Литий остаётся одним из ключевых стабилизаторов настроения: его эффективность подтверждена десятилетиями клинической практики, а безопасность напрямую зависит от точного терапевтического мониторинга. Золотой стандарт — забор крови через двенадцать часов после приёма препарата. Именно в этой точке концентрация наиболее репрезентативна для подбора дозы и контроля рисков, прежде всего почечных. Однако авторы нового исследования задали простой, но фундаментальный вопрос: насколько реальная клиническая практика следует этому правилу?
Работа объединила два источника данных. В многоцентровом клиническом исследовании Bipolar CHOICE пациенты сами сообщали, сколько времени прошло с момента последней дозы до забора крови; всего проанализировано 287 измерений у 145 людей. Параллельно изучены все анализы на литий, выполненные в Центральном регионе Дании за десять лет: 52 070 тестов у 3177 пациентов, с точным временем предполагаемого приёма и временем взятия крови. Такой двойной дизайн позволяет сопоставить «идеальные» условия клинического исследования и повседневную рутину амбулаторной службы.
Результаты оказались удивительно согласованными между двумя источниками и тревожными по сути. Около половины анализов выполнялись вне рекомендованного окна десять–четырнадцать часов: 44,9% в клиническом исследовании и 49,7% в реальной практике. Логика фармакокинетики подтверждается цифрами: чем больше интервал между приёмом и анализом, тем ниже фиксируемый уровень лития. В Bipolar CHOICE образцы, взятые позднее четырнадцати часов, давали существенно меньшие концентрации по сравнению с «правильными» двенадцатичасовыми. В датской когорте наблюдалась та же тенденция, особенно в анализах, назначенных психиатрическими стационарами и амбулаториями, где дисциплина тайминга выше и корреляция видна отчётливее.
Отдельно обращает на себя внимание организационный фактор. Наибольшая доля «опоздавших» анализов приходилась на пациентов, наблюдаемых у врачей общей практики. В этой группе чаще встречались пробы, выполненные спустя шестнадцать и более часов после дозы, и именно у этих пациентов были выше концентрации креатинина — косвенный маркёр нагрузки на почки. Авторы осторожно интерпретируют связь: если клиницист оценивает заниженный (по таймингу) уровень как «истинный» двенадцатичасовой, возникает риск избыточного повышения дозы. На дистанции это может усилить кумулятивную почечную токсичность. Контраст с данными клинического исследования, где немного более высокие уровни креатинина отмечались у анализов, взятых раньше четырнадцати часов вместе с более высокими концентрациями лития, подчеркивает: без точного тайминга интерпретация становится скользкой.
На уровне здравоохранения вывод прост: если половина измерений выполняется не по регламенту, то половина решений о дозе потенциально опирается на смещённые данные. Это означает риск недолечивания при ранних пробах и риск передозировки при поздних, а вместе с тем — колебания эффективности, усиление побочных эффектов и ненужная тревога как для врача, так и для пациента. Исправить ситуацию можно организационно-технологическими мерами: чёткая инструкция «вечерняя доза — утренний анализ до приёма», автоматические напоминания в электронных системах, шаблоны направлений с фиксированным временем, пометки для лабораторий, стандартизованные комментарии в бланках результатов с указанием фактического интервала, а также обучение пациентов и врачей первичного звена с наглядными примерами влияния тайминга на цифры.
Исследование демонстрирует, что проблема не в биологии лития, а в логистике. Двенадцатичасовой рубеж — не ритуал, а необходимое условие корректной интерпретации. Приведение практики в соответствие с рекомендациями — самая быстрая и дёшевая интервенция для повышения безопасности и качества лечения. Там, где соблюдение окна затруднено, важно хотя бы фиксировать фактический интервал в направлении и в протоколе забора, чтобы врач мог пересчитать результат или, по крайней мере, интерпретировать его с поправкой на время.
Главный клинический смысл работы — в предупреждении систематической ошибки. Половина не по времени — это слишком много для препарата с узким терапевтическим окном и непростым профилем долгосрочной безопасности. Стандартизация процедур забора, просветительская работа в первичном звене и пациент-ориентированная логистика могут сразу улучшить точность дозирования и снизить риски для повреждения почек у людей, получающих литий длительное время.
Перевод: Касьянов Е. Д.
Истчоник: Jacobsen SL, Kraft CL, Nierenberg AA, Devantier TA, Köhler-Forsberg O. Do Patients Comply With 12-h Lithium Blood Level Timing? Findings From a Controlled Clinical Trial and a Real-World Clinical Setting. Bipolar Disord. 2025 Sep 4. doi: 10.1111/bdi.70060. Epub ahead of print. PMID: 40908475.