Шизофрению принято считать резистентной, если терапевтический ответ отсутствует на два или более адекватных курса лечения антипсихотиками. Недостаточный ответ на терапию отмечается почти у каждого третьего пациента с шизофренией. Так, в своём пробном исследовании McCutcheon et al. [2] обнаружили, что 44% пациентов, у которых была выявлена резистентность к лечению антипсихотиками, относились либо к субтерапевтическому (25%), либо к неопределяемому (19%) уровню антипсихотиков в плазме крови.
У каждого индивида свои фармакокинетические особенности. Это означает, что концентрация антипсихотиков в плазме не совпадает в большинстве случаев, даже если доза принимаемого препарата одна и та же. С другой стороны, если рассматривать связь между дозой антипсихотика и его концентрацией в плазме у отдельно взятого человека, можно заметить линейную зависимость. Именно поэтому не рекомендуется проводить терапевтический лекарственный мониторинг, когда прописываются препараты, отличные от клозапина, поскольку доза определяется в зависимости от клинического эффекта. Отсюда предположение, что в выявлении резистентности пациентов к антипсихотикам может сыграть роль определение уровня препарата в плазме крови.
Авторы нового исследования решили проверить это предположение на 99 пациентах с шизофренией. В исследование включались пациенты, которые соответствовали трём ключевым параметрам: а) врач выявил резистентность к лечению; б) пациент принимал антипсихотик орально (не клозапин); в) пациент дал согласие на тестирование уровня антипсихотика в плазме крови. В исследование не включались пациенты, принимавшие клозапин, так как данный препарат применяется при резистентных случаях.
Среди испытуемых 64% были мужского пола, 48% принадлежали к негроидной этнической группе, средний возраст составлял 40,2 года. У 12% был неопределяемый уровень плазмы, у 23% — субтерапевтический. 41% принимали оланзапин, 12% — арипипразол, 17% — амисульприд, 9% — рисперидон, 7% — кветиапин, 4% — сульпирид, 1% — галоперидол.
Главный вывод, к которому пришли исследователи, — у трети пациентов выявлялся неопределяемый или субтерапевтический уровень антипсихотиков в плазме. В эту группу с большей вероятностью попадали пациенты негроидной этнической принадлежности, а также те, кому прописали малую дозу препарата. Кроме того, пациенты из этой группы в 80% случаев в дальнейшем были госпитализированы в стационар.
Пока что клозапин принято считать единственным апробированным препаратом, пригодным для лечения резистентности у пациентов с шизофренией. Кроме того, авторы исследования отмечают, что желателен переход от орального приёма к инъекционному, поскольку в таком случае приём препарата будет полностью контролироваться врачом. В целом, измерение концентрации антипсихотика в плазме полезно применять при резистентности к лечению антипсихотиками.
Материал подготовлен в рамках проекта ProШизофрению — специализированного раздела официального сайта Российского Общества Психиатров, посвященного шизофрении, современным подходам к её диагностике и лечению.
Автор перевода: Корнеева К.К.
Редакция: Касьянов Е.Д
Источники:
- McCutcheon R, Beck K, D’Ambrosio E, Donocik J, Gobjila C, Jauhar S, Kaar S, Pillinger T, Reis Marques T, Rogdaki M, Howes OD. Antipsychotic plasma levels in the assessment of poor treatment response in schizophrenia. Acta Psychiatr Scand 2017: 1–8, DOI: 10.1111/acps.12825
- McCutcheon R, Beck K, Bloomfield MAP et al. Treatment resistant or resistant to treatment ? Antipsychotic plasma levels in patients with poorly controlled psychotic symptoms. J Psychopharmacol 2015;29:892–897.
- Novick D, Haro JM, Suarez D, Perez V, Dittmann RW, Haddad PM. Predictors and clinical consequences of nonadherence with antipsychotic medication in the outpatient treatment of schizophrenia. Psychiatry Res 2010;176:109– 113.
- Leucht S, Tardy M, Komossa K et al. Antipsychotic drugs versus placebo for relapse prevention in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2012;379: 2063–2071.
- Miller J, Wehring H, McMahon RP et al. Urine testing for antipsychotics: a pilot trial for a method to determine detection levels. Hum Psychopharmacol 2015;30:350–355.