Галантамин (Galantaminum)

Это слайд-шоу требует JavaScript.

 

Торговые названия в России: 

 

Нивалин, Реминил, Галантамин, Галантамин Канон

 

Форма выпуска: 

 

  • Раствор для инъекций: 1 мг/мл, 2,5 мг/мл, 5 мг/мл, 10 мг/мл
  • Таблетки: 4 мг,  5 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг
  • Капсулы пролонгированного высвобождения: 8 мг, 16 мг, 24 мг

 

Содержание

Фармакологическая группа

 

Противодементный

 

Номенклатура NbN

 

Ингибитор холинэстеразы

 

Показания

 

◊ Рекомендации Минздрава России

 

F00.0 Деменция при болезни Альцгеймера с ранним началом

F00.1 Деменция при болезни Альцгеймера с поздним началом

F00.2 Деменция при болезни Альцгеймера, атипичная или смешанного типа

F00.9 Деменция при болезни Альцгеймера неуточненная

 

◊ Рекомендации FDA

 

G.30 Болезнь Альцгеймера

 

◊ Рекомендации EMA

 

Не допущен на рынок ЕС: не продемонстрирована биоэквивалентность, не доказан баланс риск/польза [1].

 

Целевые симптомы

 

  • Потеря памяти при болезни Альцгеймера
  • Изменение поведения при болезни Альцгеймера
  • Потеря памяти при других деменциях

 

Механизм действия и фармакокинетика

 

Галантамин – фенантреновый алкалоид, обратимый, конкурентный ингибитор ацетилхолинэстеразы. Он не связан структурно с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Предполагаемый механизм действия галантамина связан с обратимым ингибированием ацетилхолинэстеразы, что предотвращает гидролиз ацетилхолина, приводящего к повышению концентрации ацетилхолина в холинергических синапсах. Галантамин также аллостерически связывается с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и, возможно, потенцирует действие агонистов (например, ацетилхолина) на эти рецепторы [2]. Эффект Галантамина может уменьшаться по мере прогрессирования заболевания [3].

 

  • Период полувыведения приблизительно 7 часов
  • Метаболизируется CYP450 2D6 и 3A4
  • У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых людей.
  • Биодоступность – 90%
  • Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на её полноту

 

Схема лечения

 

 

◊ Дозировка и подбор дозы

 

  • 16–24 мг/день 
  • С немедленным действием: 4 мг дважды в день;
  • После 4 недель можно повысить до 8 мг дважды в день, еще через 4 недели можно повысить до 12 мг дважды в день
  • С пролононгированным высвобождением: та же схема, но прием один раз в день утром с пищей [2].

 

◊ Как быстро действует

 

  • 6 недель до улучшений в памяти и поведении
  • Несколько месяцев до стабилизации [2].

 

◊ Ожидаемый результат

 

Облегчает симптоматику, замедляет развитие болезни, но не останавливает дегенеративный процесс.

 

◊ Если не работает

 

  • Изменить дозу, перейти на другой ингибитор холинестеразы или добавить вспомогательный препарат.
  • Пересмотреть диагноз, исключив депрессию или деменцию, не связанную с болезнью Альцгеймера [2].

 

◊ Как прекратить прием

 

Постепенное снижение дозы необязательно. Прекращение приема может вызвать ухудшение памяти и изменение в поведении, которые могут остаться нескорректированными после возобновления приема или начала приема другого ингибитора холинестеразы [2].

 

◊ Лечебные комбинации

 

  • Для коррекции поведения: атипичные антипсихотики
  • При депрессии, апатии: антидепрессанты
  • Тяжелая форме болезни Альцгеймера: мемантин
  • Комбинация с другими ингибиторами холинестеразы нерациональна
  • При поведенческих нарушениях: карбамазепин, окскарбамазепин

 

Предостережения и противопоказания

 

  • Может привести к обострению астмы и других легочных болезней;
  • Увеличение секреции желудочного сока может повысить риск язвы;
  • Есть вероятность брадикардии и блокады сердца;
  • Нельзя применять, если есть аллергия на галантамин [2].

 

Особые группы пациентов

 

◊ Пациенты с больными почками

 

С осторожностью. Не рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности.

 

◊ Пациенты с больной печенью

 

С осторожностью. Высокая степень печеночной недостаточности уменьшает клиренс. Не рекомендуется при тяжелой печеночной недостаточности

 

◊ Пациенты с больным сердцем

 

Применять с осторожностью [2]. Есть сообщения о синкопальных эпизодах.

 

◊ Пожилые пациенты

 

Сниженный клиренс. Использование ингибиторов холинэстеразы ассоциируется с повышением частоты синкоп, брадикардией, использованием кардиостимулятора и переломом бедра в более старших возрастных группах пациентов с деменцией [2].

