Материал приготовлен при поддержке психиатрической клиники “Доктор САН” в Санкт-Петербурге (doctorsan.ru) +7 812 407-18-00
Влияние целекоксиба на клинические симптомы и когнитивные нарушения у пациентов с первым эпизодом шизофрении, ранее не получавших терапию
Хроническое нейровоспаление может иметь роль в патогенезе шизофрении. Ингибирование циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), пути арахидоновой кислоты, может подавлять цитокиновые реакции и минимизировать воспаление. В двойном слепом плацебо контролируемом испытании изучалось влияние дополнительного назначения ингибитора ЦОГ-2 целекоксиба (400 мг/сут) к монотерапии рисперидоном у пациентов с первым эпизодом шизофрении, ранее не принимавших лекарства. Было генотипировано два полиморфизма rs5275 и rs689466 в гене ЦОГ-2. Результаты показали, что полиморфизм rs5275 ЦОГ-2 значимо коррелирует с шизофренией и позитивными симптомами. После 12-недельного лечения целекоксиб значимо улучшил общий показатель PANSS и три подшкалы у пациентов с SCH. Кроме того, у пациентов с генотипом rs5275 TT наблюдалось более значимое улучшение общего балла PANSS, чем у пациентов, несущих аллель C. Тем не менее на 12-й неделе между группами целекоксиба и плацебо не наблюдалось существенных различий в общих показателях и баллах по субшкалам RBANS. Полученные данные показывают, что ингибиторы ЦОГ-2 могут быть многообещающими терапевтическими средствами для лечения клинических симптомов, а не когнитивных нарушений у пациентов с первым эпизодом SCH.
Роль депрессии и лечения антидепрессантами в приверженности к антигипертензивным препаратам
Более высокие уровни артериального давления у пациентов с депрессией могут быть связаны с более низкой приверженностью к антигипертензивным препаратам (АГП). В анализе данных электронных медицинских карт изучалась роль длительно существующей депрессии в приверженности к АГП, а также взаимосвязь между началом приема антидепрессантов и индивидуальными изменениями в приверженности к АГП среди пациентов с гипертонией с впервые диагностированной депрессией. Данные анализа показали, что депрессия была связана с снижением приверженности к АГП на 6% и снижением шансов продолжения приема АГП на 12%. Поправка на социально-демографические, генетические факторы и факторы, связанные со здоровьем, не оказала существенного влияния на эти ассоциации. Приверженность к АГП увеличилась на 8% через шесть месяцев после начала терапии антидепрессантами.
Эффективность электросудорожной терапии у пациентов с депрессией и коморбидными расстройствами/чертами личности
Всего в систематический обзор и метаанализ было включено 20 исследований. Полученные данные показали, что пациенты с коморбидными расстройствами/чертами личности имели более низкие показатели ремиссии, а также более низкие показатели ответа по сравнению с пациентами без коморбидных расстройств/черт личности. Частота рецидивов была выше у пациентов с коморбидными расстройствами/чертами личности по сравнению с их отсутствием. Нарушение памяти после проведение ЭСТ чаще наблюдалось у пациентов с коморбидными расстройствами/чертами личности по сравнению с их отсутствием. Показатели выбывания из исследования были также выше у пациентов с коморбидными расстройствами/чертами личности по сравнению с пациентами без них.
Влияние золпидема-CR на риск суицида у пациентов с депрессией, бессонницей и суицидальными мыслями
Исследование REST-IT показало, что добавление золпидема, контролируемого высвобождением (CR), обеспечило значимое снижение оценки суицидальных мыслей по оценкам наблюдателей (Колумбийская шкала оценки тяжести суицида) у 103 амбулаторных пациентов с депрессией, бессонницей и суицидальными мыслями, но без существенных изменений в самооценке суицидальных мыслей (Шкала суицидальных мыслей). При вторичном анализе по шкале оценки депрессии Гамильтона (HRSD) также было подтверждено значимое влияние добавления золпидема-CR на суицидальную настроенность по сравнению с плацебо.
Вортиоксетин для лечения пост-COVID-19 состояний
До сих пор ни один терапевтический препарат не получил одобрения регулирующих органов для лечения пост-COVID-19 состояний. Когнитивные дефициты, аффективные симптомы и значительное снижение качества жизни, связанное со здоровьем, являются широко распространенными и изнурительными аспектами пост-COVID-19 состояний. В РКИ стремились определить влияние вортиоксетина на вышеуказанные симптомы и качество жизни у людей, живущих с пост-COVID-19 состояниями.
