В журнале BMJ опубликовано крупное популяционное исследование связи между применением бензодиазепинов или Z-гипнотиков во время беременности и психическими расстройствами у детей. Авторы проанализировали данные более 3,8 млн детей из Южной Кореи, около 94 тыс. из которых подверглись воздействию этих препаратов во внутриутробном периоде. В обычном сравнении у таких детей психические расстройства диагностировали чаще. Однако после учёта состояния матери и общих семейных факторов эта связь исчезла: при сравнении братьев и сестёр отношение рисков составило 0,99. Повышения риска отдельных психических расстройств также не выявили. Вместе с тем небольшую вероятность риска при применении препаратов на поздних сроках беременности или длительном приёме Z-гипнотиков пока нельзя полностью исключить.
Бензодиазепины и Z-гипнотики применяют для лечения тревоги и бессонницы, которые нередко возникают или усиливаются во время беременности. При этом врачу приходится учитывать риски как лекарственной терапии, так и психических нарушений у матери, оставленных без лечения.
Предыдущие исследования в целом не обнаружили выраженного увеличения частоты врождённых пороков развития после воздействия этих препаратов. Значительно меньше известно об их возможном влиянии на последующее нервно-психическое развитие ребёнка. Бензодиазепины и Z-гипнотики проходят через плаценту и воздействуют на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты, участвующие в формировании нервной системы. Поэтому вопрос об отдалённых последствиях их применения остаётся клинически значимым.
Как проводилось исследование
Исследователи использовали Национальную базу данных медицинской информации Южной Кореи, содержащую сведения о назначениях препаратов, медицинских процедурах и диагнозах практически всего населения страны. В когорту вошли дети, родившиеся с 2010 по 2022 год, за которыми наблюдали до конца 2023 года.
К группе воздействия относили детей, чьи матери получили хотя бы одно назначение бензодиазепина или Z-гипнотика во время беременности. Их сравнивали с детьми без пренатального воздействия и с детьми женщин, применявших эти препараты только до беременности. Вторая группа сравнения была особенно важна: у этих женщин также имелись состояния, послужившие основанием для назначения лечения, но непосредственного воздействия препаратов во время беременности не было.
Авторы оценивали широкий спектр психических расстройств, включая расстройства настроения и тревожные расстройства, расстройства шизофренического спектра, нарушения интеллектуального развития, расстройства аутистического спектра, РДВГ, тикозные и поведенческие расстройства. При анализе учитывали социально-демографические и акушерские характеристики, соматические и психические заболевания матери, применение других лекарственных средств и частоту обращений за медицинской помощью.
Почему обычного сравнения было недостаточно
Женщины, принимавшие бензодиазепины или Z-гипнотики во время беременности, заметно отличались от остальных участниц. У них чаще встречались тревожные расстройства, расстройства настроения и нарушения сна, они чаще обращались за психиатрической помощью и получали другие психотропные препараты. Эти же особенности могут быть связаны с психическим здоровьем ребёнка независимо от лекарственного воздействия.
Чтобы уменьшить влияние таких различий, исследователи последовательно использовали несколько подходов. Сначала группы статистически уравновесили по наблюдаемым характеристикам. Затем детей, подвергшихся воздействию, сравнили с детьми женщин, прекративших применение препаратов до беременности. Наконец, был проведён анализ братьев и сестёр с разным статусом воздействия. Такое сравнение позволяет учитывать многие общие для семьи генетические, социальные и средовые факторы, которые невозможно полностью измерить по медицинской базе данных.
Что показали результаты
В нескорректированном анализе пренатальное воздействие бензодиазепинов или Z-гипнотиков сопровождалось повышением риска психических расстройств. После статистического уравновешивания групп связь стала значительно слабее. Она дополнительно уменьшилась при сравнении с детьми женщин, применявших препараты только до беременности.
Наиболее строгий результат был получен при сравнении братьев и сестёр. В этом анализе повышение общего риска психических расстройств отсутствовало. Авторы также отдельно проверили каждую диагностическую категорию и не выявили убедительного увеличения риска расстройств настроения, тревожных расстройств, РАС, РДВГ или других изученных состояний.
