Семаглутид и лираглутид снижают массу тела у пациентов с шизофренией, получающих антипсихотики
В European Neuropsychopharmacology опубликован систематический обзор и метаанализ, где оценивали эффективность и безопасность препаратов группы агонистов рецепторов ГПП-1 для коррекции метаболических нарушений у пациентов с расстройствами шизофренического спектра, получающих антипсихотики.
В анализ включили 7 рандомизированных испытаний с 481 участником. Изучались семаглутид, лираглутид и эксенатид. Продолжительность лечения составляла от 12 до 36 недель.
По сравнению с плацебо препараты ГПП-1 обеспечивали дополнительное снижение массы тела в среднем на 7 кг, индекса массы тела – на 2,5 кг/м², а окружности талии – на 5 см. Также улучшались показатели углеводного обмена: уровень гликированного гемоглобина снижался на 0,32 процентного пункта, а глюкозы натощак – на 0,54 ммоль/л.
Наиболее выраженное снижение веса наблюдалось в исследованиях семаглутида – в среднем на 11,1 кг по сравнению с плацебо. Для лираглутида разница составляла 5,3 кг, тогда как для эксенатида статистически значимого эффекта не выявили. Однако эти результаты получены при косвенном сравнении небольшого числа исследований и не доказывают превосходство одного препарата над другим.
Выраженность психиатрических симптомов при применении препаратов ГПП-1 не отличалась от плацебо. При этом чаще возникали тошнота, рвота, запоры и боль в животе, но общая частота преждевременного прекращения лечения не увеличивалась.
Глубокая стимуляция мозга позволила определить участки, связанные с уменьшением слуховых галлюцинаций при шизофрении
В Translational Psychiatry опубликовано экспериментальное исследование, где изучали влияние глубокой стимуляции мозга на слуховые галлюцинации у пациентов с шизофренией, устойчивой к медикаментозному лечению.
В исследовании участвовали 3 пациента с хроническими слуховыми галлюцинациями, у которых не удалось добиться достаточного улучшения после нескольких курсов антипсихотиков, включая клозапин. Всем пациентам имплантировали электроды в ретикулярную часть черной субстанции – структуру мозга, участвующую в регуляции активности нейронных сетей.
Через месяц после операции исследователи проверили 86 вариантов стимуляции, оценивая изменения выраженности галлюцинаций. Наибольшее кратковременное уменьшение симптомов наблюдалось при воздействии на передневерхние отделы этой структуры слева и задненижние отделы справа.
Дополнительный анализ показал, что уменьшение галлюцинаций было связано не только с расположением электродов, но и с взаимодействием стимулируемых участков с другими областями мозга. Особенно важными оказались связи с префронтальной корой и островковой долей – структурами, участвующими в обработке информации и различении внутренних переживаний и внешних событий.
Латозинемаб не замедлил прогрессирование наследственной лобно-височной деменции в исследовании III фазы
В Alzheimer’s & Dementia опубликованы результаты рандомизированного испытания III фазы INFRONT-3, где оценивали эффективность латозинемаба при лобно-височной деменции, вызванной мутациями гена GRN. Препарат разработан для повышения уровня програнулина – белка, дефицит которого связан с развитием этой формы деменции.
В исследование включили 119 участников с мутациями GRN, из которых 102 уже имели симптомы заболевания. Пациенты получали латозинемаб внутривенно в дозе 60 мг/кг или плацебо каждые четыре недели на протяжении 96 недель.
Препарат успешно воздействовал на предполагаемую биологическую мишень: уровень програнулина в крови увеличился примерно в 2,5 раза, а в спинномозговой жидкости – в 2 раза. Однако это не сопровождалось замедлением прогрессирования деменции. Через 96 недель различия между группами по основной шкале тяжести заболевания были статистически незначимыми. Не обнаружили преимуществ и по другим показателям когнитивных функций, поведения, объема головного мозга и биологическим маркерам нейродегенерации.
Нежелательные явления отмечались примерно у 85% пациентов в обеих группах. Серьезные нежелательные явления регистрировались у 17,5% получавших латозинемаб и 7,7% получавших плацебо, однако авторы не выявили убедительных признаков специфической токсичности препарата.
Колхицин изучается как дополнительное средство при устойчивых к лечению аффективных расстройствах
В Acta Neuropsychiatrica опубликована статья, посвященная возможному применению низких доз колхицина при аффективных расстройствах, плохо отвечающих на стандартное лечение.
Колхицин – противовоспалительный препарат, который традиционно используется при подагре и некоторых воспалительных заболеваниях. Интерес к его применению в психиатрии связан с данными о возможной роли воспалительных процессов в развитии и поддержании депрессивных симптомов.
