Торговые названия в России:
Нивалин, Реминил, Галантамин, Галантамин Канон
Форма выпуска:
- Раствор для инъекций: 1 мг/мл, 2,5 мг/мл, 5 мг/мл, 10 мг/мл
- Таблетки: 4 мг, 5 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг
- Капсулы пролонгированного высвобождения: 8 мг, 16 мг, 24 мг
Фармакологическая группа
Противодементный
Номенклатура NbN
Ингибитор холинэстеразы
Показания
◊ Рекомендации Минздрава России
F00.0 Деменция при болезни Альцгеймера с ранним началом
F00.1 Деменция при болезни Альцгеймера с поздним началом
F00.2 Деменция при болезни Альцгеймера, атипичная или смешанного типа
F00.9 Деменция при болезни Альцгеймера неуточненная
◊ Рекомендации FDA
G.30 Болезнь Альцгеймера
◊ Рекомендации EMA
Не допущен на рынок ЕС: не продемонстрирована биоэквивалентность, не доказан баланс риск/польза [1].
Целевые симптомы
- Потеря памяти при болезни Альцгеймера
- Изменение поведения при болезни Альцгеймера
- Потеря памяти при других деменциях
Механизм действия и фармакокинетика
Галантамин – фенантреновый алкалоид, обратимый, конкурентный ингибитор ацетилхолинэстеразы. Он не связан структурно с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Предполагаемый механизм действия галантамина связан с обратимым ингибированием ацетилхолинэстеразы, что предотвращает гидролиз ацетилхолина, приводящего к повышению концентрации ацетилхолина в холинергических синапсах. Галантамин также аллостерически связывается с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и, возможно, потенцирует действие агонистов (например, ацетилхолина) на эти рецепторы [2]. Эффект Галантамина может уменьшаться по мере прогрессирования заболевания [3].
- Период полувыведения приблизительно 7 часов
- Метаболизируется CYP450 2D6 и 3A4
- У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30–40% выше, чем у молодых здоровых людей.
- Биодоступность – 90%
- Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на её полноту
Схема лечения
◊ Дозировка и подбор дозы
- 16–24 мг/день
- С немедленным действием: 4 мг дважды в день;
- После 4 недель можно повысить до 8 мг дважды в день, еще через 4 недели можно повысить до 12 мг дважды в день
- С пролононгированным высвобождением: та же схема, но прием один раз в день утром с пищей [2].
◊ Как быстро действует
- 6 недель до улучшений в памяти и поведении
- Несколько месяцев до стабилизации [2].
◊ Ожидаемый результат
Облегчает симптоматику, замедляет развитие болезни, но не останавливает дегенеративный процесс.
◊ Если не работает
- Изменить дозу, перейти на другой ингибитор холинестеразы или добавить вспомогательный препарат.
- Пересмотреть диагноз, исключив депрессию или деменцию, не связанную с болезнью Альцгеймера [2].
◊ Как прекратить прием
Постепенное снижение дозы необязательно. Прекращение приема может вызвать ухудшение памяти и изменение в поведении, которые могут остаться нескорректированными после возобновления приема или начала приема другого ингибитора холинестеразы [2].
◊ Лечебные комбинации
- Для коррекции поведения: атипичные антипсихотики
- При депрессии, апатии: антидепрессанты
- Тяжелая форме болезни Альцгеймера: мемантин
- Комбинация с другими ингибиторами холинестеразы нерациональна
- При поведенческих нарушениях: карбамазепин, окскарбамазепин
Предостережения и противопоказания
- Может привести к обострению астмы и других легочных болезней;
- Увеличение секреции желудочного сока может повысить риск язвы;
- Есть вероятность брадикардии и блокады сердца;
- Нельзя применять, если есть аллергия на галантамин [2].
Особые группы пациентов
◊ Пациенты с больными почками
С осторожностью. Не рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности.
◊ Пациенты с больной печенью
С осторожностью. Высокая степень печеночной недостаточности уменьшает клиренс. Не рекомендуется при тяжелой печеночной недостаточности
◊ Пациенты с больным сердцем
Применять с осторожностью [2]. Есть сообщения о синкопальных эпизодах.
◊ Пожилые пациенты
Сниженный клиренс. Использование ингибиторов холинэстеразы ассоциируется с повышением частоты синкоп, брадикардией, использованием кардиостимулятора и переломом бедра в более старших возрастных группах пациентов с деменцией [2].
◊ Дети и подростки
Польза и безопасность не доказаны.