Межгрупповой анализ не выявил значимой разницы в общем изменении когнитивных функций. Однако в полностью скорректированной модели наблюдалась значимая зависимость от времени лечения в пользу лечения вортиоксетином с исходным уровнем С-реактивного белка (СРБ). Кроме того, значимое улучшение показателей теста замены цифрового символа (DSST) наблюдалось у участников, принимавших вортиоксетин, по сравнению с участниками, принимавшими плацебо, у тех, чей исходный уровень СРБ был выше среднего. Более того, значимое улучшение было получено по показателям депрессивных симптомов и качества жизни у участников, принимавших вортиоксетин, и между группами лечения. Хотя вортиоксетин не улучшал когнитивные функции в нескорректированной модели, при поправке на СРБ наблюдался значимый прокогнитивный эффект.
Данные о распространенности клозапин-ассоциированного агранулоцитоза
В систематическом обзоре изучались случаи агранулоцитоза, ассоциированного с применением клозапина. Всего было включено 14 ретроспективных исследований. Средний возраст испытуемых составил 33,5 года. Средняя продолжительность наблюдения за субъектами, принимающими клозапин, составила 800 дней при средней суточной дозе 319,5 мг в сутки. Из 2354 обследованных субъектов мы обнаружили, что у 11 из них наблюдался агранулоцитоз (0,47%). Эти результаты свидетельствуют о более низкой частоте агранулоцитоза, чем предполагалось ранее, и соответствуют предшествующим метаанализам.
Влияние курения сигарет на дозу клозапина и концентрации клозапина и N-десметилклозапина (норклозапина) в плазме
Курение сигарет увеличивает клиренс клозапина из плазмы и, таким образом, влияет на дозировку клозапина.В исследовании у обоих полов средние дозы клозапина у некурящих составляли 75–80% от таковых у курильщиков, но средние концентрации клозапина и норклозапина в плазме были на 136% выше. Влияние курения на дозу и средние концентрации клозапина и норклозапина в плазме оказались максимальными после выкуривания 2–3, а возможно и меньшего количества сигарет в день у мужчин. У женщин эффект от курения был близок к максимальному после выкуривания примерно 4–5 сигарет в день.
Оптимальный целевой диапазон концентрации клозапина в плазме может быть разным у курильщиков (0,35–0,45 мг/л) и у некурящих (0,50–0,60 мг/л). Тот факт, что изменения клиренса клозапина, вероятно, почти максимальны при курении сигарет в течение 2–3 дней у мужчин и, возможно, немного дольше у женщин, подчеркивает, что скрытое или пассивное курение может быть важным фактором в кажущихся случайными изменениях концентрации клозапина в плазме при приеме постоянной дозировки.
Влияние введения окситоцина на социальное и рутинное поведение при аутизме
Опубликованные исследования, оценивающие влияние введения окситоцина на симптомы аутизма, дали противоречивые результаты. В новом систематическом обзоре и метаанализе оценивалось влияние введения окситоцина на социальное и рутинное поведение при аутизме. Частотный метаанализ дал значимую суммарную оценку влияния введения окситоцина на социальные показатели при аутизме, а также эффект, который был на пороге статистической значимости для результатов рутинного поведения. Однако результаты байесовского метаанализа влияния окситоцина на социальные показатели при аутизме показали, что суммарный размер эффекта может быть завышен из-за предвзятости публикации.
Реальная эффективность фармакотерапии биполярного расстройства
В когортном исследовании изучалась реальная эффективность антипсихотиков и стабилизаторов настроения при биполярном расстройстве. Среди 60 045 человек (56,4% женщин; средний возраст 41,7 года) лечение следующими препаратами ассоциировалось с наименьшим риском госпитализации в психиатрический стационар: оланзапин длительного действия (LAI), галоперидол LAI, зуклопентиксол LAI, литий и клозапин. Только зипрасидон был связан со статистически более высоким риском госпитализации.
Относительно непсихиатрических (соматических) госпитализаций только литий и карбамазепин были связаны со значимым снижением риска, тогда как прегабалин, габапентин и пероральные антипсихотики, включая кветиапин, были ассоциированы с повышенным риском. Результаты для подгруппы пациентов с первым эпизодом соответствовали результатам для всей группы.
Факторы риска нарушения метаболизма глюкозы во время лечения антипсихотиками
Антипсихотические препараты повышают риск нарушения метаболизма глюкозы. Однако в клинической практике этот риск трудно предсказать, поскольку на него влияют лекарственные и фоновые факторы. Данное многоцентровое проспективное когортное исследование было направлено на выявление факторов риска нарушения метаболизма глюкозы во время лечения антипсихотикам у пациентов с шизофренией, шизоаффективным или биполярным расстройством. Данные показали, что такие факторы, как лечение оланзапином, клозапином и хлорпромазином, избыточный вес, ожирение и гипертриглицеридемия были связаны со значимо более высокой частотой прогрессирования гипергликемии. Количество и суточная доза антипсихотиков не были связаны с их возникновением.