Инъекционные антипсихотики длительного действия при биполярном аффективном расстройстве
В Canadian Journal of Psychiatry опубликованы результаты систематического обзора и метаанализа наблюдательных исследований, где сравнили эффективность и переносимость длительно действующих инъекционных антипсихотиков и пероральных антипсихотиков у пациентов с биполярным расстройством.
Инъекционные антипсихотики длительного действия были связаны со снижением риска рецидива/госпитализации по сравнению с пероральными как в когортных исследованиях, так и в исследованиях “до и после”. Однако эффект не подтверждался в высококачественных когортных работах, но сохранялся в исследованиях с более тщательной поправкой на смешанные факторы. Для инъекционных антипсихотиков длительного действия второго поколения (арипипразол и рисперидон) в “до и после” дизайне также отмечено преимущество.
По вторичным исходам в исследованиях “до и после” инъекционные антипсихотики длительного действия ассоциировались с меньшим риском психиатрических госпитализаций и госпитализаций связанных с депрессией, тогда как для госпитализаций связанных с манией статистическая значимость не достигалась. При этом показатели «нагрузки стационаром» чаще улучшались именно по маниакальному спектру: снижались среднее число госпитализаций связанных с манией и число дней госпитализации (в целом и по мании), тогда как количество госпитализаций связанных с манией и количество дней госпитализации в ряде анализов не отличались.
Электросудорожная терапия как аугментация при резистентной к клозапину шизофрении
В The Journal of ECT опубликован систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), посвящённый эффективности и безопасности электросудорожной терапии (ЭСТ) в качестве добавочного метода лечения при резистентной к клозапину шизофрении.
Первичной конечной точкой был клинический ответ, определяемый в каждом РКИ как снижение выраженности позитивной симптоматики на ≥40–50%. По этой конечной точке ЭСТ увеличивала вероятность ответа по сравнению с контролем. Однако при более «мягком» пороге ответа (≥20%) статистически значимых различий между группами не выявили. Из-за гетерогенности вторичные исходы (негативная/общая симптоматика и др.) не объединяли в общий эффект.
Авторы подчёркивают, что эффект по первичной конечной точке во многом формировался одним исследованием с большим эффектом, где не применяли фиктивную ЭСТ, а контроль представлял собой монотерапию клозапином; при этом в фиктивно-контролируемых РКИ убедимого преимущества ЭСТ не получено.
Брекспипразол как аугментация при депрессивном расстройстве
В Journal of Clinical Psychopharmacology опубликован постхок-анализ открытого многоцентрового исследования фазы IV ENGAGE (8 недель), где оценивали брекспипразол 0,5–2 мг/сут в качестве аугментации к текущей антидепрессивной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством и недостаточным ответом на антидепрессанты.
Во всех подгруппах к 8-й неделе наблюдалось улучшение по двум ключевым показателям самооценочного опросника по симптомам депрессии (IDS-SR): подшкале «вовлеченность в жизнь» (IDS-SR_10) и общему баллу IDS-SR (p<0,001 для изменений от исходного уровня), а также улучшения по другим конечным точкам эффективности (p<0,05 во всех подгруппах). Профиль безопасности соответствовал ожидаемому: частота нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, составила 76,7% при низкой/лёгкой тревоге, 72,1% при умеренной и 57,4% при тяжёлой.
Подкожный пролонгированный оланзапин у пациентов с шизофренией и шизоаффективным расстройством
В Clinical Drug Investigation опубликовано открытое исследование фазы I, в котором оценивали фармакокинетику, безопасность и переносимость TV-44749 — пролонгированной подкожной формы оланзапина, разрабатываемой как ежемесячный инъекционный антипсихотик длительного действия с потенциально меньшим риском постинъекционного делирия и синдрома седации.
В исследование включали клинически стабильных взрослых 18–65 лет с шизофренией или шизоаффективным расстройством на пероральном оланзапине. После «перорального» периода пациенты получали либо однократную инъекцию TV-44749 (318/425/531 мг), либо три последовательные ежемесячные инъекции (283 или 566 мг; дни 1, 29 и 57).
