Синдром Клейне-Левина (синдром спящей красавицы) – редкое заболевание, характеризующееся тяжелой эпизодической гиперсомнией, когнитивными нарушениями, а также расстройствами настроения. Многие пациенты также испытывают гиперфагию, гиперсексуальность и другие симптомы. Отдельные эпизоды обычно длятся больше недели, но иногда – более месяца.
Патофизиология данного синдрома до сих пор неизвестна, хотя нейровизуализационные исследования выявили снижение активности в гипоталамических/таламических областях головного мозга во время подобных эпизодов. Синдром Клейне-Левина имеет тенденцию накапливаться в семьях среди кровных родственников, что косвенно может указывать на генетическую природу его развития. Вместе с тем, риск его развития связан и с внешнесредовыми факторами, такими как патологии родов.
Ambati A et al. провели первый полногеномный поиск ассоциаций среди 673 случаев синдрома Клейне-Левина, сопоставленных с 15341 контрольным случаем. Данный синдром встречается крайне редко (1 случай на 1 миллион населения), что сильно ограничивало исследования его генетической архитектуры. В связи с чем, учёные и врачи более 14 лет собирали редкие случаи синдрома Клейне-Левина для проведения данной работы.
В результате исследования была обнаружена сильная ассоциация поногеномного уровня (rs71947865, отношение шансов [OR] = 1,48, P = 8,6 × 10-9) в пределах 3 ‘ -области локуса гена TRANK1, ранее ассоциированного с биполярным расстройством и шизофренией. Данная находка особенно интересна тем, что при биполярном расстройстве нередко наблюдается атипичная депрессия, характеризующиеся в т.ч. гиперсомнией и гиперфагией, что может указывать на роль гена TRANK1 в развитии данных симптомов.
Другая поразительная находка заключалась в том, что у лиц с синдромом Клейне-Левина с вариантом rs71947865 значительно чаще встречались патологии при их родах. Поскольку перинатальные исходы резко улучшились за последние 40 лет, авторы исследования дополнительно стратифицировали выборку по годам рождения и обнаружили, что самые недавние случаи данного синдрома имели значительно сниженную ассоциацию rs71947865.
В то время как ассоциация rs71947865 не реплицировалась во всей последующей выборке из 171 случая с синдромом Клейне-Левина, rs71947865 был достоверно связан с данным синдромом в подгруппе выборки из 59 случаев, сообщивших о трудностях при рождении (OR = 1,54, P = 0,01). Дополнительный анализ путей генетических ассоциаций выявил обогащение генов путей циркадной регуляции среди пациентов с синдромом Клейне-Левина.
Авторы исследования заключают, что полученные результаты демонстрируют связь между синдромом Клейне-Левина, циркадной регуляцией и биполярным расстройством, указывая на то, что полиморфизмы TRANK1 в сочетании с патологиями при рождении могут предрасполагать к данному синдрому.
Автор перевода: Касьянов Е.Д.
Источник: Ambati A, Hillary R, Leu-Semenescu S, Ollila HM, Lin L, During EH, Farber N, Rico TJ, Faraco J, Leary E, Goldstein-Piekarski AN, Huang YS, Han F, Sivan Y, Lecendreux M, Dodet P, Honda M, Gadoth N, Nevsimalova S, Pizza F, Kanbayashi T, Peraita-Adrados R, Leschziner GD, Hasan R, Canellas F, Kume K, Daniilidou M, Bourgin P, Rye D, Vicario JL, Hogl B, Hong SC, Plazzi G, Mayer G, Landtblom AM, Dauvilliers Y, Arnulf I, Mignot EJ. Kleine-Levin syndrome is associated with birth difficulties and genetic variants in the TRANK1 gene loci. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 23;118(12):e2005753118. doi: 10.1073/pnas.2005753118. PMID: 33737391.