Селегилин (Selegilinum)


Торговые названия в России

 

Юмекс

 

Форма выпуска

 

Таблетки: 5 мг; 10 шт х 5 блистеров

Фармакологическая группа

 

  • Дофаминомиметики
  • Противопаркинсонические средства

 

Номенклатура NbN

 

Ингибитор ферментов (MAO-B и -A) [2].

 

Показания

 

◊ Рекомендации Минздрава России

 

F00 Деменция при болезни Альцгеймера

F03 Деменция неуточненная

G20 Болезнь Паркинсона

G30 Болезнь Альцгеймера

◊ Рекомендации FDA

 

  • Большое депрессивное расстройство (трансдермально)
  • Болезнь Паркинсона или симптоматический паркинсонизм (орально)

 

◊ Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency

 

Болезнь Паркинсона или симптоматический паркинсонизм

 

Целевые симптомы

 

  • Депрессивное настроение
  • Соматические симптомы при депрессии
  • Нарушение сна и питания при депрессии
  • Моторные нарушения при болезни Паркинсона

 

Механизм действия и фармакокинетика

 

Необратимо ингибирует МАО. Преимущественно связывает МАО B, окисляющую катехоламины (дофамин, норадреналин, адреналин, серотонин). Повышает в ЦНС концентрацию дофамина и устраняет его дефицит в экстрапирамидной системе. Не потенцирует активность непрямых адреномиметиков и серотонина. Образует метаболиты (амфетамин, метамфетамин), подавляющие обратный захват дофамина в синапсах.

 

  • Период полувыведения 18-25 часов;
  • Клинический эффект может длится 14 недель после прекращения приема.

 

Схема лечения

 

◊ Дозировка и подбор дозы

 

  • Депрессия (трансдермально): начинать с 6 мг/24 часа, повышать на 3 мг/24 часа каждые две недели, максимум – 12 мг/24 часа
  • Депрессия (орально): 30-60 мг/день
  • Болезнь Паркинсона: 2,5 мг/день в два приема; повышать до 5 мг; через 2-3 дня снизить дозу леводопы
  • Начиная с дозы 6 мг/24 часа требуются изменения в диете – уменьшить тирамин в продуктах
  • Пластырь наклеивать только на сухую, неповрежденную кожу; каждый день наклеивать на новое место; наклеивать примерно в одно и то же время суток; на теле может быть наклеен только один пластырь
  • После наклеивания пластыря, обязательно вымыть руки
  • Избегать нагревания места, куда наклеили пластырь
  • При лечении болезни Паркинсона оральная доза выше 10 мг/день не рекомендуется
  • Если в начале лечения или после прерывания лечения появляются тревожность, бессонница, ажитация, акатизия, нужно рассмотреть возможность биполярного расстройства и переключиться на стабилизатор настроения или атипичный антипсихотик

 

◊ Как быстро действует

 

  • При лечении депрессии начинает действовать после 2-4 недель.
  • Если нет эффекта через 6-8 недель, надо повысить дозу или перейти на другой препарат.
  • Для предотвращения рецидива можно принимать в течение многих лет.
  • При лечении болезни Паркинсона усиливает действие леводопы через несколько недель после начала приема.

 

◊ Ожидаемый результат

 

  • При лечении депрессии полная ремиссия.
  • После исчезновения симптомов депрессии следует продолжать прием 1 год, если это было лечение первого эпизода. Если это лечение повторного эпизода, лечение можно продлить бессрочно.
  • Использование при лечении тревожности может быть бессрочным.
  • При лечении болезни Паркинсона продолжать прием, если видно усиление действия леводопы [1].

 

 

◊ Если не работает

 

При лечении депрессии:

  • Изменить дозу, перейти на другое лекарство или добавить вспомогательный препарат;
  • Подключить психотерапию;
  • Пересмотреть диагноз, выяснив коморбидные состояния;
  • У пациентов с недиагностированным биполярным аффективным расстройством эффективность лечения может быть низкой, в таком случае следует перейти на Стабилизатор настроения [1].


При лечении болезни Паркинсона:

Отменить.

 

◊ Как прекратить прием

 

Постепенного снижения дозы не требуется. Вымывается из организма 2-3 недели [1].

