Флувоксамин был включен в протокол терапии, опубликованный в июне 2021 года Альянсом FLCCC (Front Line COVID-19 Critical Care Alliance) — некоммерческой организацией, занимающейся разработкой высокоэффективных протоколов лечения для предотвращения передачи COVID-19 и улучшения результатов для пациентов с этим заболеванием [1].

Протоколы разрабатывают ведущие американские и мировые специалисты здравоохранения, занятые лечением COVID-19. Протокол MATH+ был успешно применен для терапии президента США Дональда Трампа в 2020 г. в национальном Военно-Медицинском центре Уолтера Рида. Этот протокол также успешно используется для лечения воспалительных синдромов после вакцинации.

В протоколе терапии FLCCC длительного постковидного синдрома (LHCS) раздел постковидный синдром при наличии нервно-психических симптомов (плохая концентрация внимания, забывчивость, нарушения настроения) первой линией терапии рекомендован: флувоксамин 50 мг – два раза в день.

Флувоксамин активнее других антидепрессантов группы СИОЗС воздействует на σ-1 рецепторы (S1R). S1R – это шаперон эндоплазматического ретикулума, одной из функций которого является регуляция продукции цитокинов посредством взаимодействия с инозитол-зависимым белком 1α (IRE1).

Вероятно, этим обусловлен противовоспалительный эффект флувоксамина. Флувоксамин регулирует активность воспалительных цитокинов и экспрессию генов как в клеточных, так и в животных моделях воспаления.

Вещества, ослабляющие цитокиновый шторм, привлекают внимание исследователей в связи с поиском эффективной терапии COVID-19. Тяжесть COVID-19 связана с повышенным уровнем медиаторов воспаления, в числе которых цитокины. Потенциальная терапевтическая роль флувоксамина как агониста S1R проверялась в американском исследовании 2020 г [2].

Участниками исследования были взрослые, получающие лечение в амбулаторных условиях с подтвержденной ОРВИ, вызванной коронавирусом. В экспериментальной группе пациенты получали 100 мг флувоксамина в течение 15 дней.

Ухудшение состояния (одышка или госпитализация вследствие одышки или пневмонии; сатурация менее 92%) наблюдалось у 0 из 80 пациентов в группе, получавшей флувоксамин, и у 6 из 72 пациентов, получавших плацебо. Разница – статистически значимая и достаточная для того, чтобы предположить, что флувоксамин уменьшает вероятность ухудшения у амбулаторных пациентов с COVID-19.

Исследование базировалось на гипотезе, что флувоксамин влияет на путь S1R-IRE1. S1R стабилизирует кальциевую сигнализацию между эндоплазматическим ретикулумом и митохондрией и регулирует выживаемость клеток. Воздействие флувоксамина на S1R влияет на выработку цитокинов. Таким образом флувоксамин может ослаблять воспаление, вызванное SARS-CoV-2.

Нейротропизм является одной из общих черт коронавирусов человека. Различные рецепторы могут быть вовлечены в нейротропизм и проникновение SARS-CoV-2 в нервные клетки. Снижение экспрессии белка S1R нарушает репликацию РНК вирусов (гепатит С, ВИЧ-1). S1R может быть вовлечен в нейрональную передачу и других РНК-вирусов, например, SARS-CoV-2. Анализ данных почти 740 000 пациентов с COVID-19 в США показал, что пациенты, принимающие антипсихотические препараты, нацеленные на S1R, в два раза реже, чем пациенты, принимающие другие типы антипсихотических препаратов, нуждаются в искусственной вентиляции легких [3].

Преимущества возможного использования флувоксамина в амбулаторном лечении пациентов с COVID-19 – это его безопасность, доступность, низкая стоимость и возможность перорального приема. К преимуществам флувоксамина также относится сравнительно слабое влияние на сексуальную сферу и безопасность для пациентов с больным сердцем [4].

На российском рынке флувоксамин можно найти под торговыми наименованиями Феварин (оригинальный препарат) и Рокона (более доступный аналог).

Автор: Филиппов Д.С.

Источники:

[1] https://covid19criticalcare.com/about/the-flccc-physicians/

[2] Lenze EJ, Mattar C, Zorumski CF, et al. Fluvoxamine vs Placebo and Clinical Deterioration in Outpatients With Symptomatic COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online November 12, 2020

[3] Sukhatme, Vikas P et al. “Fluvoxamine: A Review of Its Mechanism of Action and Its Role in COVID-19.” Frontiers in pharmacology vol. 12 652688. 20 Apr. 2021

[4] https://psyandneuro.ru/fluvoxamine/