Венлафаксин (Venlafaxinum)

Это слайд-шоу требует JavaScript.

 

Торговые названия в России

 

Велаксин, Венлаксор, Велафакс, Венлафаксин, Ньювелонг, Эфевелон, Венлафаксин Органика, Велафакс, Эфевелон ретард, Дапфикс, Венлафаксина гидрохлорид

 

Форма выпуска

 

Таблетки по 37,5 мг, 75 мг, 150 мг, 225 мг; капсулы 37,5 мг, 75 мг, 150 мг. В упаковке по 28 шт., 30 шт.

 

Содержание

Фармакологическая группа

 

Антидепрессант

 

Номенклатура NbN

 

Ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина

 

Показания

 

 

◊ Рекомендации Минздрава России

 

F32. Депрессивный эпизод

F33. Рекуррентное депрессивное расстройство

 

◊ Рекомендации FDA

 

  • Депрессия
  • ГТР
  • Социофобия
  • Паническое расстройство

 

◊ Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency

 

Большой депрессивный эпизод

 

◊ Использование off-label

 

  • Приливы жара в течение химотерапии
  • ПТСР
  • СДВГ
  • Нейропатическая боль

 

Целевые симптомы

 

  • Депрессивное настроение
  • Пониженная энергия и мотивация
  • Нарушение сна
  • Тревожность

 

Механизм действия и фармакокинетика

 

Венлафаксин – “бициклический антидепрессант, структурно несвязанный с СИОЗС, трициклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО [3]. Точный механизм действия неизвестен, но, по-видимому, он связан с потенцированием активности нейромедиаторов в ЦНС. Так, венлафаксин и его активный метаболит – O-дезметилвенлафаксин (OДВ) – ингибируют обратный захват как серотонина, так и норадреналина, причём в большей степени первого медиатора, чем второго. Венлафаксин и ОДВ также имеют слабые ингибирующие эффекты в отношении обратного захвата дофамина, но, в отличие от трициклических антидепрессантов и некоторых антидепрессантов из группы СИОЗС, они не активны в гистаминергических, мускариновых или α-1-адренергических рецепторах [2].

 

  • Биодоступность: 45%
  • Период полувыведения 3-7 часов.
  • Период полувыведения метаболитов 9-13 часов.
  • Метаболизируется в печени с помощью CYP2D6.
  • Прием пище не влияет на абсорбцию.

Схема лечения

 

◊ Дозировка и подбор дозы

 

  • Депрессия: 75-225 мг/день
  • Генерализованное тревожное расстройство: 150-225 мг/день
  • Повышать дозу не быстрее чем 75 мг каждые 4 дня. Максимальная доза: 375 мг/день
  • При ПТСР возможно применять в диапозоне 37,5-300 мг/день
  • Прис СДВГ – 18,75-75 мг/день, спустя 4 недели возможно увеличить до 150 мг, а затем и до 225 мг/день
  • Нейропатическая боль – 75-225 мг/день
  • При приливах жара в течение химиотерапии возможно применять в диапозоне 37,5-150 мг/день в течение 4-12 недель.
  • Во всех дозах воздействует на трансмиссию серотонина. Однако есть некоторые особенности: 75-225 мг – в основном на серотонин; 225-375 мг – дуальное действие на серотонин и норадреналин у некоторых пациентов начинается только на таких дозах.
  • Следовательно, при отсутствии ответа на низких дозах, надо пробовать повышать.
  • Пациентам с тревожностью рекомендуется титровать дозу медленно [1].

 

◊ Как быстро действует

 

  • Начинает действовать через 2-4 недели.
  • Если не начал действовать через 6-8 недель, нужно повысить дозу или отменять.
  • При ГТР действие начинает разворачиваться после 8 недель.
  • Курс может длиться годами для предотвращения возврата симптомов депрессии.

 

◊ Ожидаемый результат

 

Полная ремиссия. После исчезновения симптомов депрессии следует продолжать прием 1 год, если это было лечение первого эпизода. Если это лечение повторного эпизода, лечение можно продлить бессрочно [1].

 

◊ Если не работает

 

  • Изменить дозу, перейти на другое лекарство или добавить вспомогательный препарат.
  • Подключить психотерапию.
  • Пересмотреть диагноз, выяснив коморбидные состояния.
  • У пациентов с недиагностированным биполярным аффективным расстройством эффективность лечения может быть низкой, в таком случае следует перейти на Стабилизатор настроения [1].

 

◊ Как прекратить прием

 

 

  • У некоторых пациентов может быть синдром отмены. Им можно рекомендовать очень медленное уменьшение дозы по такой схеме: снижать на 1 % каждый 3 дня, раскрошенную таблетку, растворять во фруктовом соке (100 мл) и затем отливать 1 мл, сокращая таким образом количество потребленного венлафаксина на 1 %. Через 3-7 дней – отливать 2 мл и т. д.
  • Вторая схема – добавить флуоксетин во время снижения венлафаксина.
  • Важно отличать синдром отмены от возврата симптомов заболевания.