◊ Беременные
Риск категории В – исследования на животных не выявили риски отрицательного воздействия на плод, надлежащих исследований беременных женщин не было. Не рекомендуется беременным или готовящимся зачать [2]
◊ Грудное вскармливание
О проникновении галантамина в грудное молоко ничего не известно, но все психотропные препараты попадают в грудное молоко. Рекомендуется прекратить принимать ривастигмин или перестать кормить грудным молоком [2]
Взаимодействие с другими веществами
- Усиливает эффект анестетиков, следует прекратить перед операциями;
- Ингибиторы CYP450 2D6 иCYP450 3A4 могут ингибировать метаболизм галантамина и повышать его уровень в крови;
- Может взаимодействовать с холинолитическими средствами и взаимно уменьшать эффективность;
- Никотин повышает клиренс галантамина;
- Может вызывать брадикардию с бета-блокаторами;
- Теоретически может уменьшить эффективность левадопы при лечении болезни Паркинсона;
Анализы во время лечения
Не требуются
Особые указания
- Если принимать с пишей побочных эффектов с ЖКТ будет меньше;
- Если титровать дозу медленно вероятность побочных эффектов с ЖКТ уменьшиться;
- При переходе на другой ингибитор холинестеразы, вероятно, лучше всего титровать так, чтобы предотвратить резкое ухудшение, возникающее при полном вымывании вещества из организма [2].
Побочные эффекты и другие риски
◊ Механизм появления побочных эффектов
Периферическое ингибирование ацетилхолинэстеразы может вызвать желудочно-кишечные побочные эффекты. Периферическое торможение бутирилхолинэстеразы может вызвать желудочно-кишечные побочные эффекты. Центральное ингибирование ацетилхолинэстеразы может способствовать тошноте, рвоте, потере веса, нарушениям сна.
◊ Побочные эффекты
- Тошнота, диарея, рвота, потеря аппетита, потеря веса, диспепсия, повышенная кислотность желудка
- Повышение АД, ортостатический коллапс, сердечная недостаточность, отеки, AV-блокада
- С наименьшей вероятностью: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, астения, потливость
- Опасные побочные эффекты: судороги, синкопы
- Набор веса: нет
- Седация: нет [2]
◊ Что делать с побочными эффектами
- Ждать
- Медленно титровать дозу
- Снизить дозу, перейти на другой препарат или попробовать в комбинации со вспомогательным препаратом [2].
◊ Длительное использование
- Через 6 месяцев лечения может перестать замедлять течение болезни Альцгеймера.
- У многих пациентов сохраняет эффективность в течение нескольких лет [2].
◊ Привыкание
Нет.
◊ Передозировка
Может быть смертельной; тошнота, рвота, слюноотделение, потливость, понижение давления, брадикардия, коллапс, конвульсии, мышечная слабость (ослабление дыхательной мускулатуры может стать причиной смерти).
◊ Преимущества
- Показан для болезни Альцгеймера с нарушением мозгового кровообращения;
- Теоретически модуляция никотиновых рецепторов может приводить к улучшению памяти и поведения у некоторых пациентов с болезнью Альцгеймера;
- Теоретически модуляция никотиновых рецепторов может приводить к улучшению при других когнитивных расстройствах, помимо болезни Альцгеймера [2].
◊ Слабости
Пациентам сложно принимать лекарство два раза в день
Советы эксперта
- Обычно при использовании ингибиторов холинестеразы резкого улучшения при болезни Альцгеймера не происходит; что снижает доверие к этому препарату у врачей.
- Чтобы оценить недостаток эффективности или ослабление эффекта нужны месяцы, а не недели.
- Нужно обращать внимание не только на когнитивные нарушения, но и на психологические проблемы пациентов с болезнью Альцгеймера.
- Драматичного улучшения ингибиторы холинестеразы не приносят, но они откладывают наступление ухудшения и снижают стресс для тех, кто заботится о пациенте.
- Такие ингибиторы холинестеразы как галантамин зависят от наличия целей для ацетилхолина, поэтому максимальный эффект достигается на ранних стадиях болезни Альцгеймера.
- Используйте с осторожностью с пациентами с малой массой тела.
- У женщин старше 85 чаще проявляются побочные действия.
- Галантамин – натуральный продукт, который можно найти в нарциссах и подснежниках.
- Может быть полезен при деменции у пациентов с синдромом Дауна [2].
- Является антагонистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр.
Сноски
- http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Galantamine_Stada/human_referral_000241.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f
- Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 5th edition, 2014
- Galantamine medscape.com