: 5 mg tablet

: 10 mg tablet

: 23 mg tablet

Торговые названия в России

Алзепил

Форма выпуска

Таблетки: 5 мг, 10 мг, 23 мг

Содержание

Фармакологическая группа

Противодементный

Номенклатура NbN

Ингибитор холинэстеразы

Показания

◊ Рекомендации Минздрава России

F00.0 Деменция при болезни Альцгеймера с ранним началом

F00.1 Деменция при болезни Альцгеймера с поздним началом

F00.2 Деменция при болезни Альцгеймера, атипичная или смешанного типа

F00.9 Деменция при болезни Альцгеймера неуточненная

◊ Рекомендации FDA

G.30 Болезнь Альцгеймера

◊ Рекомендации EMA

В составе препаратов Acrescent и Balaxur (мемантин + донезепин) отозван с рынка ЕС: не доказана эффективность этих двух комбинированных препаратов [1]

Целевые симптомы

Потеря памяти при болезни Альцгеймера
Изменение поведения при болезни Альцгеймера
Потеря памяти при других деменциях

Механизм действия и фармакокинетика

Донепезил – производное пиперидина, селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Препарат структурно не связан с другими антихолинэстеразными веществами. Предполагаемый механизм действия донепезила заключается в обратимом ингибировании холинэстеразы (например, ацетилхолинэстеразы), что предотвращает гидролиз ацетилхолинипа, приводящего к повышению концентрации ацетилхолина в холинергических синапсах. Данные свидетельствуют о том, что антихолинэстеразная активность донепезила является относительно специфичной для ацетилхолинэстеразы в головном мозге.

Донепезил ингибирует ацетилхолинестеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу — фермент, который находится в основном вне пределов ЦНС.

Донепезил хорошо всасывается с относительной пероральной биодоступностью 100% и достигает пиковых концентраций в плазме через 3-4 часа [3].
Период полувыведения приблизительно 70 часов
Метаболизируется CYP450 2D6 CYP450 3A4
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени могут наблюдаться повышенные равновесные концентрации донепезила в плазме крови.
Пол, этническая принадлежность и курение не оказывают существенное влияние на концентрации донепезила в плазме.
Донепезил выводится почками как в неизменном виде, так и в форме многочисленных метаболитов, образованных ферментами цитохрома Р450

Схема лечения

◊ Дозировка и подбор дозы

5-10 мг на ночь
Начинать с 5 мг/день; через 4-6 недель можно повысить до 10 мг/день [2].

◊ Как быстро действует

6 недель до улучшений в памяти и поведении. Несколько месяцев до стабилизации [2].

◊ Ожидаемый результат

Облегчает симптоматику, замедляет развитие болезни, но не останавливает дегенеративный процесс.

◊ Если не работает

Изменить дозу, перейти на другой Ингибитор холинестеразы или добавить вспомогательный препарат
Пересмотреть диагноз, исключив депрессию или деменцию, не связанную с болезнью Альцгеймера [2].

◊ Как прекратить прием

Снижать постепенно, чтобы предотвратить синдром отмены;
Прекращение приема может вызвать ухудшение памяти и изменение в поведении, которые могут остаться нескорректированными после возобновления приема или начала приема другого ингибитора холинестеразы [2]

◊ Лечебные комбинации

Для коррекции поведения: атипичные антипсихотики
При депрессии, апатии: антидепрессанты
Тяжелая форме болезни Альцгеймера: мемантин
Комбинация с другими ингибиторами холинестеразы нерациональна
При поведенческих нарушениях: карбамазепин, окскарбамазепин

Предостережения и противопоказания

Может привести к обострению астмы и других легочных болезней;
Увеличение секреции желудочного сока может повысить риск язвы;
Есть вероятность брадикардии и блокады сердца;
Нельзя применять, если есть аллергия на донепезил [2].

Особые группы пациентов

◊ Пациенты с больными почками

Данных недостаточно, но, вероятнее всего, особый подбор доз не нужен

◊ Пациенты с больной печенью

Данных недостаточно, вероятно, нужно использовать сниженные дозы.

◊ Пациенты с больным сердцем

Применять с осторожностью [2]. Есть сообщения о синкопальных эпизодах на фоне применения ривастигмина.

◊ Пожилые пациенты

Некоторые пациенты лучше переносят низкие дозы.
Использование ингибиторов холинэстеразы ассоциируется с повышением частоты синкоп, брадикардией, использованием кардиостимулятора и переломом бедра в более старших возрастных группах пациентов с деменцией [2].

◊ Дети и подростки

Польза и безопасность не доказаны;
Есть предварительные данные об эффективности как дополнительного средства при лечении СДВГ (8-17 лет).

