Метаанализы продемонстрировали, что свыше 30 % случаев психоза могут быть связаны с ранними неблагоприятными факторами окружающей среды. Среди таких факторов – неблагополучное детство, употребление каннабиса, миграция, принадлежность к этническим меньшинствам, а также время рождения ребенка и осложнения во время беременности и родов. Установлено, что воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды обычно связано с более высокими коэффициентами вероятности развития психоза по сравнению с генетическими рисками, выявленными с помощью полногеномных ассоциативных исследований.
Механизм взаимодействия генов и окружающей среды при психозе до сих пор остается неясным. Считается, что значительная часть случаев заболевания может быть связана с воздействием окружающей среды на генетическую уязвимость или через эпигенетические механизмы. Стресс, вызванный неблагоприятными условиями или факторами окружающей среды, играет ключевую роль в развитии психоза. Однако точные биологические механизмы, через которые стресс влияет на функции мозга и пути, связанные с психозом, еще не до конца изучены.
Раннее воздействие стресса и травм на генетически восприимчивых людей может оказать влияние на критические периоды развития мозга, изменяя ключевые нейронные контуры и способствуя развитию эмоциональной и психотической реактивности при последующем жизненном стрессе. Модель диатез-стресс описывает цепь событий, согласно которой воздействие неблагоприятных условий окружающей среды на генетически уязвимую популяцию отрицательно влияет на регуляцию стресса. Это может привести к нарушениям в работе гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН-оси) и возникновению периферического воспаления, что дополнительно усиливает нарушения в дофаминергических и глутаматергических нейронных путях. При этом воздействие окружающей среды, следует принципу “доза-реакция”. Это означает, что кумулятивное воздействие различных неблагоприятных факторов усиливает риск развития психоза у людей с генетической уязвимостью.
Пренатальный и перинатальный период, детство и подростковый возраст играют ключевую роль в нейрональном развитии, формируя способность человека адаптироваться и преодолевать жизненные вызовы. Акушерские осложнения, инфекции в перинатальном периоде или гипоксия, травматические события, психосоциальные стрессы и употребление каннабиса могут негативно повлиять на развитие мозга и нарушить работу важных стрессовых систем. В сочетании с жизненными событиями это может способствовать возникновению психоза у человека.
В более поздней жизни влияние и взаимосвязи психосоциальных факторов менее очевидны. Однако исследования, сосредоточенные на нейронауке когнитивных расстройств в раннем психозе, фокусируются на различных областях мозга и нейрохимических процессах, регулирующих ГГН-ось. Связь с нейроэндокринной системой подтверждают аномальные уровни кортизола, низкие уровни нейротрофического BDNF фактора, повышенные уровни интерлейкина-6, изменения объема амигдал и гиппокампов после травматичных событий.
Неблагоприятные окружающие условия ассоциируются не только с расстройствами психотического спектра, но и с широким спектром психопатологий, включая проблемы в эмоциональной сфере и поведении. Эта связь подчеркивает важность трансдиагностического подхода в изучении взаимодействия генетических и окружающих факторов при психических расстройствах. Понимание сложной и изменчивой роли окружающей среды позволяет выявить потенциально изменяемые факторы, которые могут влиять на генетическую уязвимость человека. Это знание может помочь оптимизировать стратегии лечения и вмешательства.
Читать материал полностью на сайте Гедеон Рихтер
Перевод: Щепкин Е. С.
Редактура: Касьянов Е. Д.
Источники: Xenaki LA, Dimitrakopoulos S, Selakovic M, Stefanis N. Stress, Environment and Early Psychosis. Curr Neuropharmacol. 2024;22(3):437-460. doi: 10.2174/1570159X21666230817153631. PMID: 37592817; PMCID: PMC10845077. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10845077/