Скополамин не показал преимущества при биполярной депрессии
В Journal of Affective Disorders опубликовано рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание SCOPE-BD, где оценивали внутривенный скополамин при депрессивном эпизоде у пациентов с биполярным расстройством.
В исследование включили 50 пациентов с биполярным расстройством и депрессией как минимум умеренной тяжести. Участники получали либо скополамин, либо плацебо три раза внутривенно; затем их наблюдали примерно 5 недель. Главным показателем было изменение выраженности депрессии по шкале Гамильтона.
Симптомы депрессии снижались в обеих группах, но скополамин не показал достоверных различий по сравнению с плацебо. Различий также не выявили по частоте ответа на лечение, ремиссии и общему уровню функционирования.
Лечение в целом было безопасным и хорошо переносилось. Чаще отмечались легкие нежелательные явления, включая головокружение и сухость во рту; по умеренным и тяжелым нежелательным явлениям значимых различий с плацебо не было.
Семаглутид показал наибольшее снижение веса при приеме антипсихотической терапии
В JAMA Psychiatry опубликован систематический обзор и сетевой метаанализ лекарственных методов снижения массы тела у пациентов с расстройствами шизофренического спектра, получающих антипсихотики.
В анализ включили 95 рандомизированных испытаний с 5898 участниками и 39 вариантами фармакотерапии. Наиболее выраженное снижение веса по сравнению с плацебо отмечалось при применении семаглутида – в среднем на 11 кг. Далее следовали лираглутид – на 5,4 кг, топирамат – на 4,0 кг, метформин – на 3,9 кг и эксенатид – на 3,0 кг. Для этих препаратов уровень доказательств был наиболее убедительным.
Клинически значимого снижения веса не менее чем на 5% удалось достичь при применении семаглутида и метформина. Для нескольких препаратов также отмечалось улучшение других метаболических показателей. Существенных различий по желудочно-кишечным нежелательным явлениям или преждевременному прекращению лечения не выявлено.
Фармакогенетическое тестирование может улучшать результаты лечения депрессии
В Journal of Clinical Psychopharmacology опубликовано сравнительное исследование, где оценивали эффективность фармакогенетического тестирования при подборе лечения большого депрессивного расстройства в условиях реальной клинической практики.
Авторы сравнили пациентов, лечение которых подбиралось с учетом результатов фармакогенетического теста, с пациентами, получавшими стандартную терапию. Тестирование позволяло учитывать генетические особенности, способные влиять на метаболизм и действие психотропных препаратов.
Использование фармакогенетической информации было связано с более благоприятными клиническими исходами, включая более выраженное уменьшение депрессивных симптомов и более высокую вероятность ответа на лечение. Наиболее заметной потенциальная польза была у пациентов, для которых исходно назначенные препараты имели неблагоприятные лекарственно-генетические взаимодействия.
Алофроподект уменьшил симптомы шизофрении в исследовании II фазы
В CNS Drugs опубликовано рандомизированное двойное слепое испытание нового препарата алофроподекта (CPL’36) при обострении шизофрении. В отличие от большинства современных антипсихотиков, препарат воздействует не напрямую на дофаминовые рецепторы, а блокирует фермент фосфодиэстеразу-10A.
В исследование включили 189 госпитализированных пациентов. В течение 4 недель они получали алофроподект в дозе 20 или 40 мг либо плацебо. Обе дозы значимо сильнее плацебо уменьшали позитивные симптомы – бред, галлюцинации и нарушения мышления. Более выраженный эффект наблюдался при дозе 40 мг.
Клинический ответ – снижение общего балла симптомов как минимум на 30% – отмечался у 42,3% пациентов на 40 мг, у 15,4% на 20 мг и только у 3,8% на плацебо. Уменьшались также общая выраженность симптомов и негативные симптомы.
Препарат в целом хорошо переносился. За 4 недели не отмечено ухудшения показателей глюкозы, холестерина или триглицеридов. Двигательные нежелательные явления и сонливость встречались при приеме алофроподекта, но были редкими. Авторы считают результаты основанием для более крупных испытаний III фазы.
Доказательная база биологически активных добавок при депрессии
В Molecular Psychiatry опубликован систематический обзор и сетевой метаанализ, где оценивали пищевые и растительные добавки при большом депрессивном расстройстве.
В анализ включили 163 рандомизированных испытания с участием 15 757 человек. Авторы изучали разные вещества и их сочетания, включая омега-3, витамин D, зверобой, куркумин и другие добавки. Главными показателями были снижение депрессивных симптомов, ответ на лечение и прекращение терапии по любой причине.
После исключения менее надежных данных потенциальный эффект по депрессивным симптомам сохранился только для нескольких вариантов: эйкозапентаеновой кислоты – одного из компонентов омега-3, витамина D3 и одного из стандартизированных экстрактов зверобоя. Для куркумина был отмечен возможный умеренный эффект на тревожные симптомы у пациентов с депрессией.
Однако авторы подчеркивают, что уверенность в доказательствах была низкой или очень низкой. Более крупные эффекты чаще встречались в исследованиях более низкого качества. Поэтому добавки не стоит рассматривать как равнозначную замену доказанному лечению депрессии; перспективные варианты требуют более строгих исследований.
Высокие дозы венлафаксина могут удлинять интервал QT
В Pharmacopsychiatry опубликовано клиническое исследование, где оценивали изменения электрической активности сердца при переходе с эсциталопрама на высокие дозы венлафаксина у пациентов с депрессией.