 

◊ Лечебные комбинации

 

  • Комбинация с миртазапином (“Калифорнийское ракетное топливо” – см. др. серотониновые коктейли)
  • При бессоннице и тревожности: бензодиазепины
  • При бессоннице: тразодон
  • Усталость, сонливость: модафинил
  • При биполярной депрессии, психотической депрессии, резистентной депрессии: стабилизаторы настроения, атипичные антипсихотики [1].

 

Предостережения и противопоказания

 

  • Применять с осторожностью, если у пациентов случались судороги
  • С осторожностью, если у пациента больное сердце
  • Применять с осторожностью, если у пациентов диагностировано биполярное аффективное расстройство
  • Может повыситься уровень АЛТ и АСТ
  • Внимательно следить за пациентами с суицидальными идеями
  • Нельзя:

– закрытоугольная глаукома

– вместе с ингибиторами МАО

– аллергия на венлафаксин [1].

 

Особые группы пациентов

 

◊ Пациенты с больными почками

 

Снизить дозу на 25-50 % [1].

 

◊ Пациенты с больной печенью

 

Снизить дозу на 50 %.

 

◊ Пациенты с больным сердцем

 

Применять с осторожностью

 

◊ Пожилые пациенты

 

Некоторые пациенты лучше переносят низкие дозы. В возрасте старше 65 снижает риск суицида [1].

 

◊ Дети и подростки

 

  • Необходимо регулярно и лично проверять состояние пациента, в особенности первые недели лечения.
  • Использовать с осторожностью, имея в виду риск проявления недиагностированного биполярного аффективного расстройства и суицидальных наклонностей.
  • Проинформировать взрослых о рисках [1].

◊ Беременные

 

  • Риск категории С – исследования на животных выявили риски отрицательного воздействия на плод, надлежащих исследований беременных женщин не было.
  • Не рекомендуется беременным, в особенности в первом триместре
  • Однако продолжение лечения после наступления беременности может быть необходимым, поэтому следует взвесить все риски [1].

 

◊ Грудное вскармливание

 

  • Лекарство проникает в грудное молоко.
  • Однако лечение после родов может быть необходимым, поэтому следует взвесить все риски [1].

 

Взаимодействие с другими веществами

 

 

  • Противопоказано (!) взаимодействие с: селегилин, сафинамид, прокарбазин, фенелзин.
  • Трамодол повышает риск судорог
  • Вместе с ингибиторами МАО может вызвать опасный для жизни серотониновый синдром. Поэтому начинать прием венлафаксина можно только через 14 дней после окончания приема ингибиторов МАО.
  • Ингибиторы МАО можно начинать принимать не раньше 5-7 дней после окончания приема венлафаксина
  • Вместе с антикоагулянтами повышает риск кровотечений [1].

 

Анализы во время лечения

 

 

Проверить артериальное давление до начала лечения и регулярно проверять его во время лечения.

 

Побочные эффекты и другие риски

 

 

◊ Механизм появления побочных эффектов

 

Из-за повышения уровня серотонина и норадреналина. Большинство побочных эффектов возникают быстро и со временем уходят.

 

◊ Побочные эффекты

 

  • Головная боль, нервозность, бессонница
  • Тошнота, понос, снижение аппетита
  • Потливость
  • Нарушение мочеиспускания
  • Повышение артериального давления при повышении дозы, увеличение частоты сердцебиения
  • Опасные побочные эффекты: мания, суицидальные идеи, судороги
  • Набор веса: нет
  • Седация: да, но нечасто
  • Сексуальная дисфункция: да (нарушение эякуляции/оргазма, импотенция) [1].

 

◊ Что делать с побочными эффектами

 

  1. Ждать
  2. Снизить дозу
  3. Перейти на другой препарат [1].

 

◊ Длительное использование

 

При дозе выше 225 мг/день нужно регулярно посещать врача и измерять артериальное давление

 

◊ Привыкание

 

Нет.

 

◊ Передозировка

 

Может быть бессимптомной и смертельной.

 

◊ Преимущества

 

Хорош для пациентов с атипичной депрессией, коморбидной тревожностью и с соматическими симптомами, такими как боль. Подходит для тех, кто не ответил на лечение СИОЗС [1].

 

◊ Слабости

 

Не подходит для пациентов, плохо переносящих тошноту. Не подходит при гипертонии и болезнях сердца

 

Советы эксперта

 

  • Хороший вариант для лечения резистентной депрессии
  • Может быть эффективен при широком спектре тревожных расстройств
  • Из группы СИОЗСиН чаще приводит к ремиссии у пациентов с депрессией [1].

 

Сноски

  1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 5th edition, 2014
  2. Venlafaxine drugbank.ca
  3. Venlafaxine medscape.com