Обнаружена связь между шизофренией и аутоантителами – белками, вырабатываемыми иммунной системой и направленными против собственных белков человека. В исследовании, опубликованном в журнале “Brain, Behavior and Immunity” описаны найденные у пациентов с шизофренией аутоантитела, нацеленные на белок синаптической адгезии нейрексин-1α. При введении мышам аутоантитела вызывали изменения поведения характерные для шизофрении.

Белки синаптической адгезии – это специализированные белки, которые связываются для создания физических связей между клетками головного мозга. Эти соединения, называемые синапсами, позволяют клеткам взаимодействовать друг с другом. Известно, что работа синапсов и аутоиммунитет связаны с шизофренией.

Исследователи из Токио нашли у 2,1 % пациентов с шизофренией аутоантитела против синаптического белка нейрексина-1α, который экспрессируется одной клеткой синапса и связывается с белками, известными как нейролигины, в другой клетке синапса.

У этих пациентов не было особенных психиатрических или неврологических симптомов по сравнению с другими пациентами. В их анамнезе не было рака или аутоиммунных заболеваний. При этом психические симптомы у этих пациентов – галлюцинации и бред – были невосприимчивы к терапии антипсихотиками.

Исследователи выделили аутоантитела у пациентов и ввели их в спинномозговую жидкость мышей. Введенные аутоантитела изменили некоторые синаптические свойства, например, снизили частоту миниатюрных постсинаптических сигналов. Количество синапсов в мозге мышей уменьшилось, а в поведении появились черты, характерные для шизофрении, в частности, снижение социального поведения по отношению к незнакомым мышам (Трехмерный социальный тест) и снижение когнитивных функций (Тест Y-Maze). Кроме того, наблюдалось характерное для шизофрении снижение преимпульсного ингибирования.

Хотя в исследовании аутоантитела против нейрексина-1α были обнаружены только у 2,1 % пациентов с шизофренией, важно отметить тот факт, что в контрольной группе такие аутоантитела не были обнаружены вообще ни у кого. Авторы исследования также указывают на собственную статью 2022 г., в которой они сообщали об обнаружении у 5,4 % пациентов с шизофренией другой разновидности аутоантител – к невральной молекуле межклеточной адгезии 1. Не было выявлено совпадений между пациентами с аутоантителами к невральной молекуле межклеточной адгезии 1 и пациентами с аутоантителами к нейрексину-1α. Таким образом, по меньшей мере 7,5 % пациентов с шизофренией имеют аутоантитела против синаптических молекул.

Авторы исследования сделали вывод: аутоантитела против синаптических молекул могут вызывать изменения, связанные с шизофренией. Вероятно, эти аутоантитела могут представлять собой терапевтическую мишень при лечении шизофрении.

Перевод: Филиппов Д. С.

Источник: Hiroki Shiwaku et al. Analyzing schizophrenia-related phenotypes in mice caused by autoantibodies against NRXN1α in schizophrenia. Brain, Behavior, and Immunity, 2023; 111: 32