Литий (Lithium)

Это слайд-шоу требует JavaScript.

Торговые названия в России

Седалит

Форма выпуска

Таблетки: 300 мг 

 

Фармакологическая группа

 

Нормотимик

 

Номенклатура NBN

 

Ингибитор активности ферментов [2].

 

Показания

Минздрав России

  • Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза
  • Профилактика и лечение аффективных психозов
  • Профилактика и лечение аффективных нарушений у пациентов с хроническим алкоголизмом
  • Мигрень, синдром Меньера, сексуальные расстройства, лекарственная зависимость.

 

Рекомендации FDA

  • Маниакальные состояния при маниакально-депрессивных заболеваниях
  • Профилактика маниакальных состояний

 

Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency

  • Маниакальные и гипоманиакальные эпизоды
  • Депрессивные эпизоды в тех случаях, когда антидепрессанты не дали эффекта
  • Профилактика обострения биполярного расстройства
  • Агрессивное поведение

 

 

Целевые симптомы

 

Нестабильное настроение

Мания

 

Механизм действия и фармакокинетика

 

  • Период полувыведения приблизительно 18-30 часов

 

Схема лечения

 

Дозировка и подбор дозы

Требуемый уровень плазменной концентрации:

Мания: 1,0-1,5 mEq/L
Депрессия:  0.6–1.0 mEq/L
Поддерживающая доза:  0.7–1.0 mEq/L

Начинать лечение следует с дозы 300 мг 2-3 раза в день.

Как быстро действует

Ответ на острую манию может наступить в течение 7-14 дней.

Терапевтический эффект: 1-3 недели.

 

Ожидаемый результат

Исчезновение симптомов.

 

Если не работает

Проверить уровень вещества в крови;

Повысить дозу;

Перейти на другой препарат или добавить другой препарат;

Подключить психотерапию;

Уточнить, нет ли коморбидного состояния

 

 

Как прекратить прием

Снижать дозу в течение трех месяцев. Если прекратить прием резко, может повыситься риск суицида [1].

 

 

Лечебные комбинации

  • Вальпроевая кислота
  • Атипичные антипсихотики
  • Ламотриджин
  • Антидепрессанты (с осторожностью, т. к. есть риск дестабилизации настроения) [1].

 

Предостережения и противопоказания

 

  • Токсичный уровень вещества легко достигается. Признаки интоксикации: тремор, атаксия, понос, рвота, седация
  • Нужно следить за признаками обезвоживания; если есть признаки инфекции, потение, понос – снизить дозу
  • Внимательно наблюдать за пациентами с заболеваниями щитовидной железы
  • При появлении необъяснимой синкопы и сердцебиения, нужно обратиться к кардиологу
  • Литий противопоказан, если у пациента: тяжелое заболевание почек, тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, синдром Бругада, состояние обезвоживания, гипонатриемия, аллергия на литий.

 

Особые группы пациентов

 

Пациенты с больными почками

Не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью  [1].

 

 

Пациенты с больной печенью

Применять в обычной дозировке [1].

 

 

Пациенты с больным сердцем

Не рекомендуется пациентам с серьезными заболеваниями сердца [1].

 

 

Пожилые пациенты

Для достижения терапевтической концентрации лития в крови, пожилым пациентам достаточны низкие дозы [1].

У пожилых сильнее выражены побочные эффекты.

Нейротоксические эффекты, включая делирий, могут проявиться даже на терапевтических дозах у предрасположенных к этому пожилых пациентов.

Часто адекватной плазменной концентрацией лития для пожилых является <0.6 mEg/L [1].

 

Дети и подростки

  • Эффективность и безопасность у детей до 12 лет не доказаны [1].

 

 

Беременные

  • Доказан повышенный риск дефектов развития плода (в 2-3 раза), хотя и меньшей, чем у других стабилизаторов настроения (вальпроевой кислоты) [1].
  • Доказан риск аномалий развития сердца ребенка
  • Если лечение литием продолжается, следует оценивать уровень в крови каждые четыре недели, с 36-й недели каждую неделю.
  • Утренняя тошнота беременных повышает уровень лития в крови.
  • Прием лития во время родов вызывает гипотонию у ребенка; рекомендуется прекратить прием лития за 24-48 часов до родов
  • Во время родов важно следить за балансом жидкости
  • После родов 48 часов следить, не появятся ли признаки мышечной гипотонии 
  • Применение лития у женщин, планирующих беременность, требует взвешенного подхода с оценкой всех рисков
  • Отменять литий во время беременности следует, постепенно снижая дозу
  • Имея в виду риск рецидива, литий следует возобновить сразу после родов
  • Лучше использовать атипичные антипсихотики во время беременности вместо лития
  • Симптоматика биполярного расстройства во время беременности может ухудшиться