 

◊ Дети и подростки

 

Польза и безопасность не доказаны.

 

◊ Беременные

 

Риск категории В – исследования на животных не выявили риски отрицательного воздействия на плод, надлежащих исследований беременных женщин не было. Не рекомендуется беременным или готовящимся зачать [2]

 

◊ Грудное вскармливание

 

О проникновении галантамина в грудное молоко ничего не известно, но все психотропные препараты попадают в грудное молоко. Рекомендуется прекратить принимать ривастигмин или перестать кормить грудным молоком [2]

 

Взаимодействие с другими веществами

 

  • Усиливает эффект анестетиков, следует прекратить перед операциями;
  • Ингибиторы CYP450 2D6 иCYP450 3A4 могут ингибировать метаболизм галантамина и повышать его уровень в крови;
  • Может взаимодействовать с холинолитическими средствами и взаимно уменьшать эффективность;
  • Никотин повышает клиренс галантамина;
  • Может вызывать брадикардию с бета-блокаторами;
  • Теоретически может уменьшить эффективность левадопы при лечении болезни Паркинсона;

 

Анализы во время лечения

 

Не требуются

 

Особые указания

 

  • Если принимать с пишей побочных эффектов с ЖКТ будет меньше;
  • Если титровать дозу медленно вероятность побочных эффектов с ЖКТ уменьшиться;
  • При переходе на другой ингибитор холинестеразы, вероятно, лучше всего титровать так, чтобы предотвратить резкое ухудшение, возникающее при полном вымывании вещества из организма [2].

 

Побочные эффекты и другие риски

 

◊ Механизм появления побочных эффектов

 

Периферическое ингибирование ацетилхолинэстеразы может вызвать желудочно-кишечные побочные эффекты. Периферическое торможение бутирилхолинэстеразы может вызвать желудочно-кишечные побочные эффекты. Центральное ингибирование ацетилхолинэстеразы может способствовать тошноте, рвоте, потере веса, нарушениям сна.

 

◊ Побочные эффекты

 

  • Тошнота, диарея, рвота, потеря аппетита, потеря веса, диспепсия, повышенная кислотность желудка
  • Повышение АД, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, AV-блокада
  • С наименьшей вероятностью: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, астения, потливость
  • Опасные побочные эффекты: судороги, синкопы
  • Набор веса: нет
  • Седация: нет [2]

 

◊ Что делать с побочными эффектами

 

  1. Ждать
  2. Медленно титровать дозу
  3. Снизить дозу, перейти на другой препарат или попробовать в комбинации со вспомогательным препаратом [2].

 

◊ Длительное использование

 

  • Через 6 месяцев лечения может перестать замедлять течение болезни Альцгеймера.
  • У многих пациентов сохраняет эффективность в течение нескольких лет [2].

 

◊ Привыкание

 

Нет.

 

◊ Передозировка

 

Может быть смертельной; тошнота, рвота, слюноотделение, потливость, понижение давления, брадикардия, коллапс, конвульсии, мышечная слабость (ослабление дыхательной мускулатуры может стать причиной смерти).

 

◊ Преимущества

 

  • Показан для болезни Альцгеймера с нарушением мозгового кровообращения;
  • Теоретически модуляция никотиновых рецепторов может приводить к улучшению памяти и поведения у некоторых пациентов с болезнью Альцгеймера;
  • Теоретически модуляция никотиновых рецепторов может приводить к улучшению при других когнитивных расстройствах, помимо болезни Альцгеймера [2].

 

◊ Слабости

 

Пациентам сложно принимать лекарство два раза в день

 

Советы эксперта

 

  • Обычно при использовании ингибиторов холинестеразы резкого улучшения при болезни Альцгеймера не происходит; что снижает доверие к этому препарату у врачей.
  • Чтобы оценить недостаток эффективности или ослабление эффекта нужны месяцы, а не недели.
  • Нужно обращать внимание не только на когнитивные нарушения, но и на психологические проблемы пациентов с болезнью Альцгеймера.
  • Драматичного улучшения ингибиторы холинестеразы не приносят, но они откладывают наступление ухудшения и снижают стресс для тех, кто заботится о пациенте.
  • Такие ингибиторы холинестеразы как галантамин зависят от наличия целей для ацетилхолина, поэтому максимальный эффект достигается на ранних стадиях болезни Альцгеймера.
  • Используйте с осторожностью с пациентами с малой массой тела.
  • У женщин старше 85 чаще проявляются побочные действия.
  • Галантамин – натуральный продукт, который можно найти в нарциссах и подснежниках.
  • Может быть полезен при деменции у пациентов с синдромом Дауна [2].
  • Является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр.

 

Сноски

 

  1. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Galantamine_Stada/human_referral_000241.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f
  2. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 5th edition, 2014
  3. Galantamine medscape.com