Большое депрессивное расстройство (трансдермально)
Болезнь Паркинсона или симптоматический паркинсонизм (орально)
◊ Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency
Болезнь Паркинсона или симптоматический паркинсонизм
Целевые симптомы
Депрессивное настроение
Соматические симптомы при депрессии
Нарушение сна и питания при депрессии
Моторные нарушения при болезни Паркинсона
Механизм действия и фармакокинетика
Необратимо ингибирует МАО. Преимущественно связывает МАО B, окисляющую катехоламины (дофамин, норадреналин, адреналин, серотонин). Повышает в ЦНС концентрацию дофамина и устраняет его дефицит в экстрапирамидной системе. Не потенцирует активность непрямых адреномиметиков и серотонина. Образует метаболиты (амфетамин, метамфетамин), подавляющие обратный захват дофамина в синапсах.
Период полувыведения 18-25 часов;
Клинический эффект может длится 14 недель после прекращения приема.
Схема лечения
◊ Дозировка и подбор дозы
Депрессия (трансдермально): начинать с 6 мг/24 часа, повышать на 3 мг/24 часа каждые две недели, максимум – 12 мг/24 часа
Депрессия (орально): 30-60 мг/день
Болезнь Паркинсона: 2,5 мг/день в два приема; повышать до 5 мг; через 2-3 дня снизить дозу леводопы
Начиная с дозы 6 мг/24 часа требуются изменения в диете – уменьшить тирамин в продуктах
Пластырь наклеивать только на сухую, неповрежденную кожу; каждый день наклеивать на новое место; наклеивать примерно в одно и то же время суток; на теле может быть наклеен только один пластырь
После наклеивания пластыря, обязательно вымыть руки
Избегать нагревания места, куда наклеили пластырь
При лечении болезни Паркинсона оральная доза выше 10 мг/день не рекомендуется
Если в начале лечения или после прерывания лечения появляются тревожность, бессонница, ажитация, акатизия, нужно рассмотреть возможность биполярного расстройства и переключиться на стабилизатор настроения или атипичный антипсихотик
◊ Как быстро действует
При лечении депрессии начинает действовать после 2-4 недель.
Если нет эффекта через 6-8 недель, надо повысить дозу или перейти на другой препарат.
Для предотвращения рецидива можно принимать в течение многих лет.
При лечении болезни Паркинсона усиливает действие леводопы через несколько недель после начала приема.
◊ Ожидаемый результат
При лечении депрессии полная ремиссия.
После исчезновения симптомов депрессии следует продолжать прием 1 год, если это было лечение первого эпизода. Если это лечение повторного эпизода, лечение можно продлить бессрочно.
Использование при лечении тревожности может быть бессрочным.
При лечении болезни Паркинсона продолжать прием, если видно усиление действия леводопы [1].
◊ Если не работает
При лечении депрессии:
Изменить дозу, перейти на другое лекарство или добавить вспомогательный препарат;
У пациентов с недиагностированным биполярным аффективным расстройством эффективность лечения может быть низкой, в таком случае следует перейти на Стабилизатор настроения [1].
При лечении болезни Паркинсона:
Отменить.
◊ Как прекратить прием
Постепенного снижения дозы не требуется. Вымывается из организма 2-3 недели [1].
◊ Лечебные комбинации
Использование селегилина в комбинациях при лечении депрессии не изучено.
Карбидопа + Левидопа – при лечении болезни Паркинсона
Предостережения и противопоказания
200-400 мг тирамина в пище, принятые натощак на фоне приема селегилина трансдермально 6 мг/24 часа вызовет повышение артериального давления;
70-100 мг тирамина в пище, принятые натощак на фоне приема селегилина трансдермально 9-12 мг/24 часа вызовет повышение артериального давления;
Селегилин не рекомендуется назначать тем пациентам, за состоянием которых нельзя наблюдать;
Нельзя, если пациент принимаете меперидин, симпатомиметики, другие ИМАО, СИОЗС, диуретики. Если пациенту требуется общая анестезия;
Не использовать если есть аллергия на селегилин [1].
Особые группы пациентов
◊ Пациенты с больными почками
Орально: с осторожностью, лучше низкие дозы [1].
◊ Пациенты с больной печенью
Орально: лучше низкие дозы [1].
◊ Пациенты с больным сердцем
Лучше низкие дозы.
Есть риск ортостатической гипотензии.
◊ Пожилые пациенты
Трансдермально: 6 мг/24 часа
Орально: 20 мг/день
При повышении дозы, следить за давлением.
◊ Дети и подростки
Не рекомендован для пациентов младше 18 лет [1].
◊ Беременные
Не рекомендуется беременным, в особенности в первом триместре
Следует взвесить и сравнить все риски
◊ Грудное вскармливание
Лекарство проникает в грудное молоко.
Однако лечение после родов может быть необходимым, поэтому следует взвесить все риски.
Взаимодействие с другими веществами
Очень мало ясности в вопросе о том, какие лекарства можно принимать вместе с ИМАО.
Нельзя использовать с СИОЗС. После окончания приема ингибиторов МАО должно пройти 14 дней.
Нельзя принимать вместе с другими ИМАО, алкоголем
Анализы во время лечения
Проверять артериальное давление.
Контроль над индексом массы тела
Если на фоне приема селегилина, пациент набрал больше 5 % изначального веса, нужно провести диагностику диабета, дислипидемии.
Побочные эффекты и другие риски
◊ Механизм появления побочных эффектов
Побочные эффекты вызваны повышением серотонина, норэпинефрина и дофамина. Большинство побочных эффектов возникают сразу после начала лечения и со временем уходят.
◊ Побочные эффекты
Трансдермально: местные реакции; головная боль, бессонница, понос, сухость во рту.
Орально: усиление побочных эффектов леводопы
Опасные побочные эффекты: при оральном приеме гипертонический криз
Набор веса: редко
Седация: редко
◊ Что делать с побочными эффектами
Ждать
Снизить дозу
Прекратить и через некоторое время начать лечение другим препаратом
◊ Длительное использование
Не изучено
◊ Привыкание
Нет доказательств.
◊ Передозировка
Выглядит так же, как передозировка ИМАО.
Преимущества
Хорош при резистентной депрессии, атипичной депрессии;
Хорош для тех, кому важно отсутствие побочных эффектов в сексуальной сфере и низкий риск набора веса;
Хорош для пациентов с болезнью Паркинсона, плохо отвечающих на леводопу [1].
Слабости
Не подходит при кардиологических проблемах
Не подходит при болезни Альцгеймера и когнитивных нарушениях
Не подходит при упадке сил
Советы эксперта
Первый признак гипертонического криза – головная боль.
Пациент должен согласовывать с психиатром прием любых лекарств на фоне приема селегилина [1].
Сноски
Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 5th edition, 2014