Торговые названия в России
Карбамазепин, Финлепсин, Тегретол, Зептол
Форма выпуска
Таблетки: 200 мг
Фармакологическая группа
Противоэпилептическое
Номенклатура NBN
Блокатор потенциалозависимых натриевого и кальциевого каналов [2].
Показания
Минздрав России
- E23.2 Несахарный диабет
- F10.3 Абстинентное состояние
- F30 Маниакальный эпизод
- F31 Биполярное аффективное расстройство
- G35 Рассеянный склероз
- G40 Эпилепсия
- G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
- G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
- G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
- G50.0 Невралгия тройничного нерва
- G52.1 Поражения языкоглоточного нерва
- G63.2 Диабетическая полинейропатия (E10-E14+ с общим четвертым знаком .4)
- R35 Полиурия
- R52.9 Боль неуточненная
- R63.1 Полидипсия
Рекомендации FDA
- Парциальные судороги с комплексной симптоматологией
- Генерализованные тонико-клонические судороги (grand mal)
- Судороги смешанного типа
- Боль при невралгии тройничного нерва
- Острый эпизод мании / смешанная мания
Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency
- Генерализованные тонико-клонические и парциальные судороги
- Боль при невралгии тройничного нерва
- Профилактика маниакально-депрессивного психоза у пациентов, не отвечающих на лечение литием
Целевые симптомы
Судороги
Нестабильное настроение, в особенности мания
Боль
Механизм действия и фармакокинетика
- Начальная доза: период полувыведения 26-65 часов
- Повторные дозы: период полувыведения 12-17 часов
- Период полувыведения активных метаболитов около 34 часов
- Прием пищи не влияет на усвоение
Схема лечения
Дозировка и подбор дозы
- 400-1200 мг/день
- Дети до 6 лет: 10-20 мг/кг в день
Биполярное расстройство, судороги (взрослые, дети старше 13): начинать с 200 мг дважды в день; каждую неделю повышать на 200 мг/день в несколько приемов; максимум для взрослых 1200 мг/день; максимум для детей 13-15 лет – 1000 мг/день; некоторым пациентам может потребоваться доза до 1600 мг/день.
Боль при невралгии тройничного нерва: начинать с 100 мг дважды в день; каждую неделю повышать на 200 мг/день в несколько приемов.
- Лучше принимать с едой
- Медленное наращивание дозы отдаляет наступление лечебного эффекта, но зато повышает толерантность к седативному побочному действию
- Если принимаются другие седативные препараты, поднимать дозу нужно медленно
- Со временем, после нескольких недель лечения, требуется корректировка дозы
Как быстро действует
Ответ на острую манию может наступить в течение нескольких недель.
Для стабилизации настроения может потребоваться несколько месяцев.
Судороги должны прекратиться через 2 недели.
Ожидаемый результат
Исчезновение симптомов.
Для предотвращения мании или судорог лечение можно продолжать неопределенно долго.
Если не работает
(при биполярном расстройстве)
Повысить дозу;
Перейти на другой препарат или добавить другой препарат;
Подключить психотерапию;
Уточнить, нет ли коморбидного состояния
Как прекратить прием
Снижать дозу постепенно. Резкое прекращение приема повышает риск рецидива биполярного расстройства. При эпилепсии резкое прекращение может спровоцировать судороги [1].
Лечебные комбинации
- Литий
- Вальпроевая кислота
- Атипичные антипсихотики
- Ламотриджин
- Антидепрессанты (с осторожностью, т. к. есть риск дестабилизации настроения) [1].
Предостережения и противопоказания
- Нужно следить за появлением кровотечений, синяков, язв во рту, инфекций, повышенной температуры. Прием карбамазепина в 5-8 раз повышает риск апластической анемии и агранулоцитоза.
- Осторожно использовать вместе с ИМАО.
- Может вызвать обострение закрытоугольной глаукомы.
- Снижает эффективность гормональных контрацептивов.