После подкожного введения TV-44749 достигал клинически значимых концентраций оланзапина в плазме (≥10 нг/мл) в течение 1–2 дней; Cmax наблюдалась через 11–14 дней, далее сохранялся «ровный» профиль высвобождения на протяжении ~28 дней без признаков неконтролируемого подъёма концентраций. Относительная биодоступность по сравнению с пероральным оланзапином составила 112% (при однократном введении) и 95% (при ежемесячном введении), а экспозиция при 283/566 мг ежемесячно была сопоставима с пероральными дозами 10–20 мг/сут.
Нежелательные явления от легких до умеренных, после TV-44749 зарегистрировали примерно у половины участников в обеих когортах. Отмечались единичные события выраженной степени (в т.ч. реакции в месте инъекции), один серьёзный эпизод психотического ухудшения был расценён исследователями как не связанный с препаратом; случаев постинъекционного делирия и синдрома седации, смертей и нежелательных явлений тяжелой степени не зафиксировано.
Вортиоксетин при депрессии на фоне ранней деменции
В Neuropsychiatric Disease and Treatment опубликован пост-хок анализ исследования MEMORY (фаза IV, открытое, многонациональное), где оценивали вортиоксетин у пациентов 55–85 лет с большим депрессивным расстройством на ранней стадией деменции. В течение 12 недель пациенты (n=82) получали вортиоксетин 5–20 мг/сут; отдельно проанализировали подгруппы: болезнь Альцгеймера (n=35), смешанная деменция (n=22), сопутствующая терапия препаратами от деменции (n=34) и тяжёлая депрессия на старте (MADRS ≥30; n=42).
Во всех подгруппах отмечалось статистически значимое снижение выраженности депрессии по MADRS уже с 1-й недели (p<0,05). К 12-й неделе среднее снижение MADRS составило примерно 12−14 баллов (p<0,0001), по фактору ангедонии MADRS на 6−8 баллов (p<0,0001), а показатели по DSST (Тест замещения цифр символами) выросли на 3-6 баллов (p<0,05). Авторы также сообщают об улучшении вербальной памяти, повседневного функционирования, качества жизни и общего клинического впечатления (CGI).
Профиль безопасности был благоприятным, нежелательные явления в основном были лёгкими/умеренными; зарегистрировано одно серьёзное нежелательное явление (COVID-пневмония), которое исследователь счёл не связанным с вортиоксетином.
Использование бензодиазепинов при послеоперационной бессоннице и риск симптомов ПТСР после кардиохирургического вмешательства
В General Hospital Psychiatry опубликовано крупное ретроспективное когортное исследование, где оценивали связь периоперационной бессонницы, выбора снотворной терапии и риска симптомов посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) у пациентов после операций на сердце.
Распространённость симптомов ПТСР через 3 месяца составила 22,1% в исследуемой когорте. Периоперационная бессонница была независимым фактором риска симптомов ПТСР, как и запор. В подгруппе пациентов с бессонницей при многофакторной корректировке монотерапия бензодиазепинами ассоциировалась с более высоким риском симптомов ПТСР по сравнению с отсутствием седативных, тогда как монотерапия небензодиазепиновыми препаратами и комбинированная терапия значимо с риском ПТСР не связывались. При этом дозозависимой связи для бензодиазепинов авторы не обнаружили, а возраст, пол и предоперационная депрессия статистически значимой ассоциации с риском симптомов ПТСР не показали.
Авторы делают вывод, что при ведении послеоперационной бессонницы у кардиохирургических пациентов небензодиазепиновые средства могут быть более безопасным вариантом, а также подчёркивают необходимость внимания к коррекции сна и запоров как потенциально модифицируемых факторов риска.
