Внутривенный кетамин при большом депрессивном эпизоде
В JAMA Psychiatry опубликован систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний, где оценивали эффективность и безопасность внутривенного кетамина при большом депрессивном эпизоде, включая униполярную и биполярную депрессию.
В анализ включили 26 РКИ с участием 1166 пациентов. Однократная инфузия кетамина была связана с быстрым снижением депрессивной симптоматики уже через 4 часа, с сохранением эффекта до 1 недели; при повторных инфузиях улучшение также отмечалось к концу курса лечения. По суицидальным симптомам кетамин снижал выраженность симптомов через 24 часа и через 1 месяц после однократной инфузии, а также после курса повторных инфузий, однако при сравнении только с активным плацебо (мидазоламом) преимущество было менее устойчивым.
Нежелательные явления чаще включали диссоциацию, головокружение, тошноту, онемение/парестезии, головную боль, зрительные нарушения и кратковременные кардиореспираторные реакции. Авторы подчеркивают, что кетамин может быть быстрым вариантом терапии в острой фазе депрессии, но долгосрочная эффективность и безопасность требуют дальнейшего изучения.
Ранние формы биполярного расстройства у детей
В Acta Psychiatrica Scandinavica опубликован систематический обзор, посвященный лечению ранних уточненных и неуточненных форм биполярного расстройства у детей, включая подтип с выраженной температурной и сонной дисрегуляцией — TSDD.
Авторы выявили 11 исследований семейно-фокусированной психотерапии, включая 9 РКИ. В целом семейно-фокусированные и психообразовательные вмешательства показывали преимущество по сравнению с обычным лечением: отмечались более быстрое восстановление после аффективной симптоматики, большее время в ремиссии, снижение депрессивных проявлений и улучшение семейного функционирования. При этом влияние на маниакальную симптоматику было менее однозначным.
Доказательная база в отношении фармакологических вмешательств оказалась значительно слабее. Среди 3 РКИ дивалпроекс не показал преимущества над плацебо в поддерживающей терапии, рыбий жир не был эффективнее плацебо по снижению депрессивной симптоматики, а арипипразол у детей с высоким генетическим риском биполярного расстройства был связан с более быстрым снижением маниакальных симптомов по шкале мании Янга. Открытые исследования атипичных антипсихотиков указывали на возможное улучшение, но часто сопровождались значимым увеличением массы тела.
Для подтипа TSDD данные ограничены сериями случаев. Предварительно описаны положительные исходы при подходе, включающем литий, клонидин, интраназальный кетамин, мелатонин и меры охлаждения/теплоотведения. Авторы подчеркивают, что эти результаты остаются требуют проверки в контролируемых клинических испытаниях.
Атипичные антипсихотики как аугментация при большом депрессивном расстройстве
В JAMA Psychiatry опубликован систематический обзор и сетевой метаанализ, где сравнили эффективность и приемлемость одобренных FDA атипичных антипсихотиков в качестве аугментации при большом депрессивном расстройстве.
В анализ включили 22 краткосрочных исследования с участием 10 962 пациентов. Эффективность оценивалась как ≥50% снижение балла MADRS, наиболее выраженный эффект показал луматеперон, далее следовали арипипразол, брекспипразол, карипразин и кветиапин XR. При этом по общей приемлемости лечения наиболее благоприятно выглядел арипипразол, затем карипразин, брекспипразол, кветиапин XR и луматеперон.
Вторичные исходы, включая симптоматическую ремиссию и переносимость, в целом соответствовали основным результатам. Авторы подчеркивают, что выбор препарата должен учитывать не только выраженность антидепрессивного эффекта, но и риск отказа от терапии и нежелательных явлений.
Дозозависимая эффективность препаратов при РДВГ
В The Lancet Psychiatry опубликован систематический обзор и сетевой метаанализ, где оценили эффективность и переносимость фармакотерапии РДВГ у детей, подростков и взрослых.
