Дофаминовые психозы сверхчувствительности (ДПС) наблюдаются у пациентов с шизофренией в процессе антипсихотической терапии и характеризуются «психозом отдачи» – неконтролируемым психотичским эпизодом, развивающимся после стабильного состояния. ДПС были впервые описаны в 1970-х гг. у пациентов, принимающих «типичные» антипсихотики, однако они могут встречаться и в процессе терапии более новыми препаратами (кветиапин, арипипразол и др.).

Недавно было продемонстрировано, что ДПС могут иметь негативное влияние на длительный прогноз пациентов с шизофренией, а также могут быть задействованы в развитии терапевтической резистентности. Накопленные данные свидетельствуют о том, что гиперчувствительность дофаминовых D2-рецепторов в головном мозге, вызванная длительным приёмом антипсихотиков, является причиной ДПС. Более того, Davis и Rosenberg предложили считать психозы сверхчувствительности лимбическим эквивалентом тардивной дискинезии.

Чуть позже Chouinard предложил ряд характеристик ДПС в качестве основных диагностических критериев. Так, пациенты с подозрением на ДПС должны постоянно принимать антипсихотики более 3-х месяцев, а в клинической картине должен наблюдаться хотя бы  1 из следующих критериев: наличие «психоза отдачи», т.е. рецидива психотических переживаний, который возникает сразу после сокращения, прекращения или любых других изменений антипсихотической терапии; развитие толерантности к эффекту антипсихотиков (каждый раз требуются более высокие дозы препаратов для контроля психотических симптомов); наличие в анамнезе тардивной дискинезии.

Таким образом, предотвращение чрезмерной блокады дофаминовых D2-рецепторов очень важно для профилактики ДПС. Кроме того, следует тщательно контролировать экстрапирамидную патологию, особенно на ранней стадии лечения, поскольку развитие двигательных расстройств является фактором риска ДПС. Так, начальные проявления экстрапирамидной патологии и, в частности,  ангедония являются признаками развития сверхчувствительности дофаминовых рецепторов. По этой причине, поскольку лечение «атипичными» антипсихотическими препаратами гораздо реже вызывает двигательные расстройства, они более выгодны для предотвращения ДПС.

Iyo et al. предположил, что антипсихотические препараты с более длительным периодом полувыведения и меньшими флуктуациями пиковой концентрации в крови должны использоваться вместо других лекарственных средств при развитии ДПС.  В этом контексте пролонгированные формы антипсихотиков (напр., палиперидон) или осмотически-контролируемые оральные системы доставки (osmotic controlled release oral delivery system), которые имеют меньшую флюктуацию концентрации в крови по сравнению с классическими пероральными средствами, могут оказывать благотворное влияние на пациентов в состоянии сверхчувствительности к дофамину.

Материал подготовлен в рамках проекта ProШизофрению — специализированного раздела официального сайта Российского Общества Психиатров, посвященного шизофрении, современным подходам к её диагностике и лечению.

Подготовил: Касьянов Е.Д.

Источник: Nakata Y. et al. Dopamine supersensitivity psychosis in schizophrenia: Concepts and implications in clinical practice. J Psychopharmacol. 2017 Sep 1:269881117728428. doi: 10.1177/0269881117728428.