В исследование включили 207 пациентов. Первые 4 недели они получали эсциталопрам в дозе 10–20 мг/сут. Пациентов без достаточного ответа переводили на венлафаксин в дозе 150–375 мг/сут еще на 4 недели. Электрокардиограмму выполняли до начала лечения, через 4 и 8 недель.
Эсциталопрам не приводил к значимому изменению интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений. После перехода на высокие дозы венлафаксина этот показатель умеренно, но статистически значимо увеличивался, причем изменение было более выражено у мужчин. Удлинение QT отмечалось у 5% пациентов после эсциталопрама и у 12% после венлафаксина. У 12 пациентов удлинение QT достигало критических значений, причем у них чаще присутствовали известные факторы сердечного риска. При этом связи между концентрацией антидепрессанта в крови и изменением QT не обнаружили.
Влияние антипсихотиков на позитивные и негативные симптомы шизофрении
В Schizophrenia Bulletin опубликован систематический обзор и метаанализ, где оценивали, как разные дозы антипсихотиков влияют на позитивные и негативные симптомы шизофрении.
Авторы включили 165 рандомизированных испытаний. В основной метаанализ вошли 112 исследований с 37 096 участниками, где были данные по позитивным или негативным симптомам. Оценивали 21 антипсихотик в фиксированных дозах при обострении шизофрении.
В большинстве случаев повышение дозы сопровождалось уменьшением и позитивных, и негативных симптомов до определенного уровня, после чего эффект выходил на плато или снижался. При этом влияние на негативные симптомы обычно было слабее, чем на позитивные.
Арипипразол, брекспипразол и карипразин были главным исключением из общего правила: их расчётный эффект на негативные симптомы был близок к эффекту на продуктивные, а у брекспипразола даже несколько превышал его. Авторы приводят средние эффективные дозировки препаратов, что может помочь точнее подбирать дозы антипсихотиков, но подчеркивают: большинство исследований включало пациентов с обострением, поэтому результаты не равны доказательству эффективности при первичных стойких негативных симптомах.
Кетамин и ЭСТ показали сопоставимую эффективность при большой депрессии
В Psychiatric Quarterly опубликован метаанализ рандомизированных испытаний, где напрямую сравнили кетамин и электросудорожную терапию (ЭСТ) при большом депрессивном расстройстве.
В анализ включили 6 исследований с 643 пациентами. Между кетамином и ЭСТ не обнаружили значимых различий ни по выраженности депрессивных симптомов, ни по частоте ответа на лечение. Таким образом, в имеющихся исследованиях антидепрессивный эффект двух методов был сопоставим.
Важное различие касалось когнитивных функций: показатели памяти были значительно лучше после лечения кетамином по сравнению с ЭСТ. При этом профили нежелательных явлений различались. Кетамин чаще вызывал явления деперсонализации и дереализации, затуманивание зрения и головокружение, но реже сопровождался мышечной болью.
Повторная ТМС может уменьшать симптомы ПТСР, но надежность доказательств пока низкая
В Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry опубликован систематический обзор и метаанализ рандомизированных испытаний повторной транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) при посттравматическом стрессовом расстройстве. Всего в обзор вошли 23 исследования с 1276 участниками.
В основном анализе 16 исследований с 786 участниками ТМС правой дорсолатеральной префронтальной коры значительно сильнее имитации лечения уменьшала симптомы ПТСР по самооценке пациентов. Разница соответствовала крупному эффекту, а при оценке по одной из наиболее распространенных шкал достигала порога клинически значимого улучшения.
Однако при оценке симптомов специалистом значимого преимущества ТМС уже не обнаружили. Не удалось убедительно определить и оптимальный режим стимуляции: высоко- и низкочастотные протоколы в целом существенно не различались. Данные о сохранении эффекта после завершения курса также были ограниченными.
Нежелательные явления отмечались примерно у 8% пациентов и чаще всего были легкими – головная боль, головокружение, тошнота или неприятные ощущения в области стимуляции. Авторы подчеркивают, что большинство исследований имели высокий риск систематической ошибки, а надежность доказательств оценена как низкая или очень низкая.
При пограничном расстройстве личности полипрагмазия остается крайне распространенной
В BMC Psychiatry опубликовано исследование реальной клинической практики, где изучили лекарственную терапию пациентов с пограничным расстройством личности (ПРЛ). Авторы использовали электронные медицинские карты из 15 штатов США. В основной анализ вошел 1461 пациент, за которым наблюдали не менее года после постановки диагноза.
Чаще всего пациентам назначали антидепрессанты – на момент постановки диагноза их получали 80,4%. Среди отдельных препаратов наиболее распространенными были сертралин, флуоксетин и циталопрам; среди антипсихотиков – кветиапин и арипипразол. При этом ни один препарат не одобрен специально для лечения ПРЛ, а основным методом лечения остается психотерапия.
Особенно высокой оказалась частота одновременного назначения нескольких психотропных препаратов: уже исходно их получали 83,1% пациентов, через год – 90%, а через 18 месяцев – 91,5%. Причем почти треть пациентов через 18 месяцев имели назначения более четырех препаратов.
Авторы отмечают, что такая распространенность полипрагмазии не вполне соответствует современным рекомендациям и указывает на значительную лекарственную нагрузку при ПРЛ. При интерпретации важно учитывать, что исследование отражает назначения 2001-2020 годов, не содержит информации о психотерапии и не позволяет определить, действительно ли пациенты принимали выписанные препараты.
Материал приготовлен при поддержке психиатрической клиники “Доктор САН” в Санкт-Петербурге (doctorsan.ru) +7 821 407-18-00
Перевод: Черапкин Е. С.
Составитель: Касьянова Е. Д.