Арипипразол — антипсихотик третьего поколения, эффективный как в отношении позитивных, так и негативных симптомов при шизофрении; также его применяют как стабилизатор настроения. Он обладает более благоприятным профилем переносимости по сравнению со многими антипсихотиками первого и второго поколения, особенно в части метаболических и экстрапирамидных побочных эффектов. Тем не менее встречаются описания случаев, когда у пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались (в том числе впервые в жизни) такие нарушения, как гэмблинг, гиперсексуальность, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР; или отдельные его симптомы), приступообразное переедание, трихотилломания, клептомания и компульсивные покупки.
В систематический обзор Akbari и соавт., опубликованный в январе 2024 года в журнале Psychopharmacology, включили 35 статей, описывающих 59 клинических случаев возникновения данных поведенческих нарушений, симптомов и расстройств, ассоциированных с приёмом арипипразола.
Информация о пациентах
Из 59 пациентов, чьи клинические случаи были включены в обзор, 42 были мужчинами (71,18%; средний возраст — 31,98 ± 12,21 года, диапазон 9–61 год) и 17 — женщинами (28,82%; средний возраст — 38,53 ± 14,60 года, диапазон 16–64 года).
Большинство пациентов (40 человек) имели в качестве основного диагноза расстройство шизофренического спектра (13 — резидуальная шизофрения; 10 — параноидная шизофрения; 7 — шизоаффективное расстройство; 4 — шизофреноформное расстройство; 3 — острое психотическое расстройство; 3 — психотическое расстройство неуточнённое); 9 человек имели биполярное расстройство, 3 — СДВГ, 3 — большое депрессивное расстройство, 1 — злоупотребление алкоголем, 1 — гэмблинг, 1 — ОКР. В 18 случаях также был сопутствующий психиатрический диагноз.
Суточная дозировка арипипразола варьировалась от 2 до 30 мг (в среднем 11,63 ± 6,94 мг). В 45 случаях арипипразол применялся в пероральной форме, в одном случае — в пролонгированной инъекционной форме, ещё в 6 случаях начинали с пероральной формы, затем переходили на инъекционную пролонгированную, а в оставшихся — форма приёма не указана. Тридцать пациентов перед назначением арипипразола получали другой антипсихотик (чаще всего рисперидон, оланзапин или палиперидон).
Описанные побочные эффекты
Гэмблинг встречался в 34 случаях из 59 (54,64%) и был самым распространённым побочным эффектом, связанным с нарушением контроля импульсов или компульсивным поведением. Часто также встречались гиперсексуальность (n = 12) и ОКР или отдельные его симптомы (n = 7). Реже наблюдались приступообразное переедание (3 случая), компульсивные покупки (2 случая), трихотилломания (2 случая) и клептомания (1 случай).
У 31 пациента (52,54%) эти нарушения возникли впервые после начала терапии арипипразолом. В 29 случаях побочные эффекты проявились в течение первых 30 дней лечения, а в 17 — между 31-м и 181-м днём (либо ещё позднее). В остальных описаниях сроки начала нарушений не уточнялись. У большинства пациентов (n = 50) эти явления прекращались в течение 30 дней после отмены препарата или снижения его дозы; у 8 — от 31 до 181 дня или более; в 21 клиническом случае информация об этом отсутствовала.
Возможные объяснения
Авторы обзора выделяют несколько гипотез, почему у некоторых пациентов, принимающих арипипразол, развивается импульсивное или компульсивное поведение:
- Подобные формы поведения связаны с системой вознаграждения и, соответственно, с дофаминергической трансмиссией, а именно — с агонизмом по отношению к D3-рецепторам.
- Антагонизм к 5-HT1A и частичный D2-агонизм арипипразола могут вызывать высвобождение дофамина во фронтальной коре, особенно у тех пациентов, которые ранее получали препараты с блокирующим влиянием на D2-рецепторы.
Авторы подчёркивают важность того, чтобы клиницисты знали о подобном спектре побочных эффектов арипипразола и проводили их мониторинг, особенно в первые месяцы терапии. Механизмы развития и точная частота возникновения подобных нарушений требуют дальнейшего исследования.
Перевод: Прусова Т. И.
Источник: Akbari M, Jamshidi S, Sheikhi S, Alijani F, Kafshchi P, Taylor D. Aripiprazole and its adverse effects in the form of impulsive-compulsive behaviors: A systematic review of case reports. Psychopharmacology (Berl). 2024 Feb;241(2):209-223. doi: 10.1007/s00213-024-06529-5. Epub 2024 Jan 16. PMID: 38227009