 

 

Грудное вскармливание

  • Рекомендуется прекратить прием лития или перестать кормить грудью

 

 

Взаимодействие с другими веществами

 

  • Нестероидные противоспалительные средства, включая ибупрофен, а также диуретики и ингибиторы АПФ могут повышать уровень лития в крови, поэтому, их нужно использовать с осторожностью, если достигнута стабилизация состояния пациента на определенной дозе лития
  • Метронидазол повышает токсичность лития
  • Ацетазоламид, щелочи, ксантин и мочевина снижают уровень лития
  • Метилдопа, карбамазепин и фенитоин могут повысить токсичность лития
  • С осторожностью использовать антагонисты кальция, т. к. они могут повысить токсичность лития
  • СИОЗС могут повысить вероятность головокружения, спутанности сознания, ажитация, поноса, тремора
  • Галоперидол с литием может привести к энцефалопатическому синдрому

 

Анализы во время лечения

 

До начала лечения: проверка функций почек и щитовидной железы, пациентам старше 50 – ЭКГ;

1-2 раза в год повторять проверку работы почек;

Нужно часто измерять уровень лития в крови (через 12 часов после последнего приема; для лечения острого состояния показатель должен быть 1.0-1.5 mEq/L, для хронического состояния 0.6-1.2 mEq/L. 

В начале лечения мониторинг уровня лития проводится каждые 1-2 недели до достижения желаемой концентрации; затем каждые 2-3 месяца в течение полугода, затем каждый 6-12 месяцев.

Проверить уровень лития нужно через неделю после изменения дозы, после изменения течения болезни, после изменения лечебной комбинации.

Так как литий часто приводит к набору веса, до начала лечения надо определить индекс массы тела пациента.

До начала лечения надо выяснить, нет ли у пациента предиабета, диабета, дислипидемии, чтобы учитывать эти факторы в ходе лечения.

Побочные эффекты и другие риски

 

Механизм появления побочных эффектов

Причины появления побочных эффектов лития неизвестны и сложны.

 

Побочные эффекты

  • Атаксия, дизартрия, делирий, тремор, проблемы с памятью
  • Полиурия, полидипсия
  • Понос, тошнота
  • Опасные побочные эффекты: отравление литием, почечная недостаточность, несахарный почечный диабет, аритмия, брадикардия, гипотензия, уплощение или инверсия зубца T
  • Набор веса: да, и может быть значительным
  • Седация: да, и может быть значительной

 

Что делать с побочными эффектами

  1. Ждать;
  2. Снизить дозу;
  3. Принимать всю дозу вечером;
  4. Принимать не 3 раза в день, а 2 раза в день;
  5. Чтобы не раздражать желудок, принимать с едой;
  6. Чтобы избежать тремора, отказаться от кофе;
  7. Тремор поможет убрать пропраналол (20–30 мг 2–3 раза в день);
  8. Перейти на другой препарат [1].

 

Длительное использование

Назначается для длительного использования

 

Привыкание

Нет.

 

Передозировка

Может быть фатальной; тремор, дизартрия, делирий, кома, судороги, расстройство автономной нервной системы.

 

 

 

Преимущества

 

Хорошо помогает при эйфорической мании, резистентной депрессии;

Снижает риск суицида;

Хорошо работает в комбинации с атипичными антипсихотиками и стабилизаторами настроения [1].

 

 

Слабости

 

Плохо работает при дисфорической мании, смешанной мании, депрессивной фазе биполярного расстройства [1];

Требует лабораторного мониторинга и контроля над функцией почек.

 

 

Советы эксперта

Литий – стабилизатор настроения, который работает не хуже более современных препаратов, а для эйфорической мании это лучший препарат.

При биполярном расстройстве маниакальные эпизоды лечит лучше, чем депрессивные.

Предотвращает суицид не только у пациентов с биполярным расстройством I типа, но и с биполярным расстройством II типа и униполярной депрессией.

Побочные эффекты, возникающие из-за токсичности лития, проявляются на терапевтических дозах.

Для гиперактивных, возбужденных психотических пациентов с манией лучше использовать антипсихотики, а не литий.

Острый приступ мании лучше лечить антпсихотиками или бензодиазепинами или вальпроевой кислотой. Литий можно использовать как добавление, которое останется после снятия острого приступа.

Только у трети пациентов с биполярным расстройством состояние полностью улучшается при использовании монотетарапии, остальным требуются комбинации препаратов.

Эффективность добавления лития к антипсихотиками при лечении шизофрении не доказана.

 

Сноски

 

1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 6th edition, 2017

2. Neuroscience-Based Nomenclature (https://www.nbn2.com/taskforce)