Иными словами, первоначальная связь, вероятно, в значительной степени объяснялась состоянием матери и общими семейными факторами. Сам факт того, что женщина получала бензодиазепины или снотворные препараты, мог указывать на более выраженную тревогу, бессонницу или другую психическую патологию, связанную с последующими исходами у ребёнка.
Осталась ли неопределённость
В дополнительных анализах авторы отдельно рассматривали бензодиазепины и Z-гипнотики, сроки и продолжительность их применения, а также конкретные препараты. В целом результаты соответствовали основному выводу, однако в некоторых подгруппах точечные оценки оставались повышенными.
Это касалось воздействия во второй половине беременности, применения препаратов и на ранних, и на поздних сроках, а также приёма Z-гипнотиков в течение 30 дней и более. В анализе братьев и сестёр доверительные интервалы для этих оценок были широкими и включали отсутствие эффекта. Поэтому результаты не подтверждают повышение риска, но и не позволяют уверенно исключить небольшую связь в отдельных ситуациях.
Может ли существовать биологический механизм
Одно из возможных объяснений связано с ГАМК-ергической передачей. Бензодиазепины и Z-гипнотики усиливают действие рецепторов GABA_A. Во второй половине беременности быстро формируются синаптические связи, а ГАМК-ергическая система играет важную роль в созревании нейронных сетей.
Экспериментальные данные позволяют предположить, что чрезмерная активация этих рецепторов в чувствительный период развития может влиять на синаптическую пластичность. Однако результаты настоящего исследования не доказывают такой механизм. Повышенные оценки в отдельных подгруппах не достигали статистической значимости и пока должны рассматриваться как гипотеза для дальнейшей проверки.
Сильные стороны и ограничения
К сильным сторонам работы относятся общенациональная выборка, длительное наблюдение, оценка широкого спектра психических расстройств и несколько способов контроля вмешивающихся факторов. Особенно важен анализ братьев и сестёр, позволивший частично отделить возможное действие препаратов от общей семейной предрасположенности.
Исследование имеет и существенные ограничения. Наличие назначения не гарантирует, что женщина действительно принимала препарат, особенно если он был выписан для использования по потребности. Диагнозы определяли по медицинским кодам, поэтому авторы не могли оценить выраженность и продолжительность симптомов. Наблюдение могло быть недостаточно длительным для выявления расстройств, обычно начинающихся в позднем подростковом или взрослом возрасте.
Кроме того, сравнение братьев и сестёр учитывает только факторы, остающиеся относительно постоянными внутри семьи. Обстоятельства отдельных беременностей, включая острые психосоциальные стрессоры и изменения тяжести состояния матери, могли различаться. Возможны также ошибки в определении сроков беременности и периода лекарственного воздействия.
Что это значит на практике
Исследование не обнаружило убедительных доказательств того, что применение бензодиазепинов или Z-гипнотиков во время беременности повышает риск психических расстройств у детей. Полученные данные в целом обнадёживают, особенно после учёта общих семейных факторов.
При этом работа не позволяет считать любое применение этих препаратов полностью безопасным. Неопределённость сохраняется в отношении более длительного лечения и воздействия на поздних сроках беременности. Авторы предлагают учитывать эти данные при индивидуальном обсуждении пользы и риска терапии, принимая во внимание возможные последствия как лекарственного воздействия, так и нелеченой тревоги или бессонницы у матери. При хронической бессоннице дополнительное значение могут иметь нелекарственные подходы, включая когнитивно-поведенческую терапию бессонницы.
Перевод: Рерих Е. С.
Источник: Cho Y, Choi A, Woo J, Han JY, Kim JW, Shin JY. Benzodiazepine or Z-hypnotic use during pregnancy and risk of psychiatric disorders in children: population based cohort study. BMJ. 2026 Apr 29;393:e088671. doi: 10.1136/bmj-2025-088671. PMID: 42055584; PMCID: PMC13126849.