Мемантин (Memantinum)

 

Торговые названия в России

 

Акатинол Мемантин, Нооджерон, Марукса, Мемантинол, Меманталь, Мемантин, Мемантин Канон, Меманейрин, Мемантин-Рихтер, Мемантина гидрохлорид, Мемикар, Алзейм, Мемантин-ТЛ

 

Форма выпуска

 

  • Таблетки: 10 мг, 20 мг
  • Капли для приема внутрь 10 мг/мл
  • Таблетки, диспергируемые в полости рта: 10 мг, 20 мг

 

Фармакологическая группа

 

Усилитель когнитивных функций

 

Номенклатура NbN

 

Антагонист NMDA-рецепторов [2].

 

Показания

◊ Рекомендации Минздрава России

 

F00.0 Деменция при болезни Альцгеймера с ранним началом

F00.1 Деменция при болезни Альцгеймера с поздним началом

F00.2 Деменция при болезни Альцгеймера, атипичная или смешанного типа

F00.9 Деменция при болезни Альцгеймера неуточненная

 

 

◊ Рекомендации FDA

 

G.30 Болезнь Альцгеймера

 

◊ Рекомендации EMA 

 

G.30 Болезнь Альцгеймера

 

◊ Использование Off-label

 

  • Сосудистая деменция
  • Деменция с тельцами Леви
  • Лобно-височные деменции
  • ВИЧ-ассоциированная деменция
  • Рассеянный склероз

 

Целевые симптомы

 

  • Потеря памяти при болезни Альцгеймера
  • Изменение поведения при болезни Альцгеймера
  • Потеря памяти при других деменциях

 

Механизм действия и фармакокинетика

 

Мемантин действует как неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов, преимущественно связываясь с катионными каналами, управляемыми NMDA-рецепторами. Длительное повышение уровня глутамата в мозге пациентов с деменцией противодействует потенциалзависимому блоку NMDA-рецепторов ионами Mg2+ и способствует непрерывному притоку ионов Са2+ в клетки, что в конечном итоге приводит к дегенерации нейронов. Исследования показывают, что мемантин более эффективно, чем ионы Mg2+, связывается с NMDA-рецепторами, и тем самым эффективно блокирует длительный приток ионов Са2+ через NMDA-канал, поддерживая транзиторную физиологическую активацию каналов более высокими концентрациями выпущенного в синапсы глутамата. Таким образом, мемантин защищает от хронически повышенной концентрации глутамата. Мемантин также демонстрирует антагонистическую активность к серотониновому (5-HT3) рецептору с потенциалом, похожим на потенциал NMDA-рецептора, и сниженную антагонистическую активность в отношении никотинового ацетилхолинового рецептора. Этот препарат не связывается с рецепторами γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), бензодиазепина, дофамина, адренергическими, гистаминовыми, глициновыми рецепторами, а также вольтаж-зависимыми кальциевыми, натриевыми, или калиевыми каналами.

 

  • Мало метаболизируется;
  • В почти неизмененном виде выводится с мочой;
  • Период полувыведения приблизительно 60-100 часов; пиковые концетрации в плазме через 3-7 часов [3].
  • Минимальное ингибирование ферментов CYP450.

 

Схема лечения

 

◊ Дозировка и подбор дозы

 

  • 10 мг дважды в день
  • 28 мг один раз в день (пролонгированное действие)
  • Сначала 5 мг/день, каждую неделю повышать на 5 мг; доза больше 5 мг следует разделить на части; максимальная доза – 10 мг дважды в день [1].
  • Пролонгированное действие: сначала 7 мг один раз в день, можно повышать на 7 мг каждую неделю, максимальная доза – 28 мг один раз в день [1].

 

◊ Как быстро действует

 

Улучшения памяти не ожидается, а для стабилизации состояния потребуются месяцы [1].

 

◊ Ожидаемый результат

 

Замедляет развитие болезни, но не останавливает дегенеративный процесс.

 

◊ Если не работает

 

  • Изменить дозу, перейти на ингибитор холинестеразы (галантамин, донепезил, ривастигмин) или добавить ингибитор холинестеразы.
  • Пересмотреть диагноз, исключив депрессию или деменцию, не связанную с болезнью Альцгеймера [1].

 

◊ Как прекратить прием

 

  • Случаев синдрома отмены не было.
  • Теоретически прекращение приема может вызвать ухудшение памяти и изменение в поведении, которые могут остаться нескорректированными после возобновления приема или начала приема [1].