В анализ включили 113 двойных слепых РКИ с участием более 25 тыс. пациентов. У детей и подростков эффективность метилфенидата, амфетаминов и гуанфацина увеличивалась примерно до достижения дозировок 45 мг/сут, 25 мг/сут и 4 мг/сут соответственно; дальнейшее повышение дозы не давало убедительных признаков дополнительной пользы. У взрослых амфетамины выходили на плато примерно после 50 мг/сут, тогда как для метилфенидата эффективность продолжала возрастать, хотя данные по высоким дозам были ограничены.
Риск прекращения терапии из-за нежелательных явлений дозозависимо возрастал для амфетаминов — выше 25 мг/сут у детей и подростков и выше 50 мг/сут у взрослых, а также для метилфенидата у взрослых выше 50 мг/сут. Для атомоксетина и модафинила убедительного дозо-зависимого паттерна эффективности не выявили.
Авторы отмечают, что результаты одновременно предостерегают от слишком низких доз при недостаточном ответе и от необоснованного превышения лицензированных доз, когда ожидаемая польза уже невелика, а риск нежелательных явлений возрастает.
Выбывание из исследований антипсихотиков из-за нежелательных явлений
В European Neuropsychopharmacology опубликованы результаты систематического обзора и метаанализа индивидуальных данных участников, где авторы пересмотрели причины выбывания пациентов из плацебо-контролируемых испытаний антипсихотиков при шизофрении.
В анализ включили 17 исследований с 6823 участниками. При стандартной классификации выбывание «из-за нежелательных явлений», как оно было указано в самих исследованиях, существенно не отличалось между антипсихотиками и плацебо. Однако после переклассификации причин выбывания с выделением соматических нежелательных явлений такие прекращения лечения оказались чаще на фоне антипсихотиков.
Авторы отмечают, что традиционная категория «выбывание из-за нежелательных явлений» может быть недостаточно точной: в плацебо-группах чаще встречались психиатрические события, связанные с симптомами шизофрении, тогда как на антипсихотиках — соматические нежелательные явления. Поэтому объединение психиатрических и соматических причин в одну категорию может искажать оценку переносимости препаратов в клинических испытаниях.
Электросудорожная терапия при послеродовом психозе
В The Journal of ECT опубликован систематический обзор, посвященный эффективности электросудорожной терапии (ЭСТ) при послеродовом психозе — тяжелом состоянии, требующем быстрого купирования симптомов из-за рисков для матери и ребенка.
Авторы проанализировали исследования ЭСТ при послеродовом психозе, опубликованные в 2004–2024 годах. Из 255 найденных работ критериям включения соответствовали 7 исследований. ЭСТ применялась преимущественно при тяжелом послеродовом психозе, резистентном к фармакотерапии.
Улучшение симптомов было описано во всех включенных случаях, а большинство пациенток достигали полной ремиссии. Общее число сеансов ЭСТ варьировало от 5 до 15; первые признаки улучшения отмечались после 1–6 процедур, ремиссия — после 5–11 процедур. Нежелательные явления были транзиторными и включали нарушения памяти, легкий когнитивный дефицит и боль.
Авторы делают вывод, что ЭСТ может быть быстрым и эффективным вариантом терапии тяжелого послеродового психоза при недостаточном ответе на медикаментозное лечение, однако небольшие выборки и различия в протоколах ЭСТ ограничивают обобщаемость результатов.
Агонисты рецепторов ГПП-1 при расстройстве употребления алкоголя
В International Journal of Molecular Sciences опубликован обзор, посвященный агонистам рецепторов ГПП-1 как потенциальному новому направлению фармакотерапии расстройства употребления алкоголя.
В доклинических исследованиях на грызунах и нечеловекообразных приматах несколько препаратов этого класса, а также тирзепатид, снижали потребление алкоголя, алкоголь-поисковое поведение, мотивацию к употреблению и риск рецидивирующего употребления алкоголя. Предполагается, что эти эффекты могут быть связаны с влиянием на систему вознаграждения, включая ослабление алкоголь-индуцированной активации мезолимбического дофаминового пути.
