Авторы Lasse Bang et al. провели полногеномное ассоциативное исследование нервной анорексии и обнаружили возможную генетическую связь с другими психическими расстройствами. Выявление новых генетических особенностей НА позволит лучше понять патофизиологические механизмы, а значит, и разработать новые методы терапии. Результаты исследования были опубликованы в журнале Translational Psychiatry.
Нервная анорексия (НА) – расстройство пищевого поведения, характеризующееся ограничением потребляемых калорий, сниженной массой тела, а также значимым страхом набора веса и искаженным восприятием тела. Возможности фармакотерапии и психотерапии на данный момент сильно ограничены, поэтому результаты лечения нередко остаются неудовлетворительными.
НА нередко сочетается с алекситимией, характеризующейся трудностями в распознавании и описании эмоций. Среди психических расстройств при НА наиболее часто встречается большое депрессивное расстройство и тревожное расстройство. Нередко сообщается и о наличие психотических симптомов у пациентов с НА, чаще касающихся образа тела. Среди когнитивных функций с НА ассоциирован более высокий уровень интеллекта.
Для анализа использовалась сводная статистика полногеномного ассоциативного исследования (GWAS) для НА, шизофрении, биполярного расстройства и БДР из психиатрического геномного консорциума, а также для черт нарушений настроения, невротизма и интеллекта. Генетические корреляции между НА и каждой из черт и расстройств определялось путем оценки неравновесия по сцеплению. Далее применялся протокол FUMA для распознавания независимых локусов на основе ведущих однонуклеотидных полиморфизмов. Новые локусы были определены путем сопоставления обнаруженных локусов с предыдущими исследованиями GWAS.
Результаты исследования продемонстрировали генетическое перекрытие между НА и основными психическими расстройствами, психологическими чертами. Было идентифицировано 38 уникальных локусов, одновременно ассоциированных с НА и психическими расстройствами, а также 45 уникальных локусов, связанных с НА и психологическими чертами. Генетическое сходство НА, биполярного расстройства и шизофрении может обуславливать общие клинические проявления и факторы риска данных расстройств. Также имеются сведения о связи НА и повышенного уровня интеллекта. Так, предыдущее GWAS обнаружило существенную позитивную генетическую корреляцию между НА и уровнем образования.
Генетическое картирование общих локусов показало связь НА с иммунной системой. Так, было обнаружено пересечение сигнальных путей для общих локусов НА и психологических черт: пути регуляции Hippo, сигнальный путь wnt, а также MST1. Hippo отвечает за регуляцию пролиферации и апоптоза, а нарушение данных функций ассоциировано с метаболическими и нейродегенеративными патологиями. Также этот путь ассоциирован со стресс-зависимыми сигнальными каскадами и психическими заболеваниями. Избыточная экспрессия MST1 индуцирует нарушения памяти за счет нарушения паттернов нейронной активности – этот механизм может играть роль в связи НА и интеллекта.
Перевода: Горбунова Е. В.
Источник: Bang, L., Bahrami, S., Hindley, G. et al. Genome-wide analysis of anorexia nervosa and major psychiatric disorders and related traits reveals genetic overlap and identifies novel risk loci for anorexia nervosa. Transl Psychiatry 13, 291 (2023).