 

◊ Лечебные комбинации

 

  • Атипичные антипсихотики для коррекции поведения;
  • Антидепрессанты при депрессии, апатии, потере интереса;
  • Можно комбинировать с ингибиторами холинестеразы;
  • Карбамазепин, окскарбамазепин при поведенческих нарушениях;

 

Предостережения и противопоказания

 

С осторожностью если одновременно принимаются другие антагонисты NDMA: амантадин, кетамин, декстрометорфан. Нельзя применять, если есть аллергия на мемантин [1].

 

Особые группы пациентов

 

◊ Пациенты с больными почками

 

  • Особенный подбор дозы не требуется.
  • При тяжелой почечной недостаточности снизить дозу.

 

◊ Пациенты с больной печенью

 

Особенный подбор дозы не требуется.

 

◊ Пациенты с больным сердцем

 

Особенный подбор дозы не требуется.

 

◊ Пожилые пациенты

 

Та же фармакокинетика, что и у молодых пациентов.

 

◊ Дети и подростки

 

Использование мемантина не изучалось.

 

◊ Беременные

 

  • Риск категории В – исследования на животных не выявили риски отрицательного воздействия на плод, надлежащих исследований беременных женщин не было;
  • Не рекомендуется беременным или готовящимся зачать [1].

 

◊ Грудное вскармливание

 

О проникновении мемантина в грудное молоко ничего не известно, но все психотропные препараты попадают в грудное молоко. Рекомендуется прекратить принимать мемантин или перестать кормить грудным молоком [1].

 

Взаимодействие с другими веществами

 

  • Не взаимодействует с препаратами, метаболизируемыми  ферментами CYP450.
  • Препараты, повышающие pH мочи (ингибиторы карбоангидразы,  бикарбонат натрия), могут снижать элиминацию мемантина и повышать его уровень в крови.
  • Не взаимодействует с ингибиторами холинестеразы.

 

Анализы во время лечения

 

Не требуются

 

Особые указания

 

  • Несмотря на очень большой период полувыведения обычно принимают два раза в день, хотя есть данные о безопасности приема один раз в день.
  • Важно проинструктировать пациента и того, кто о нем заботиться о схеме приема.
  • Мемантин, вероятнее всего, не влияет на фармакокинетику ингибиторов ацетилхолнестеразы
  • Пища не влияет на всасывание препарата [1]

 

Побочные эффекты и другие риски

 

◊ Механизм появления побочных эффектов

 

Предположительно, из-за чрезмерного воздействия на NMDA-рецепторы.

 

◊ Побочные эффекты

 

  • Головокружение, головная боль;
  • Запор;
  • Опасные побочные эффекты: судороги;
  • Набор веса: нет;
  • Седация: нет, но может наблюдаться слабость [1].

 

◊ Что делать с побочными эффектами

 

Ждать; Снизить дозу, перейти на другой препарат.

 

◊ Длительное использование

 

Через 6 месяцев лечения может перестать замедлять течение болезни Альцгеймера [1].

 

◊ Привыкание

 

Нет.

 

◊ Передозировка

 

  • Смертельных случаев не было.
  • Беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, сонливость, ступор, потеря сознания.

 

Преимущества

 

Подходит для пациентов с тяжелой стадией болезни Альцгеймера [1].

 

Слабости

 

  • Для пациентов с начальной и средней стадией болезни Альцгеймера эффективность не доказана.
  • У пациентов возникают сложности с приемом лекарства два раза в день [1].

 

Советы эксперта

 

  • Одно из двух лекарств, рекомендуемых при тяжелой степени болезни Альцгеймера;
  • Действие мемантина похоже на естественное ингибирование NDMA-рецепторов магнием, так что мемантин – это своего рода “искусственный магний”
  • Теоретически антагонизм мемантина к NMDA достаточно силен, чтобы снизить возбуждение глутаматных рецепторов, характерное для болезни Альцгеймера, но недостаточно силен, чтобы влиять на использование глутамата для пластичности, обучения и памяти.
  • Имеет родственную структуру с амантадином, который тоже является слабым антагонистом NMDA
  • Мемантадин хорошо переносится и редко дает побочные эффекты
  • Последствия антагонистической активности к 5-HT3 рецепторам не изучены, но, может быть, из-за этого наблюдается так мало побочных эффектов с ЖКТ [1]

 

Сноски

  1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 5th edition, 2014
  2. Neuroscience-Based Nomenclature (https://www.nbn2.com/taskforce)
  3. www.drugbank.ca