Клинические данные пока ограничены, но в опубликованных РКИ эксенатид, семаглутид и дулаглутид ассоциировались со снижением отдельных показателей употребления алкоголя. В наблюдательных исследованиях применение ГПП-1-агонистов и тирзепатида также связывалось с меньшим риском алкоголь-ассоциированных событий, госпитализаций и рецидивов, особенно у пациентов с ожирением или метаболическими нарушениями.
Авторы также отмечают возможный гепатопротективный потенциал ГПП-1-агонистов при алкоголь-ассоциированной болезни печени — за счет уменьшения стеатоза, воспаления и окислительного стресса. Однако для подтверждения эффективности, оптимальных доз, длительности терапии и безопасности необходимы крупные рандомизированные исследования.
Ондансетрон как аугментация при обсессивно-компульсивном расстройстве
В European Journal of Clinical Pharmacology опубликован систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний, где оценивали ондансетрон как аугментацию у взрослых пациентов с ОКР на фоне базового лечения.
В анализ включили 5 двойных слепых РКИ с участием 289 пациентов. Добавление ондансетрона было связано с более выраженным снижением общего балла Y-BOCS по сравнению с плацебо уже к 4-й неделе, а к 8-й неделе эффект становился более заметным; в исследованиях с 12-недельным наблюдением улучшение сохранялось.
По субшкалам Y-BOCS улучшение обсессий отмечалось уже на 4-й и 8-й неделе, тогда как по компульсиям сигнал был меньшим и проявлялся позднее. Авторы подчеркивают, что данные остаются предварительными: исследований мало, выборки небольшие, а результаты частично зависят от отдельных работ. Также при off-label применении необходимо учитывать вопросы безопасности, включая риск удлинения интервала QT.
Оланзапин для увеличения массы тела при нервной анорексии
В BMC Psychiatry опубликован систематический обзор и метаанализ рандомизированных испытаний, где оценивали эффективность оланзапина в восстановлении массы тела у пациентов с нервной анорексией.
В обзор включили 7 РКИ с участием 152 пациентов. В метаанализ вошли 4 исследования с 91 участником: на фоне оланзапина прирост ИМТ был численно выше, чем в контрольных группах, но различия не достигли статистической значимости. Гетерогенность была высокой, а после исключения наиболее неоднородного исследования снизилась, однако общий вывод об эффективности существенно не изменился.
Исходы в отношении психопатологической симптоматики также были неоднозначными: в отдельных исследованиях отмечалось уменьшение обсессивных симптомов или анорексических руминаций, но в более крупных работах улучшение массы тела не сопровождалось убедительным снижением психопатологической симптоматики. Авторы делают вывод, что оланзапин не следует рассматривать как терапию первой линии, но он может быть дополнительной опцией у отдельных пациентов, особенно при резистентном течении или выраженных обсессивно-компульсивных симптомах.
Интермиттирующая стимуляция тета-вспышками при негативной симптоматике у пациентов с шизофренией
В The Journal of Clinical Psychiatry опубликовано двойное слепое рандомизированное sham-контролируемое (имитируемая стимуляция) исследование, где оценивали экспериментальную интермиттирующую стимуляцию тета-вспышками (iTBS) левой дорсолатеральной префронтальной коры у пациентов с шизофренией и негативными симптомами.
В исследование включили 141 пациента: 71 получал активную iTBS, 70 — sham-стимуляцию. Сеансы проводились ежедневно в течение 3 недель, а динамику негативной симптоматики оценивали по шкале SANS после лечения и на этапе последующего наблюдения.
Активная iTBS не показала статистически значимого преимущества перед sham-стимуляцией по уменьшению негативных симптомов ни сразу после курса, ни при последующем наблюдении. При этом вмешательство оказалось безопасным и хорошо переносимым: нежелательные явления были преимущественно легкими.
Материал приготовлен при поддержке психиатрической клиники “Доктор САН” в Санкт-Петербурге (doctorsan.ru) +7 821 407-18-00
Перевод: Черапкин Е. С.
Составитель: Касьянова Е. Д.