Начинать лечение следует с дозы 300 мг 2-3 раза в день.
Как быстро действует
Ответ на острую манию может наступить в течение 7-14 дней.
Терапевтический эффект: 1-3 недели.
Ожидаемый результат
Исчезновение симптомов.
Если не работает
Проверить уровень вещества в крови;
Повысить дозу;
Перейти на другой препарат или добавить другой препарат;
Подключить психотерапию;
Уточнить, нет ли коморбидного состояния
Как прекратить прием
Снижать дозу в течение трех месяцев. Если прекратить прием резко, может повыситься риск суицида [1].
Лечебные комбинации
Вальпроевая кислота
Атипичные антипсихотики
Ламотриджин
Антидепрессанты (с осторожностью, т. к. есть риск дестабилизации настроения) [1].
Предостережения и противопоказания
Токсичный уровень вещества легко достигается. Признаки интоксикации: тремор, атаксия, понос, рвота, седация
Нужно следить за признаками обезвоживания; если есть признаки инфекции, потение, понос – снизить дозу
Внимательно наблюдать за пациентами с заболеваниями щитовидной железы
При появлении необъяснимой синкопы и сердцебиения, нужно обратиться к кардиологу
Литий противопоказан, если у пациента: тяжелое заболевание почек, тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, синдром Бругада, состояние обезвоживания, гипонатриемия, аллергия на литий.
Особые группы пациентов
Пациенты с больными почками
Не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью [1].
Пациенты с больной печенью
Применять в обычной дозировке [1].
Пациенты с больным сердцем
Не рекомендуется пациентам с серьезными заболеваниями сердца [1].
Пожилые пациенты
Для достижения терапевтической концентрации лития в крови, пожилым пациентам достаточны низкие дозы [1].
У пожилых сильнее выражены побочные эффекты.
Нейротоксические эффекты, включая делирий, могут проявиться даже на терапевтических дозах у предрасположенных к этому пожилых пациентов.
Часто адекватной плазменной концентрацией лития для пожилых является <0.6 mEg/L [1].
Дети и подростки
Эффективность и безопасность у детей до 12 лет не доказаны [1].
Беременные
Доказан повышенный риск дефектов развития плода (в 2-3 раза), хотя и меньшей, чем у других стабилизаторов настроения (вальпроевой кислоты) [1].
Доказан риск аномалий развития сердца ребенка
Если лечение литием продолжается, следует оценивать уровень в крови каждые четыре недели, с 36-й недели каждую неделю.
Утренняя тошнота беременных повышает уровень лития в крови.
Прием лития во время родов вызывает гипотонию у ребенка; рекомендуется прекратить прием лития за 24-48 часов до родов
Во время родов важно следить за балансом жидкости
После родов 48 часов следить, не появятся ли признаки мышечной гипотонии
Применение лития у женщин, планирующих беременность, требует взвешенного подхода с оценкой всех рисков
Отменять литий во время беременности следует, постепенно снижая дозу
Имея в виду риск рецидива, литий следует возобновить сразу после родов
Лучше использовать атипичные антипсихотики во время беременности вместо лития
Симптоматика биполярного расстройства во время беременности может ухудшиться
Грудное вскармливание
Рекомендуется прекратить прием лития или перестать кормить грудью
Взаимодействие с другими веществами
Нестероидные противоспалительные средства, включая ибупрофен, а также диуретики и ингибиторы АПФ могут повышать уровень лития в крови, поэтому, их нужно использовать с осторожностью, если достигнута стабилизация состояния пациента на определенной дозе лития
Метронидазол повышает токсичность лития
Ацетазоламид, щелочи, ксантин и мочевина снижают уровень лития
Метилдопа, карбамазепин и фенитоин могут повысить токсичность лития
С осторожностью использовать антагонисты кальция, т. к. они могут повысить токсичность лития
СИОЗС могут повысить вероятность головокружения, спутанности сознания, ажитация, поноса, тремора
Галоперидол с литием может привести к энцефалопатическому синдрому
Анализы во время лечения
До начала лечения: проверка функций почек и щитовидной железы, пациентам старше 50 – ЭКГ;
1-2 раза в год повторять проверку работы почек;
Нужно часто измерять уровень лития в крови (через 12 часов после последнего приема; для лечения острого состояния показатель должен быть 1.0-1.5 mEq/L, для хронического состояния 0.6-1.2 mEq/L.
В начале лечения мониторинг уровня лития проводится каждые 1-2 недели до достижения желаемой концентрации; затем каждые 2-3 месяца в течение полугода, затем каждый 6-12 месяцев.
Проверить уровень лития нужно через неделю после изменения дозы, после изменения течения болезни, после изменения лечебной комбинации.
Так как литий часто приводит к набору веса, до начала лечения надо определить индекс массы тела пациента.
До начала лечения надо выяснить, нет ли у пациента предиабета, диабета, дислипидемии, чтобы учитывать эти факторы в ходе лечения.
Побочные эффекты и другие риски
Механизм появления побочных эффектов
Причины появления побочных эффектов лития неизвестны и сложны.
Побочные эффекты
Атаксия, дизартрия, делирий, тремор, проблемы с памятью
Полиурия, полидипсия
Понос, тошнота
Опасные побочные эффекты: отравление литием, почечная недостаточность, несахарный почечный диабет, аритмия, брадикардия, гипотензия, уплощение или инверсия зубца T
Набор веса: да, и может быть значительным
Седация: да, и может быть значительной
Что делать с побочными эффектами
Ждать;
Снизить дозу;
Принимать всю дозу вечером;
Принимать не 3 раза в день, а 2 раза в день;
Чтобы не раздражать желудок, принимать с едой;
Чтобы избежать тремора, отказаться от кофе;
Тремор поможет убрать пропраналол (20–30 мг 2–3 раза в день);
Перейти на другой препарат [1].
Длительное использование
Назначается для длительного использования
Привыкание
Нет.
Передозировка
Может быть фатальной; тремор, дизартрия, делирий, кома, судороги, расстройство автономной нервной системы.
Преимущества
Хорошо помогает при эйфорической мании, резистентной депрессии;
Снижает риск суицида;
Хорошо работает в комбинации с атипичными антипсихотиками и стабилизаторами настроения [1].
Слабости
Плохо работает при дисфорической мании, смешанной мании, депрессивной фазе биполярного расстройства [1];
Требует лабораторного мониторинга и контроля над функцией почек.
Советы эксперта
Литий – стабилизатор настроения, который работает не хуже более современных препаратов, а для эйфорической мании это лучший препарат.
При биполярном расстройстве маниакальные эпизоды лечит лучше, чем депрессивные.
Предотвращает суицид не только у пациентов с биполярным расстройством I типа, но и с биполярным расстройством II типа и униполярной депрессией.
Побочные эффекты, возникающие из-за токсичности лития, проявляются на терапевтических дозах.
Для гиперактивных, возбужденных психотических пациентов с манией лучше использовать антипсихотики, а не литий.
Острый приступ мании лучше лечить антпсихотиками или бензодиазепинами или вальпроевой кислотой. Литий можно использовать как добавление, которое останется после снятия острого приступа.
Только у трети пациентов с биполярным расстройством состояние полностью улучшается при использовании монотетарапии, остальным требуются комбинации препаратов.
Эффективность добавления лития к антипсихотиками при лечении шизофрении не доказана.
Сноски
1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 6th edition, 2017