Семаглутид обеспечивает наиболее выраженное снижение массы тела при антипсихотической терапии
В JAMA Psychiatry опубликован систематический обзор и сетевой метаанализ, где сравнили лекарственные вмешательства для снижения массы тела у пациентов с расстройствами шизофренического спектра, получающих антипсихотики.
В анализ включили 95 рандомизированных исследований с участием 5898 пациентов и 39 фармакологических вмешательств. Наибольшее снижение массы тела по сравнению с плацебо было связано с семаглутидом, лираглутидом, топираматом, метформином и эксенатидом. Наиболее выраженный эффект показал семаглутид: среднее снижение массы тела составило около 11 кг; для лираглутида – около 5,4 кг, для топирамата и метформина – около 4 кг.
Клинически значимое снижение массы тела не менее чем на 5% отмечалось для семаглутида и метформина. Для ряда препаратов также наблюдались благоприятные изменения других метаболических показателей. Существенных сигналов по повышению частоты желудочно-кишечных нежелательных явлений или досрочного прекращения лечения между вмешательствами авторы не выявили.
Ускоренная ТМС не показала преимуществ в уменьшении суицидальных мыслей
В Journal of Affective Disorders опубликован систематический обзор и метаанализ, где оценивали эффективность, безопасность и приемлемость ускоренной транскраниальной магнитной стимуляции (аТМС) для снижения суицидальности при депрессивных расстройствах.
В обзор включили 13 исследований: 7 РКИ и 6 открытых исследований, всего 625 участников. В количественный метаанализ вошли 6 РКИ с 310 пациентами. Ускоренная ТМС не показала значимого преимущества перед sham-стимуляцией или стандартной ТМС по снижению суицидальных мыслей сразу после лечения или при последующем наблюдении. Также не выявлено значимого превосходства по депрессивной симптоматике.
По частоте ответа в отношении суицидальности отмечалась лишь статистически незначимая тенденция в пользу аТМС. Нежелательные явления в целом были легкими, но встречались чаще на фоне ускоренных протоколов; частота выбывания существенно не различалась.
Литий связан со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний при биполярном расстройстве
В Journal of Affective Disorders опубликовано продольное когортное исследование где оценивали связь между применением лития и риском впервые возникших сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с биполярным расстройством.
Авторы использовали базу Beijing Medical Claim Data for Employees за 2010-2017 годы. В анализ включили 2945 пациентов с впервые диагностированным биполярным расстройством; средний возраст составил 44,5 года, средняя длительность наблюдения – 3 года. Пациентов разделили на группы получавших и не получавших литий, а для контроля исходных различий применили взвешивание по обратной вероятности лечения.
Применение лития было связано с более низким риском сердечно-сосудистых заболеваний в целом: HR 0,38. Особенно выраженная ассоциация отмечалась для ишемической болезни сердца: HR 0,20. Для инсульта статистически значимой связи не выявили. В подгруппах снижение риска было наиболее заметным у пациентов старшего возраста, мужчин и людей с уже имеющимися сердечно-сосудистыми факторами риска.
Комбинация антидепрессанта и антипсихотика почти вдвое повышает вероятность улучшения при психотической депрессии
В Journal of Affective Disorders опубликован систематический обзор и парный метаанализ рандомизированных испытаний острой терапии психотической депрессии. В него вошли четыре исследования и пять сравнений. Сочетание антидепрессанта с антипсихотиком почти вдвое повышало вероятность клинического улучшения по сравнению с монотерапией: RR 1,93, 95% ДИ 1,53–2,43. Результат сохранялся при раздельной оценке ответа, RR 2,03, и ремиссии, RR 1,78.
Доказательная база включала сочетания амитриптилина с перфеназином, сертралина с оланзапином, флуоксетина с оланзапином и венлафаксина с кветиапином. В отдельных испытаниях амитриптилин с перфеназином превосходил каждый из препаратов в монотерапии, сертралин с оланзапином превосходил монотерапию оланзапином, а венлафаксин с кветиапином был эффективнее венлафаксина. Для комбинации флуоксетина с оланзапином положительный результат был получен в одном из двух параллельных испытаний. При этом метаанализ оценивал общий эффект комбинированной терапии и не позволяет определить, какая конкретная комбинация оптимальна.
