◊ Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency
СДВГ у взрослых и детей старше 6 лет
◊ Применение Off-label
Аугментация при расстройствах аутистического спектра [5].
Депрессия [1,6].
Психогенное переедание [7].
Целевые симптомы
Проблемы с концентрацией и удерживанием внимания
Моторная гиперактивность
Депрессивное настроение
Механизм действия и фармакокинетика
Точный механизм, с помощью которого атомоксетин оказывает терапевтический эффект при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), неизвестен, но считается, что он связан с селективным ингибированием пресинаптического транспортера норадреналина (определено в исследованиях in vitro) во всём мозге [1,3]. Имеются данные об ингибировании обратного захвата дофамина в префронтальной коре, где экспрессия дофаминового транспортера (DAT) минимальна [8]. Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина.
Биодоступность 63%
Атомоксетин подвергается первичному метаболизму при участии изофермента CYP2D6
Период полувыведения 5 часов, максимальная концетрация в крови через 1-2 часа
Прием пищи не влияет на абсорбцию
Атомоксетин не ингибирует и не индуцирует CYP2D6.
Схема лечения
◊ Дозировка и подбор дозы
0.5–1.2 мг/кг/день детям с массой тела до 70 кг;
40–100 мг/день взрослым
Начальная доза для детей с массой тела до 70 кг: 0.5 мг/кг в день; через 7 дней повысить до 1.2 мг/кг в день
Принимать один раз утром или разделить на два приема
Максимум 1.4 мг/кг в день или 100 мг/день
Начальная доза для взрослых и детей с массой тела выше 70 кг 40 мг/день; через 7 дней повысить до 80 мг/день один раз утром или в два приема; через 2-4 недели можно повысить до 100 мг/день; максимальная доза 100 мг/день
Несмотря на короткий период полураспада, можно давать один раз утром.
Сниженная начальная доза поможет выявить пациентов с сильными побочными эффектами, такими как тахикардия и повышенное давление [1]. Когда препарат принимается совместно с сильными ингибиторами CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин) или назначается пациентам, которые являются слабыми метаболитами CYP2D6, то начинать необходимо с 40 мг/день, но не превышать 80 мг/сут [3].
◊ Как быстро действует
Эффект при СДВГ виден в первый же день;
Улучшение эффекта продолжается в течение 8-12 недель;
Если после 6-8 недель нет эффекта, надо отменять этот препарат [1].
◊ Ожидаемый результат
Цель лечения: улучшить внимание, снизить моторную гиперактивность и импульсивность, мешающую социальному функционированию. Лечение надо продолжать, пока не будет достигнут результат. При необходимости можно периодически возобновлять лечение [1].
Если ребенок перестал расти и набирать вес, прекратить прием;
С осторожностью, если есть урологические проблемы;
Не использовать вместе с ингибиторами МАО;
Не использовать если есть аллергия на атомоксетин [1].
Особые группы пациентов
◊ Пациенты с больными почками
Специальный подбор дозы не требуется
◊ Пациенты с больной печенью
Уменьшить дозу на 50 %;
Если болезнь печени тяжелой степени, уменьшить дозу до 25 % [1].
◊ Пациенты с больным сердцем
С осторожностью если есть тахикардия и повышенное давление;
Не использовать если есть аномалиях развития сердца [1].
◊ Пожилые пациенты
Лучше использовать низкие дозы
◊ Дети и подростки
Первые недели регулярно проверять состояние пациентов
◊ Беременные
Надлежащих исследований беременных не было;
Не рекомендуется беременным и планирующим беременность [1].
◊ Грудное вскармливание
Лекарство проникает в грудное молоко.
Рекомендуется прекратить кормить грудью.
Взаимодейтсиве с другими веществами
Противопоказано взаимодействие c (!): селегилин (в т.ч. трансдермальный), разагилин, линезолид, прокарбазин, транилципромин [4].
При сочетанном назначении атомоксетина с такими ингибиторами CYP2D6, как флуоксетин, пароксетин и бупропион, может повышаться его концетрация более, чем на 100%
При одновременном применении атомоксетина с агонистами β2-адренергических рецепторов возможно усиление их действия на сердечно-сосудистую систему.
Анализы во время лечения
Не лишним будет контроль над артериальным давлением в начале лечения
Mahbobeh Eslamzadeh et al. (2018). Assessment the Efficacy of Atomoxetine in Autism spectrum Disorders: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Iranian Journal of Psychiatry and Behavioral Sciences. In Press. 10.5812/ijpbs.10596.
Stahl, S. Stahl’s Essential Psychopharmacology: The Prescriber’s Guide. Cambridge University Press. New York, NY. 2009. pp.31
McElroy SL, Guerdjikova A, Kotwal R, et al. (March 2007). «Atomoxetine in the treatment of binge-eating disorder: a randomized placebo-controlled trial». The Journal of Clinical Psychiatry 68(3): 390–8