Статьи

 

Несколько рандомизированных плацебо-контролируемых сравнительных клинических исследований, в том числе новое, с участием 1480 человек, показывают, что флувоксамин может помочь пациентам с COVID-19 на ранних стадиях заболевания оставаться вне больницы и сократить время, проведенное в отделении неотложной помощи.

 

 Возможность использования флувоксамина в качестве средства для ранней терапии COVID-19 изучается в связи со следующими вновь выявленными и ранее описанными свойствами молекулы. Флувоксамин снижает поглощение серотонина тромбоцитами (дезагрегантное действие), снижает выброс гистамина тучными клетками (противовоспалительное действие), мешает транспорту вирусов эндосомами (лизосомотрофическое действие через кислую сфингомелиназу), Сигма-1 рецепторный агонизм в отношении IRE-1 индуцированного воспаления, а также флувоксамин значимо повышает уровень мелатонина [1].

 

 Описанные противовирусные, противовоспалительное и дезагрегантные эффекты флувоксамина рассматриваются как потенциально положительные для пациентов с ранней стадией COVID-19 поэтому препарат вошел в ряд широкомасштабных исследовательских программ для терапии ранних стадий COVID-19.

 

Ученые из Университета Вашингтона в Сент-Луисе впервые решили проверить действие флувоксамина при лечении COVID-19 в 2020 году, основываясь на данных о том, что флувоксамин останавливал сепсис у мышей. В исследовании принимали участие 152 пациента, из которых около половины получали плацебо [2]. Ни у одного из 80 человек, принимавших флувоксамин, не ухудшалось состояние здоровья, т. е. не возникала одышка и необходимость госпитализации. В то время как у шести из 72 человек, получавших плацебо, состояние ухудшилось.

 

Редакция журнала JAMA, где в ноябре 2020 г. были опубликованы результаты исследования, сопроводила публикацию редакторской заметкой, в которой говорилось, что, несмотря на предварительный характер выводов, именно это исследование было отобрано из более чем 10 тысяч статей о лечении COVID-19, полученных редакцией с февраля 2020 г., как наиболее качественное и перспективное [3].

 

В феврале 2021 г. были опубликованы результаты исследования эффективности флувоксамина при COVID-19, проведенного во время вспышки COVID-19 в рабочем коллективе ипподрома Беркли в Калифорнии. В ноябре 2020 г., когда заразились 200 сотрудников ипподрома, более половины заболевших приняли участие в исследовании. 65 человек согласились принимать флувоксамин, а 48 отказались. Частота госпитализации составила 0 % (0 из 65) при приеме флувоксамина и 12,5 % (6 из 48) в группе отказавшихся. Через 14 дней остаточные симптомы сохранялись у 0% (0 из 65) пациентов, получавших флувоксамин, и у 60 % (29 из 48) отказавшихся [4].

 

Недавно завершенное исследование в Бразилии, в котором участвовали 1472 пациента, показало, что флувоксамин на 31 % снижает риск госпитализации пациентов с COVID-19 (оценивалось как ухудшение, потребовавшие шестичасовое наблюдение в отделении неотложной помощи или госпитализация в стационар) и на 29% смертность. В ходе этого исследования пациенты получали 200 мг флувоксамина в сутки в течение 10 дней [5].

 

 Вся большая исследовательская программа, проводимая под эгидой ВОЗ и Университета МакМастерс, под названием Together, включала два этапа (размер выборки – 3953 пациента). Помимо флувоксамина, эта исследовательская программа, оценивала также: ивермектин, лопинавир, гидроксихлорохин и метформин. Примечательно, что ни один лекарственный препарат в проведенных исследованиях, за исключением флувоксамина на оказался достоверно эффективней плацебо [5].

 

В Апреле 2021 г. флувоксамин был включен в американские стандарты (NIH*) терапии COVID-19 в разделе иммуномодуляторы, с нейтральной оценкой по причине недостаточности данных. Новое исследование, как ожидается, может повлиять на уровень рекомендации в лучшую сторону[6].

 

Ранее флувоксамин вошел в протоколы терапии постковидных осложнений и осложнений от вакцинации препаратом первой линии при наличии нейропсихиатрических симптомов (плохая концентрация внимания, забывчивость, нарушения настроения) [7]. Протоколы I-Recommend написаны ведущими американскими специалистами некоммерческой организации Альянс, занимающимейся лечением COVID-19. 

 

 Авторы исследования подчеркивают общедоступность нового метода терапии, так как все оно проводились с использованием генерического флувоксамина. В России экономически доступный дженерик флувоксамина выпускается под торговым наименованием Рокона.

 

 *NIH-Национальные институты здоровья — основной центр правительства США, ответственным за исследования проблем здравоохранения, состоит из 27 институтов и исследовательских центров

 

Автор перевода: Филиппов Д.С.

 

Источник:

 

[1] Sukhatme VP, Reiersen AM, Vayttaden SJ, Sukhatme VV. Fluvoxamine: A Review of Its Mechanism of Action and Its Role in COVID-19. Front Pharmacol. 2021 Apr 20;12:652688. doi: 10.3389/fphar.2021.652688. PMID: 33959018; PMCID: PMC8094534

[2] Lenze EJ, Mattar C, Zorumski CF, et al. Fluvoxamine vs Placebo and Clinical Deterioration in Outpatients With Symptomatic COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(22):2292–2300

[3] Seymour CW, Bauchner H, Golub RM. COVID-19 Infection—Preventing Clinical Deterioration. JAMA. 2020;324(22):2300.

[4] David Seftel, David R Boulware, Prospective Cohort of Fluvoxamine for Early Treatment of Coronavirus Disease 19, Open Forum Infectious Diseases, Volume 8, Issue 2, February 2021

[5] https://rethinkingclinicaltrials.org/news/august-6-2021-early-treatment-of-covid-19-with-repurposed-therapies-the-together-adaptive-platform-trial-edward-mills-phd-frcp/

[6] https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/immunomodulators/fluvoxamine

[7] https://covid19criticalcare.com/covid-19-protocols/i-recover-protocol

[8] Hashimoto K. Repurposing of CNS drugs to treat COVID-19 infection: targeting the sigma-1 receptor. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2021;271(2):249-258. doi:10.1007/s00406-020-01231-x

[9] Vai B, Mazza MG, Delli Colli C, Foiselle M, Allen B, Benedetti F, Borsini A, Casanova Dias M, Tamouza R, Leboyer M, Benros ME, Branchi I, Fusar-Poli P, De Picker LJ. Mental disorders and risk of COVID-19-related mortality, hospitalisation, and intensive care unit admission: a systematic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2021 Sep;8(9):797-812. doi: 10.1016/S2215-0366(21)00232-7. Epub 2021 Jul 17. PMID: 34274033; PMCID: PMC8285121.