Стимуляция блуждающего нерва в терапии трудно поддающегося лечению большого депрессивного расстройства
В Neuropsychiatric Disease and Treatment опубликовано экспертное консенсус-заявление по применению имплантируемой стимуляции блуждающего нерва у пациентов с трудно поддающимся лечению большим депрессивным расстройством.
Для выработки рекомендаций сформировали международную панель из 32 экспертов, работающих со стимуляцией блуждающего нерва, и применили модифицированную Delphi-процедуру. Эксперты оценивали 55 утверждений (цели терапии, критерии отбора, практические аспекты применения) по 9-балльной шкале согласия.
Среди ключевых акцентов консенсуса: стимуляция блуждающего нерва рассматривается не как «быстро действующая» опция (в отличие от, например, ЭСТ или кетамин-подходов), а как долгосрочная стратегия стабилизации с целями устойчивого улучшения симптомов, профилактики рецидивов и повышения качества жизни. В практической части подчёркивается необходимость продолжать оптимизацию фармакотерапии после имплантации и реалистично обсуждать сроки эффекта (он может нарастать месяцами).
Z-препараты и риск смертности
В Neuropsychiatric Disease and Treatment опубликован метаанализ наблюдательных когортных исследований, оценивший связь между применением небензодиазепиновых снотворных – z-препаратов: золпидем, зопиклон, эсзопиклон, залеплон и риском смерти от всех причин. Авторы подчёркивают, что эти препараты долго считались «безопаснее» бензодиазепинов, но данные о неблагоприятных исходах накапливаются.
Результаты показали, что применение z-препаратов было статистически значимо связано с более высоким риском общей смертности при очень высокой гетерогенности. Анализ чувствительности (исключение исследований по одному) показал устойчивость результата. Подгрупповые анализы по регионам, длительности наблюдения и качеству исследований демонстрировали положительный тренд повышения риска, хотя не во всех подгруппах он достигал значимости.
Авторы отмечают, что столь высокая гетерогенность требует осторожной интерпретации и допускают влияние остаточного смешения в т. ч. влияние самой бессонницы, психиатрической коморбидности и сопутствующей терапии. Тем не менее при назначении z-препаратов, особенно пациентам высокого риска, стоит проявлять осторожность и не воспринимать их как однозначно более безопасную альтернативу бензодиазепинам.
Метаболические эффекты карипразина у пациентов с шизофренией
В Therapeutic Advances in Psychopharmacology вышли результаты систематического обзора и метаанализа, посвящённого влиянию карипразина на массу тела, показатели гликемии и липидного обмена у пациентов с шизофренией.
В метаанализе отмечено статистически значимое увеличение массы тела на карипразине по сравнению с плацебо, но прирост был умеренным (примерно 1–2 кг в большинстве исследований). При этом значимых различий по уровню общего холестерина и глюкозы крови натощак между карипразином и плацебо не обнаружили. Эти данные поддерживают более благоприятный метаболический профиль карипразина по сравнению со многими другими атипичными антипсихотиками.
ПЭТ-биомаркеры для глубокой стимуляции мозга в психиатрии
В World Neurosurgery вышел систематический обзор исследований, где ПЭТ использовали для оценки молекулярных изменений мозга до и после глубокой стимуляции мозга (DBS) у пациентов с психиатрическими расстройствами, резистентными к терапии. Цель — понять, может ли ПЭТ служить биомаркером статуса болезни и ответа на глубокую стимуляцию мозга.
Во многих работах ПЭТ фиксирует различимые молекулярные/метаболические изменения до и после глубокой стимуляции, и эти изменения в целом коррелируют с клиническим улучшением по симптоматическим шкалам. При этом паттерны заметно зависят от мишени стимуляции и протокола исследования (DBS on/off, сроки контрольных сканов), поэтому клиническая «универсальность» таких маркеров пока не доказана.
Материал приготовлен при поддержке психиатрической клиники “Доктор САН” в Санкт-Петербурге (doctorsan.ru) +7 821 407-18-00
Перевод: Черапкин Е. С.
Составитель: Касьянова Е. Д.