- Может потребоваться ограничение потребления жидкости, из-за риска нарушения выработки антидиуретического гормона.
- Нельзя использовать, если у пациента были случаи подавления функции костного мозга.
- Нельзя использовать, если у пациента аллергия на любые трициклические соединения.
Особые группы пациентов
Пациенты с больными почками
Дозу нужно снизить [1].
Пациенты с больной печенью
Использовать с осторожностью [1].
Пациенты с больным сердцем
Использовать с осторожностью [1].
Пожилые пациенты
У пожилых сильнее выражены побочные эффекты.
Дети и подростки
- Одобрено использование при эпилепсии.
- Дети 6-12 лет: начальная доза 100 мг дважды в день; каждую неделю повышать на 100 мг/день в несколько приемов; максимальная доза 1000 мг/день; поддерживающая доза 400-800 мг/день.
- Дети 5 лет и младше: начальная доза 10-20 мг/кг в день 2-3 раза в день; повышать каждую неделю, если есть потребность; максимальная доза 35 мг/кг/день.
Беременные
- В первом триместре повышает риск аномалий развития плода. Если лечение продолжается, нужно проводить тесты для выявления патологий беременности. Для снижения риска следует начать прием фолиевой кислоты (1 мг/день) раньше обычного.
- При биполярном расстройстве прием карбамазепина следует прекратить до наступления беременности. Во время беременности предпочтительнее атипичные антипсихотики.
Грудное вскармливание
- Рекомендуется прекратить прием карбамазепина или перестать кормить грудью.
Взаимодействие с другими веществами
- Сочетание с литием может повысить нейротоксичный эффект лития
- Сочетание с другими антиконвульсантами может повлиять на функцию щитовидной железы
- Карбамазепин снижает эффективность гормональных контрацептивов
Анализы во время лечения
До начала лечения: общий анализ крови, проверка функции печени, почек, щитовидной железы.
В ходе лечения: общий анализ крови каждые 2-4 недели первые 2 месяца, затем каждые 3-6 месяцев; проверка функции печени, почек, щитовидной железы каждые 6-12 лет.
В ходе лечения нужно контролировать концентрацию натрия в крови из-за угрозы гипонатриемии.
Побочные эффекты и другие риски
Механизм появления побочных эффектов
Причины побочных действий карбамазепина теоретически связаны с избыточным воздействием на потенциалозависимые натриевые каналы.
Основные метаболиты могут вызывать побочные действия.
Побочные эффекты
- Седация, головокружение, спутанность сознания, неустойчивость, головная боль.
- Понос, тошнота, рвота
- Лейкопения
- Сыпь
- Опасные побочные эффекты: апластическая анемия, агранулоцитоз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Пархона с гипонатриемией.
- Набор веса: да, но нечасто
- Седация: да, и может быть значительной, а для некоторых пациентов чрезмерно сильной
Что делать с побочными эффектами
- Ждать;
- Принимать вечером, чтобы избежать седации;
- Чтобы не раздражать желудок, принимать с едой;
- Перейти на другой препарат [1].
Длительное использование
Снижает либидо;
Требуется контроль над работой печени, почек, щитовидной железы, а также регулярный общий анализ крови и измерение уровня натрия.
Привыкание
Нет.
Передозировка
Может быть фатальной; тошнота, рвота, непроизвольные движения, нарушение сердечного ритма, затруднения с дыханием, седация, кома.
Преимущества
Может помочь при резистентной форме биполярного или психотического расстройства [1].
Слабости
Требует лабораторного мониторинга и контроля над многими параметрами.
Вызывает сильную седацию.
Не подходит для беременных.
Советы эксперта
Самый высокий риск серьезных побочных эффектов – в первые месяцы лечения.
Можно рекомендовать в тех случаях, когда пациенты не отвечают на лечение литием и другими стабилизаторами настроения.
Сноски
1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 6th edition, 2017
2. Neuroscience-Based Nomenclature (https://www.nbn2.com/taskforce)