Авторы предполагают, что колхицин может подавлять активность воспалительного комплекса NLRP3, участвующего в регуляции иммунного ответа. Этот механизм рассматривается как одна из возможных причин устойчивости депрессии и биполярного расстройства к стандартной терапии. Особый интерес представляет применение препарата у пациентов с признаками хронического воспаления, которые можно выявлять с помощью анализов крови.
При этом статья представляет собой обоснование научной гипотезы, а не клиническое исследование эффективности колхицина. Авторы рассматривают возможные механизмы действия, имеющиеся данные о безопасности и предлагают будущие исследования. Они подчеркивают необходимость учитывать лекарственные взаимодействия и риск токсичности колхицина, а также проверить, действительно ли пациенты с повышенными показателями воспаления получают от него большую пользу.
Уровень копептина может помочь предсказать ухудшение функции почек при лечении литием
В Nephrology Dialysis Transplantation опубликовано исследование, где оценивали, могут ли показатели способности почек концентрировать мочу и уровень копептина в крови предсказывать последующее ухудшение функции почек у пациентов, получающих литий.
В исследование включили 98 пациентов, принимавших литий. Участникам проводили пробу с десмопрессином для оценки способности почек концентрировать мочу, а также измеряли копептин – показатель активности гормональной системы, регулирующей водный баланс. Данные о последующей функции почек удалось получить для 93 пациентов.
Нарушения концентрационной функции почек оказались распространенными: у 51% пациентов они были легкими, у 16% – умеренными и у 1% – тяжелыми. Таким образом, примерно у двух третей пациентов выявлялось хотя бы некоторое снижение способности почек концентрировать мочу.
Более высокий уровень копептина был связан с худшей концентрационной функцией почек. При дальнейшем наблюдении как исходный уровень копептина, так и способность почек концентрировать мочу были статистически значимо связаны с последующими показателями функции почек. Это указывает на их возможную ценность для раннего выявления пациентов с повышенным риском почечных осложнений.
Наследственность и доход семьи связаны с риском метаболических осложнений при лечении антипсихотиками у детей, подростков и молодых
В CNS Drugs опубликовано крупное датское исследование, где оценивали, как заболевания родителей и доход семьи связаны с риском сердечно-сосудистых и метаболических осложнений у детей, подростков и молодых, получающих антипсихотики.
В анализ включили 35 814 пациентов в возрасте от 6 до 31 года, получавших антипсихотики, и 293 678 человек из группы сравнения. Средняя продолжительность наблюдения составляла около 6,5-6,8 года. Оценивали развитие ожирения, сахарного диабета, нарушений липидного обмена, гипертонии и других осложнений.
У детей и подростков, получавших антипсихотики, частота осложнений увеличивалась с 10,7 до 17,7 случая на 1000 человеко-лет в зависимости от наличия сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний у родителей. При этом относительный риск осложнений на фоне антипсихотиков был выше у детей и подростков, чем у молодых взрослых: примерно в 1,5-2,1 раза против 1,5 раза по сравнению с пациентами без такой терапии.
Более высокий доход семьи был связан с меньшим риском осложнений в обеих возрастных группах. Особенно заметное снижение риска наблюдалось при годовом доходе семьи выше 300-400 тысяч датских крон. Интересно, что наибольшее относительное увеличение риска при приеме антипсихотиков отмечалось у детей без семейной истории метаболических заболеваний, хотя абсолютный риск был выше при наличии таких заболеваний у родителей.
Авторы подчеркивают, что при назначении антипсихотиков молодым пациентам необходимо учитывать не только сам препарат, но и семейную предрасположенность, а также социально-экономические факторы. Особенно важен регулярный контроль массы тела, артериального давления, глюкозы и липидов крови у детей и подростков.
Прием антипсихотиков и антидепрессантов во время беременности связан с повышенным риском гестационного диабета
В Archives of Women’s Mental Health опубликован систематический обзор и метаанализ, где оценивали связь приема антипсихотиков и антидепрессантов во время беременности с риском развития гестационного сахарного диабета – нарушения углеводного обмена, впервые выявленного во время беременности.
В анализ включили 21 наблюдательное исследование. Применение антипсихотиков было связано с повышением относительного риска гестационного диабета на 43%, а антидепрессантов – на 19%. Наиболее выраженная связь наблюдалась для антипсихотиков второго поколения: риск был выше на 60%. Для антипсихотиков первого поколения статистически значимого повышения риска не выявили.
Первые 30 дней лечения галоперидолом связаны с наибольшим числом сообщений о нежелательных реакциях
В CNS Neuroscience & Therapeutics опубликовано исследование безопасности галоперидола на основе американской базы сообщений о нежелательных реакциях лекарственных препаратов.
Авторы проанализировали 9916 сообщений за период с 2004 по начало 2026 года, в которых галоперидол был указан как основной подозреваемый препарат. Наиболее часто регистрировались двигательные нарушения, увеличение массы тела, злокачественный нейролептический синдром, тремор и дистония – непроизвольные мышечные сокращения.