Большинство данных получено в сравнительно старых и небольших исследованиях; информации о длительной терапии и сравнительной переносимости препаратов недостаточно. Результаты поддерживают применение антидепрессанта вместе с антипсихотиком как один из основных вариантов острой терапии психотической депрессии наряду с электросудорожной терапией. Конкретную пару следует выбирать с учётом возраста, предшествующего ответа, метаболического риска, седации, экстрапирамидных нарушений и лекарственных взаимодействий.
Мемантин не улучшил результаты терапии острой мании
В BMC Psychiatry опубликовано рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание, где оценивали эффективность и безопасность мемантина как аугментации при остром маниакальном эпизоде у пациентов с биполярным расстройством I типа.
Все участники одновременно получали стандартную терапию литием и оланзапином. Мемантин титровали с 5 до 20 мг/сут, длительность лечения составила 6 недель.
Выраженность мании по шкале мании Янга (YMRS) существенно снижалась в обеих группах, однако различий между мемантином и плацебо не выявили ни на 2-й, ни на 4-й, ни на 6-й неделе.Общее клиническое впечатление по CGI также не различалось между группами. Мемантин не показал значимого влияния и на периферические воспалительные маркеры, включая уровень лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение.
Все зарегистрированные нежелательные явления были легкими; умеренных или тяжелых событий не отмечено. Авторы делают вывод, что добавление мемантина к терапии литием и оланзапином не дает дополнительной симптоматической или биологической пользы при острой мании и не поддерживает его рутинное применение в этой ситуации.
КПТ лучше других психологических вмешательств изучена для уменьшения позитивных симптомов шизофрении
В журнале Focus опубликован систематический обзор и сетевой метаанализ, где сравнили психологические интервенции для уменьшения позитивных симптомов у взрослых пациентов с шизофренией и родственными расстройствами.
В анализ включили 53 рандомизированных исследования, 7 типов психологических вмешательств и 4068 участников. Все вмешательства рассматривались как дополнение к антипсихотической терапии. Основным исходом было изменение позитивных симптомов по валидированным шкалам.
Наиболее изученным подходом была когнитивно-поведенческая терапия (КПТ): 40 исследований. Она снижала позитивные симптомы сильнее, чем неактивный контроль, обычное лечение и поддерживающая терапия. Размер эффекта был небольшим или умеренным в зависимости от типа сравнения. При этом КПТ ассоциировалась с более высокой частотой выбывания по сравнению с обычным лечением.
Для других психологических вмешательств доказательная база была менее обширной. Авторы отмечают, что уверенность в оценках варьировала от умеренной до очень низкой, однако результаты в целом сохранялись в анализах чувствительности, включая поправки на исследовательскую приверженность и ослепление оценивающих.
Уровни лития выше 0,8 ммоль/л повышают риск нежелательных эффектов у пожилых пациентов
В Bipolar Disorders опубликован систематический обзор рабочей группы ISBD, посвященный безопасному и эффективному терапевтическому диапазону лития у пожилых пациентов с биполярным расстройством.
Авторы проанализировали исследования с 2017 года, где оценивали уровни лития в сыворотке у пациентов с биполярным расстройством в возрасте 60 лет и старше.
Средние или медианные уровни лития в исследованиях находились в диапазоне 0,47-0,67 ммоль/л. Уровни 0,82-1,00 ммоль/л были связаны с повышенной частотой нежелательных эффектов или ранними признаками токсичности, а уровни 1,20–1,25 ммоль/л расценивались как явно токсические. Наиболее важными факторами риска токсичности были снижение функции почек, полипрагмазия, а также совместное применение диуретиков, ингибиторов АПФ и НПВС.
