Новые данные показывают, что галлюцинации и бредовые идеи могут иметь не только разное содержание, но и разную молекулярную природу. Исследователи из Мексики провели одно из первых в мире генетических исследований, нацеленное не на диагнозы шизофрении и биполярного расстройства как таковые, а на конкретные психотические симптомы — слуховые галлюцинации, идеи преследования и бред отношения. Результаты опубликованы в журнале Genes и раскрывают тонкие различия в том, как различные гены сети DISC1 interactome — ключевого узла клеточной регуляции, связанного с риском психоза, — влияют на формирование отдельных компонентов психотического опыта.

Много лет считалось, что психоз — это единый синдром, проявляющийся по-разному у разных людей. Однако современные генетические данные говорят об обратном: симптомы вроде «голосов» или убеждения, что окружающие подают тайные сигналы, имеют частично независимые механизмы. В новом исследовании ученые проанализировали 91 ген, входящий в так называемое «взаимодействующее окружение» белка DISC1 (Disrupted-in-Schizophrenia-1). Этот белок был открыт при изучении семьи с высокой частотой шизофрении, и впоследствии выяснилось, что он координирует работу множества белков, отвечающих за формирование нейронных связей, транспорт молекул в клетке и сборку структур, обеспечивающих передачу сигналов между нейронами.

Анализ ДНК 237 пациентов с психотическими расстройствами показал, что разные типы симптомов связаны с разными участками генома. В частности, вариант гена NRXN1 (Neurexin 1) оказался статистически связан со слуховыми галлюцинациями — феноменом, когда человек слышит голоса или звуки при отсутствии внешнего источника. Тот же ген, наряду с APP (кодирующим предшественник амилоидного белка), EXOC4 и NUP210, был связан с бредом отношения — убеждением, что случайные события или действия других людей имеют скрытый смысл, направленный лично на пациента. Для бреда преследования ассоциации были обнаружены с NRG1 (Neuregulin 1) и APP, что указывает на частично общие молекулярные пути для разных форм бредовых переживаний.

Особый интерес вызвали результаты анализа функциональных путей. Для слуховых галлюцинаций значимыми оказались гены, регулирующие организацию нейронных структур, сборку ресничек и передачу сигналов через глутаматные рецепторы — то есть процессы, обеспечивающие точность взаимодействия нейронов. Для бреда преследования ключевыми оказались механизмы клеточного транспорта и развития нервной ткани, в частности пути, связанные с аппаратом Гольджи и белками, регулирующими движение везикул. Это различие может отражать то, что галлюцинации — скорее феномен «внутренней сенсорики», связанный с нарушением обработки сигналов, а бред — результат сбоя в когнитивной интеграции и построении причинно-следственных связей.

Работа подчеркивает, что психоз нельзя рассматривать как одно заболевание или «единообразный симптом». Генетическая архитектура психотических феноменов носит полигенный характер: десятки генов вносят малый, но различный вклад в предрасположенность. Ранее было показано, что расстройства шизофренического и биполярного спектра частично перекрываются по генетическим рисковым регионам, однако новые результаты впервые демонстрируют, что даже внутри этих диагнозов разные симптомы имеют разные молекулярные маршруты. Это открывает перспективу более точного подхода к лечению — не «антипсихотикам от психоза вообще», а таргетным стратегиям, ориентированным на конкретные паттерны нарушений нейронной регуляции.

Исследование также подтверждает важность культурно-специфических и популяционных факторов. Частота слуховых галлюцинаций и бреда отношения в мексиканской выборке оказалась выше, чем в европейских когортах, что может быть связано как с особенностями отбора участников, так и с популяционно-специфическими генетическими вариантами. Это напоминает о том, что универсальные модели психических заболеваний должны учитывать этническое и геномное разнообразие.

Авторы подчеркивают, что их результаты требуют независимого подтверждения в более крупных выборках и с применением методов, позволяющих изучать динамику экспрессии генов в мозге. Тем не менее, выявленные связи — особенно между генами NRXN1, NRG1 и APP и отдельными психотическими симптомами — закладывают основу для новой линии исследований, которая рассматривает психоз не как диагноз, а как совокупность фенотипов с разными биологическими основами. Это направление обещает приблизить психиатрию к подлинно персонализированной медицине, где лечить будут не «шизофрению» в целом, а конкретные механизмы нарушения восприятия и мышления.

Перевод: Жоров Е. Н.

Источник: Gutiérrez-Rodríguez A, Genis-Mendoza AD, Villatoro-Velázquez JA, Medina-Mora ME, Nicolini H. Differential Association of the DISC1 Interactome in Hallucinations and Delusions. Int J Mol Sci. 2025 Sep 8;26(17):8738. doi: 10.3390/ijms26178738. PMID: 40943654; PMCID: PMC12429122.