Карбамазепин (Carbamazepinum)

 

Торговые названия в России

Карбамазепин, Финлепсин, Тегретол, Зептол

Форма выпуска

Таблетки: 200 мг 

 

Фармакологическая группа

 

Противоэпилептическое

 

Номенклатура NBN

 

Блокатор потенциалозависимых натриевого и кальциевого каналов [2].

 

Показания

Минздрав России

  • E23.2 Несахарный диабет
  • F10.3 Абстинентное состояние
  • F30 Маниакальный эпизод
  • F31 Биполярное аффективное расстройство
  • G35 Рассеянный склероз
  • G40 Эпилепсия
  • G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
  • G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
  • G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
  • G50.0 Невралгия тройничного нерва
  • G52.1 Поражения языкоглоточного нерва
  • G63.2 Диабетическая полинейропатия (E10-E14+ с общим четвертым знаком .4)
  • R35 Полиурия
  • R52.9 Боль неуточненная
  • R63.1 Полидипсия

 

Рекомендации FDA

  • Парциальные судороги с комплексной симптоматологией
  • Генерализованные тонико-клонические судороги (grand mal)
  • Судороги смешанного типа
  • Боль при невралгии тройничного нерва
  • Острый эпизод мании / смешанная мания

 

Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency

  • Генерализованные тонико-клонические и парциальные судороги
  • Боль при невралгии тройничного нерва
  • Профилактика маниакально-депрессивного психоза у пациентов, не отвечающих на лечение литием

 

 

Целевые симптомы

Судороги

Нестабильное настроение, в особенности мания

Боль

 

 

Механизм действия и фармакокинетика

 

  • Начальная доза: период полувыведения 26-65 часов
  • Повторные дозы: период полувыведения 12-17 часов
  • Период полувыведения активных метаболитов около 34 часов
  • Прием пищи не влияет на усвоение

 

Схема лечения

 

Дозировка и подбор дозы

  • 400-1200 мг/день
  • Дети до 6 лет: 10-20 мг/кг в день

Биполярное расстройство, судороги (взрослые, дети старше 13): начинать с 200 мг дважды в день; каждую неделю повышать на 200 мг/день в несколько приемов; максимум для взрослых 1200 мг/день; максимум для детей 13-15 лет – 1000 мг/день; некоторым пациентам может потребоваться доза до 1600 мг/день.

Боль при невралгии тройничного нерва: начинать с 100 мг дважды в день; каждую неделю повышать на 200 мг/день в несколько приемов.

  • Лучше принимать с едой
  • Медленное наращивание дозы отдаляет наступление лечебного эффекта, но зато повышает толерантность к седативному побочному действию
  • Если принимаются другие седативные препараты, поднимать дозу нужно медленно
  • Со временем, после нескольких недель лечения, требуется корректировка дозы

Как быстро действует

Ответ на острую манию может наступить в течение нескольких недель.

Для стабилизации настроения может потребоваться несколько месяцев.

Судороги должны прекратиться через 2 недели.

 

Ожидаемый результат

Исчезновение симптомов.

Для предотвращения мании или судорог лечение можно продолжать неопределенно долго.

 

Если не работает

(при биполярном расстройстве)

Повысить дозу;

Перейти на другой препарат или добавить другой препарат;

Подключить психотерапию;

Уточнить, нет ли коморбидного состояния

 

 

Как прекратить прием

Снижать дозу постепенно. Резкое прекращение приема повышает риск рецидива биполярного расстройства. При эпилепсии резкое прекращение может спровоцировать судороги  [1].

 

 

Лечебные комбинации

  • Литий
  • Вальпроевая кислота
  • Атипичные антипсихотики
  • Ламотриджин
  • Антидепрессанты (с осторожностью, т. к. есть риск дестабилизации настроения) [1].

 

Предостережения и противопоказания

 

  • Нужно следить за появлением кровотечений, синяков, язв во рту, инфекций, повышенной температуры. Прием карбамазепина в 5-8 раз повышает риск апластической анемии и агранулоцитоза.
  • Осторожно использовать вместе с ИМАО.
  • Может вызвать обострение закрытоугольной глаукомы.
  • Снижает эффективность гормональных контрацептивов.
  • Может потребоваться ограничение потребления жидкости, из-за риска нарушения выработки антидиуретического гормона.
  • Нельзя использовать, если у пациента были случаи подавления функции костного мозга.
  • Нельзя использовать, если у пациента аллергия на любые трициклические соединения.