Исследование подтвердило известные риски галоперидола, включая удлинение интервала QT, нарушения сердечного ритма и тяжелые двигательные осложнения. Кроме того, выявлены потенциальные сигналы безопасности, требующие дальнейшего изучения: суицидальные мысли и попытки, самоповреждения, венозные тромбозы и эмболии. При этом наличие таких сообщений не означает, что именно препарат вызвал перечисленные состояния.
Особое внимание авторы уделили времени появления нежелательных реакций. Среди 951 сообщения с достаточными данными о сроках их возникновения 72% реакций развились в первые 30 дней лечения. Медианное время до появления реакции составляло 7 дней. Анализ также выявил различия в характере сообщений в зависимости от возраста: у детей чаще отмечалась дистония, а у пожилых пациентов – спутанность сознания и лекарственные взаимодействия.
Психотерапия может уменьшать депрессивные и маниакальные симптомы у детей и подростков с биполярным расстройством
В European Child & Adolescent Psychiatry опубликован систематический обзор и метаанализ, где оценивали эффективность психотерапевтических и психосоциальных вмешательств в дополнение к основному лечению биполярного расстройства у детей и подростков.
В обзор включили 28 публикаций, основанных на 16 независимых выборках с общим участием 712 пациентов. Средний возраст составлял 15 лет. Изучались когнитивно-поведенческая терапия (КПТ), семейная психотерапия, обучение пациентов и родственников особенностям заболевания, а также методы развития эмоциональной саморегуляции.
После психосоциальных вмешательств отмечалось уменьшение как депрессивных, так и маниакальных симптомов, а также улучшение повседневного функционирования. В сравнительном анализе трех исследований с участием 117 пациентов комплексные программы на основе КПТ превосходили стандартное лечение по уменьшению депрессивных и особенно маниакальных симптомов. При этом убедительного преимущества в отношении повседневного функционирования не обнаружили.
Отсрочка назначения клозапина связана с худшими результатами лечения резистентной шизофрении
В Psychiatry Research опубликован систематический обзор, посвященный влиянию сроков начала терапии клозапином на результаты лечения пациентов с шизофренией, устойчивой к другим антипсихотикам.
В обзор включили 16 исследований с участием более 2300 пациентов. В зависимости от клинической группы задержка назначения клозапина составляла от нескольких месяцев до шести и более лет. Большинство исследований показали, что более позднее начало терапии связано с меньшей вероятностью улучшения психотических симптомов, достижения ремиссии и восстановления повседневного функционирования.
В одном из исследований клинический ответ наблюдался у 81,6% пациентов, начавших принимать клозапин в течение первых 2,8 лет после развития устойчивости к лечению, по сравнению с 30,8% при более позднем назначении. Другие работы связывали задержку с большей выраженностью негативных симптомов и повышенной вероятностью отсутствия ответа даже на клозапин. В японском исследовании начало терапии спустя 20 и более лет после постановки диагноза сопровождалось почти трехкратным повышением риска повторной психиатрической госпитализации.
Авторы отмечают, что наиболее благоприятные результаты наблюдались при назначении клозапина в первые несколько лет после выявления резистентности. Однако четкого временного порога, после которого препарат теряет эффективность, не существует.
Луразидон, карипразин и комбинация оланзапина с флуоксетином показали эффективность при депрессии со смешанными симптомами
В Journal of Affective Disorders опубликован систематический обзор и сетевой метаанализ, где сравнили эффективность различных препаратов и их дозировок при биполярной и униполярной депрессии со смешанными симптомами когда на фоне депрессии присутствуют отдельные признаки мании или гипомании.
В анализ включили 35 рандомизированных испытаний с 7093 участниками: 5241 пациентом с биполярной депрессией и 1852 пациентами с большим депрессивным расстройством.
При биполярной депрессии наиболее убедительное уменьшение депрессивных симптомов по сравнению с плацебо отмечалось для луразидона в дозах 60-80 мг/сут и азенапина 15 мг/сут. Вероятность клинического ответа также была выше при применении карипразина 1,5-3 мг/сут, луразидона 80 мг/сут, оланзапина 12,5 мг/сут и комбинации оланзапина 6 мг с флуоксетином 50 мг. Последняя комбинация показала наиболее заметное преимущество по частоте ответа: относительная вероятность была выше в 2,61 раза.
У детей и подростков с биполярной депрессией эффективность подтвердил луразидон в дозах 60-80 мг/сут. При большом депрессивном расстройстве со смешанными симптомами луразидон 40 мг/сут значимо уменьшал выраженность депрессии, а луматеперон 42 мг/сут повышал вероятность клинического ответа на 61% по сравнению с плацебо.
Материал приготовлен при поддержке психиатрической клиники “Доктор САН” в Санкт-Петербурге (doctorsan.ru) +7 821 407-18-00
Перевод: Черапкин Е. С.
Составитель: Касьянова Е. Д.