 

◊ Лечебные комбинации

 

  • Использование селегилина в комбинациях при лечении депрессии не изучено.
  • Карбидопа + Левидопа – при лечении болезни Паркинсона

 

Предостережения и противопоказания

 

  • 200-400 мг тирамина в пище, принятые натощак на фоне приема селегилина трансдермально 6 мг/24 часа вызовет повышение артериального давления;
  • 70-100 мг тирамина в пище, принятые натощак на фоне приема селегилина трансдермально 9-12 мг/24 часа вызовет повышение артериального давления;
  • Селегилин не рекомендуется назначать тем пациентам, за состоянием которых нельзя наблюдать;
  • Нельзя, если пациент принимаете меперидин, симпатомиметики, другие ИМАО, СИОЗС, диуретики. Если пациенту требуется общая анестезия;
  • Не использовать если есть аллергия на селегилин [1].

 

 

Особые группы пациентов

 

◊ Пациенты с больными почками

 

Орально: с осторожностью, лучше низкие дозы [1].

 

◊ Пациенты с больной печенью

 

Орально: лучше низкие дозы [1].

 

◊ Пациенты с больным сердцем

 

  • Лучше низкие дозы.
  • Есть риск ортостатической гипотензии.

 

◊ Пожилые пациенты

 

  • Трансдермально: 6 мг/24 часа
  • Орально: 20 мг/день
  • При повышении дозы, следить за давлением.

 

◊ Дети и подростки

 

Не рекомендован для пациентов младше 18 лет [1].

 

◊ Беременные

 

  • Не рекомендуется беременным, в особенности в первом триместре
  • Следует взвесить и сравнить все риски

 

◊ Грудное вскармливание

 

  • Лекарство проникает в грудное молоко.
  • Однако лечение после родов может быть необходимым, поэтому следует взвесить все риски.

 

Взаимодействие с другими веществами

 

  • Очень мало ясности в вопросе о том, какие лекарства можно принимать вместе с ИМАО.
  • Нельзя использовать с СИОЗС. После окончания приема ингибиторов МАО должно пройти 14 дней.
  • Нельзя принимать вместе с другими ИМАО, алкоголем

 

Анализы во время лечения

 

  • Проверять артериальное давление.
  • Контроль над индексом массы тела
  • Если на фоне приема селегилина, пациент набрал больше 5 % изначального веса, нужно провести диагностику диабета, дислипидемии.

 

Побочные эффекты и другие риски

 

◊ Механизм появления побочных эффектов

 

Побочные эффекты вызваны повышением серотонина, норэпинефрина и дофамина. Большинство побочных эффектов возникают сразу после начала лечения и со временем уходят.

 

◊ Побочные эффекты

 

  • Трансдермально: местные реакции; головная боль, бессонница, понос, сухость во рту.
  • Орально: усиление побочных эффектов леводопы
  • Опасные побочные эффекты: при оральном приеме гипертонический криз
  • Набор веса: редко
  • Седация: редко

 

◊ Что делать с побочными эффектами

 

  1. Ждать
  2. Снизить дозу
  3. Прекратить и через некоторое время начать лечение другим препаратом

 

◊ Длительное использование

 

Не изучено

 

◊ Привыкание

 

Нет доказательств.

 

◊ Передозировка

 

Выглядит так же, как передозировка ИМАО.

 

Преимущества

 

  • Хорош при резистентной депрессии, атипичной депрессии;
  • Хорош для тех, кому важно отсутствие побочных эффектов в сексуальной сфере и низкий риск набора веса;
  • Хорош для пациентов с болезнью Паркинсона, плохо отвечающих на леводопу [1].

 

Слабости

 

  • Не подходит при кардиологических проблемах
  • Не подходит при болезни Альцгеймера и когнитивных нарушениях
  • Не подходит при упадке сил

 

Советы эксперта

 

  • Первый признак гипертонического криза – головная боль.
  • Пациент должен согласовывать с психиатром прием любых лекарств на фоне приема селегилина [1].

 

Сноски

 

  1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 5th edition, 2014
  2. Neuroscience-Based Nomenclature (https://www.nbn2.com/taskforce)