 

Особые группы пациентов

 

Пациенты с больными почками

Дозу нужно снизить  [1].

 

 

Пациенты с больной печенью

Использовать с осторожностью [1].

 

 

Пациенты с больным сердцем

Использовать с осторожностью [1].

 

 

Пожилые пациенты

У пожилых сильнее выражены побочные эффекты.

 

Дети и подростки

  • Одобрено использование при эпилепсии.
  • Дети 6-12 лет: начальная доза 100 мг дважды в день; каждую неделю повышать на 100 мг/день в несколько приемов; максимальная доза 1000 мг/день; поддерживающая доза 400-800 мг/день.
  • Дети 5 лет и младше: начальная доза 10-20 мг/кг в день 2-3 раза в день; повышать каждую неделю, если есть потребность; максимальная доза 35 мг/кг/день.

 

 

Беременные

  • В первом триместре повышает риск аномалий развития плода. Если лечение продолжается, нужно проводить тесты для выявления патологий беременности. Для снижения риска следует начать прием фолиевой кислоты (1 мг/день) раньше обычного.
  • При биполярном расстройстве прием карбамазепина следует прекратить до наступления беременности. Во время беременности предпочтительнее атипичные антипсихотики.

 

 

Грудное вскармливание

  • Рекомендуется прекратить прием карбамазепина или перестать кормить грудью.

 

 

Взаимодействие с другими веществами

 

  • Сочетание с литием может повысить нейротоксичный эффект лития
  • Сочетание с другими антиконвульсантами может повлиять на функцию щитовидной железы
  • Карбамазепин снижает эффективность гормональных контрацептивов

 

Анализы во время лечения

До начала лечения: общий анализ крови, проверка функции печени, почек, щитовидной железы.

В ходе лечения: общий анализ крови каждые 2-4 недели первые 2 месяца, затем каждые 3-6 месяцев; проверка функции печени, почек, щитовидной железы каждые 6-12 лет.

В ходе лечения нужно контролировать концентрацию натрия в крови из-за угрозы гипонатриемии.

 

Побочные эффекты и другие риски

 

Механизм появления побочных эффектов

Причины побочных действий карбамазепина теоретически связаны с избыточным воздействием на потенциалозависимые натриевые каналы.

Основные метаболиты могут вызывать побочные действия.

 

Побочные эффекты

  • Седация, головокружение, спутанность сознания, неустойчивость, головная боль.
  • Понос, тошнота, рвота
  • Лейкопения
  • Сыпь
  • Опасные побочные эффекты: апластическая анемия, агранулоцитоз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Пархона с гипонатриемией.
  • Набор веса: да, но нечасто
  • Седация: да, и может быть значительной, а для некоторых пациентов чрезмерно сильной

 

Что делать с побочными эффектами

  1. Ждать;
  2. Принимать вечером, чтобы избежать седации;
  3. Чтобы не раздражать желудок, принимать с едой;
  4. Перейти на другой препарат [1].

 

Длительное использование

Снижает либидо;

Требуется контроль над работой печени, почек, щитовидной железы, а также регулярный общий анализ крови и измерение уровня натрия.

 

Привыкание

Нет.

 

Передозировка

Может быть фатальной; тошнота, рвота, непроизвольные движения, нарушение сердечного ритма, затруднения с дыханием, седация, кома.

 

 

 

Преимущества

 

Может помочь при резистентной форме биполярного или психотического расстройства [1].

 

 

Слабости

 

Требует лабораторного мониторинга и контроля над многими параметрами.

Вызывает сильную седацию.

Не подходит для беременных.

 

 

Советы эксперта

 

Самый высокий риск серьезных побочных эффектов – в первые месяцы лечения.

Можно рекомендовать в тех случаях, когда пациенты не отвечают на лечение литием и другими стабилизаторами настроения.

Сноски

 

1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 6th edition, 2017

2. Neuroscience-Based Nomenclature (https://www.nbn2.com/taskforce)