В журнале Psychiatry Research опубликован систематический обзор, посвящённый влиянию сроков начала терапии клозапином на исходы терапевтически резистентной шизофрении. Авторы проанализировали 16 исследований с участием до 2380 пациентов и обнаружили, что более длительная задержка назначения клозапина последовательно ассоциировалась с худшим ответом на лечение, меньшей выраженностью улучшения психотических симптомов и менее благоприятным функциональным восстановлением.
Клозапин остаётся наиболее эффективным антипсихотиком для лечения терапевтически резистентной шизофрении, однако в клинической практике его назначение нередко откладывается на несколько лет. Пациенты продолжают получать последовательно сменяемые антипсихотики или их комбинации, несмотря на отсутствие достаточного терапевтического ответа. Такая задержка потенциально увеличивает продолжительность активной психотической симптоматики и способствует ухудшению социального функционирования.
Исследователи из Испании провели систематический поиск публикаций в PubMed, Embase, Scopus и Web of Science. В обзор включали исследования, оценивавшие связь между задержкой начала лечения клозапином и последующими клиническими, симптоматическими и функциональными исходами. Отбор публикаций и оценка их качества проводились независимыми исследователями с использованием стандартов PRISMA, шкалы Newcastle–Ottawa и подхода GRADE.
Результаты показали достаточно последовательную закономерность: чем дольше откладывалось назначение клозапина, тем менее выраженным оказывался последующий терапевтический ответ. В нескольких исследованиях длительная задержка также выступала предиктором сверхрезистентной шизофрении, при которой недостаточный ответ сохраняется уже на фоне терапии самим клозапином. Кроме того, позднее начало лечения ассоциировалось с меньшей вероятностью достижения ремиссии, более выраженной негативной симптоматикой и худшим долгосрочным психосоциальным функционированием.
Авторы обсуждают возможность существования периода, в течение которого лечение клозапином может обеспечивать более благоприятные результаты. Однако имеющиеся исследования не позволяют установить конкретные временные границы такого периода или доказать, что именно задержка назначения непосредственно вызывает ухудшение прогноза. Большинство включённых работ имели наблюдательный дизайн, а различия между пациентами могли влиять как на сроки начала терапии, так и на её эффективность.
Главный практический вывод обзора заключается в необходимости своевременно распознавать терапевтическую резистентность и избегать необоснованного откладывания клозапина. После отсутствия достаточного ответа на два адекватных курса антипсихотической терапии дальнейшая последовательная смена препаратов может приводить к потере времени без существенного увеличения вероятности ремиссии. При этом решение о назначении клозапина должно сопровождаться оценкой противопоказаний, информированием пациента и организацией необходимого мониторинга безопасности лечения.
Перевод: Жоров Е. Н.
Источник: Muñoz-Albero C, Garralda-Puig M, Fonseca F, Guinart D, Martin-Subero M. Delay in clozapine initiation and subsequent treatment response in schizophrenia spectrum disorders: a systematic review. Psychiatry Research. 2026;367:117522. DOI: 10.1016/j.psychres.2026.117522.