Антипсихотики повышают риск сахарного диабета 2-го типа у детей и подростков
В общенациональном регистровом исследовании проследили данные 89 991 жителя Нидерландов, начавшего приём антипсихотика в возрасте до 20 лет. Распространённость фармакологически леченного сахарного диабета 2-го типа была стабильной в течение пяти лет до начала терапии, затем увеличилась с 2,78 случая на 10 000 человек за год до назначения до 6,22 в год начала лечения и 14,58 через пять лет. Скорректированный дополнительный риск к пятому году составил 9,02 случая на 10 000 пациентов. Он был выше у девушек и подростков 13–19 лет, а повышение сохранялось даже у получивших антипсихотики только в течение первого года.
Внутрииндивидуальный дизайн позволил учесть постоянные индивидуальные факторы риска, однако наблюдательное исследование не доказывает причинную связь. Сахарный диабет определяли по назначению неинсулиновых сахароснижающих препаратов, поэтому часть случаев могла остаться неучтённой; влияние отдельных антипсихотиков также не оценивалось. Практический вывод остаётся ясным: метаболический мониторинг у детей и подростков следует начинать вместе с антипсихотической терапией и продолжать после её завершения, особенно у девушек и подростков.
Транскраниальная стимуляция переменным током повысила частоту ответа при биполярной депрессии
В Molecular Psychiatry опубликовано рандомизированное двойное слепое sham-контролируемое испытание, где оценивали эффективность и безопасность транскраниальной стимуляции переменным током (tACS) как добавочной терапии при биполярной депрессии.
В исследование включили 60 пациентов, которых рандомизировали на активную 10-Гц tACS или sham-стимуляцию на фоне терапии литием 500 мг/сут. Стимуляцию проводили дважды в день в течение 2 недель: всего 20 сеансов по 20 минут, билатерально над дорсолатеральной префронтальной корой.
На 2-й неделе клинический ответ по HAMD-17 чаще отмечался в группе активной tACS, чем в группе sham-стимуляции: 46,7% против 20,0%. На 4-й неделе преимущество также сохранялось: 70,0% против 43,3%. Активная стимуляция дополнительно ассоциировалась с большим снижением тревоги и нарушений сна, без ухудшения когнитивных показателей.
Переносимость была сопоставима с sham-стимуляцией; наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль и головокружение. Авторы считают результаты предварительными: tACS может быть перспективной добавочной стратегией при биполярной депрессии, но требуются исследования с более надежными sham-процедурами, дизайном без применения лития и более длительным наблюдением.
Транскраниальная импульсная стимуляция дала небольшой эффект при депрессии с неясной клинической значимостью
В JAMA Network Open опубликовано рандомизированное двойное слепое sham-контролируемое испытания, где оценивали транскраниальную импульсную стимуляцию левой дорсолатеральной префронтальной коры при большом депрессивном расстройстве.
В исследование включили 80 пациентов, рандомизированных 1:1 на активную или sham-стимуляцию. Участники получили 12 сеансов в течение 4 недель, по 1000 импульсов за сеанс. Основным исходом было изменение выраженности депрессии по MADRS после завершения курса.
Активная стимуляция показала статистически значимо большее снижение баллов MADRS по сравнению с sham-стимуляцие: средняя разница составила −4,19 балла. По HAMD-17 и PHQ-9 в обеих группах отмечалось улучшение, но различия между активной и sham-стимуляцией не достигли статистической значимости.
По данным функционально МРТ активная стимуляция усиливала функциональную связность между левой дорсолатеральной префронтальной корой и несколькими зонами, связанными с регуляцией настроения, включая орбитофронтальную, медиальную префронтальную и прегенуальную переднюю поясную кору. Лечение было безопасным и хорошо переносилось.
Материал приготовлен при поддержке психиатрической клиники “Доктор САН” в Санкт-Петербурге (doctorsan.ru) +7 821 407-18-00
Перевод: Черапкин Е. С.
Составитель: Касьянова Е. Д.