◊ Беременные

Риск категории С — исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было.
Не рекомендуется беременным или готовящимся зачать [2].

◊ Грудное вскармливание

О проникновении ривастигмина в грудное молоко ничего не известно, но все психотропные препараты попадают в грудное молоко. Рекомендуется прекратить принимать донепезил или перестать кормить грудным молоком [2].

Взаимодействие с другими веществами

Усиливает эффект анестетиков, следует прекратить перед операциями;
Ингибиторы CYP450 2D6 иCYP450 3A4 могут ингибировать метаболизм донепезила и повышать его уровень в крови;
Индукторы CYP450 2D6 и CYP450 3A4 могут увеличивать клиренс донепезила и снижать его уровень в крови;
Может взаимодействовать с антихолитическими средствами и взаимно уменьшать эффективность;
Возможен синергический эффект в холиномиметиками (бетанехол);
Может вызывать брадикардию с бета блокаторами;
Теоретически может уменьшить эффективность леводопы при лечении болезни Паркинсона;
Комбинирование с другим ингибитором холинестеразы нерационально;

Анализы во время лечения

Не требуются

Особые указания

Побочные эффекты чаще проявляются на высоких дозах;
Медленное титрование (движение к дозе 10 мг/день в течение 6 недель) снижает риск побочных эффектов;
Прием пищи не влияет на всасывание донепезила;
При переходе на другой ингибитор холинестеразы, вероятно, лучше всего титровать так, чтобы предотвратить резкое ухудшение, возникающее при полном вымывании вещества из организма [2].

Побочные эффекты и другие риски

◊ Механизм появления побочных эффектов

Периферическое ингибирование ацетилхолинэстеразы может вызвать желудочно-кишечные побочные эффекты. Периферическое торможение бутирилхолинэстеразы может вызвать желудочно-кишечные побочные эффекты. Центральное ингибирование ацетилхолинэстеразы может способствовать тошноте, рвоте, потере веса, нарушениям сна.

◊ Побочные эффекты

Тошнота, диарея, рвота, потеря аппетита,
потеря веса, повышенная кислотность желудка
С наименьшей вероятностью: Бессоница, головокружение, мышечные спазмы, усталость, депрессия, ненормальные сновидения
Опасные побочные эффекты: судороги, синкопы
Набор веса: нет
Седация: нет [2].

◊ Что делать с побочными эффектами

Ждать;
Принимать днем во избежание бессонницы;
Медленно титровать дозу;
Снизить дозу, перейти на другой препарат или попробовать в комбинации со вспомогательным препаратом
Назначить гипнотики или тразодон при бессонице [2].

◊ Длительное использование

Через 6 месяцев лечения может перестать замедлять течение болезни Альцгеймера
У многих пациентов сохраняет эффективность в течение нескольких лет [2].

◊ Привыкание

Нет.

◊ Передозировка

Может быть смертельной; тошнота, рвота, слюноотделение, потливость, понижение давления, брадикардия, коллапс, конвульсии, мышечная слабость (ослабление дыхательной мускулатуры может стать причиной смерти).

◊ Преимущества

Одноразовый прием в день;
Можно использовать при мульти-инфарктной деменции;
Помогает тем, кому не помогли другие ингибиторы холинестеразы или тем, кто не переносит другие ингибиторы холинестеразы [2].

◊ Слабости

Не подходит для пациентов с бессоницей [2].

Советы эксперта

Одно из двух лекарств, рекомендуемых при тяжелой степени болезни Альцгеймера;
Обычно при использовании ингибиторов холинестеразы резкого улучшения при болезни Альцгеймера не происходит; что снижает доверие к этому препарату у врачей.
Чтобы оценить недостаток эффективности или ослабление эффекта нужны месяцы, а не недели.
Нужно обращать внимание не только на когнитивные нарушения, но и на психологические проблемы пациентов с болезнью Альцгеймера.
Драматичного улучшения ингибиторы холинестеразы не приносят, но они откладывают наступление ухудшения и снижают стресс для тех, кто заботится о пациенте.
Такие ингибиторы холинестеразы как донепезил зависят от наличия целей для ацетилхолина, поэтому максимальный эффект достигается на ранних стадиях болезни Альцгеймера.
У женщин старше 85 чаще проявляются побочные действия.
Может быть полезен при деменции у пациентов с синдромом Дауна [2].
Донепезил был протестирован для лечения деменция с тельцами Леви и сосудистой деменции, но в настоящее время он не одобрен для этих показаний [3].

Сноски

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124&source=homeMedSearch&keyword=Donepezil&category=human&isNewQuery=true
Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 5th edition, 2014
Donepezil drugbank.ca

PsyAndNeuro.ru

Донепезил (Donepezilum)