Ксономелин/троспиум сохраняет эффективность и безопасность при лечении шизофрении в течение года
В журнале American Journal of Psychiatry опубликовано 52-недельное расширенное открытое исследование EMERGENT-4, в котором оценивались долгосрочная безопасность, переносимость и эффективность комбинации ксономелин/троспиум хлорида (К/Т) у взрослых пациентов с шизофренией. Участники получали пероральные дозы К/T дважды в день, постепенно титруемые до максимальной дозы 125/30 мг, и наблюдались в течение 52 недель после окончания фазы III.
Из 366 пациентов, завершивших предыдущие фазы, 152 получали лечение К/T в течение длительного периода, из которых 34 (21,8 %) завершили полный год терапии. В целом 53,3 % получили как минимум одно неблагоприятное явление, чаще всего это были желудочно-кишечные реакции (тошнота, рвота, диспепсия, сухость во рту) преимущественно лёгкой или умеренной тяжести, которые разрешались на фоне продолжающейся терапии. Новых проблем с безопасностью или переносимостью не выявлено; прием К/T не сопровождался клинически значимыми двигательными расстройствами, гиперпролактинемией, увеличением массы тела или отрицательными метаболическими эффектами.
В течение 52 недель наблюдалось продолжение редукции и стабилизация симптомов шизофрении: средние изменения по шкале PANSS и шкале CGI были сопоставимы с динамикой, наблюдавшейся в острых фазах исследований, включая снижение общей психопатологической, позитивной и негативной симптоматики.
Кетамин быстрее уменьшает депрессию, но ЭСТ обеспечивает более стабильный эффект
В журнале Neuropsychobiology опубликовано рандомизированное контролируемое испытание, в котором сравнивались эффективность и переносимость внутривенного кетамина и электросудорожной терапии (ЭСТ) у пациентов с тяжёлым большим депрессивным расстройством и активной суицидальной идеацией. В исследование были включены 64 пациента (18–60 лет; HAM-D ≥19, суицидальная идеация (SSI) ≥4), рандомизированные на кетамин (n=31) или ЭСТ (n=33) в дополнение к продолжающейся терапии антидепрессантами. Было проведено по шесть процедур в течение двух недель с последующим 4-недельным наблюдением.
Оба метода достоверно снижали выраженность депрессии и суицидальной идеации (p<0,001). К 4-й неделе баллы HAM-D снизились с 27 до 1 в группе ЭСТ и с 26 до 2 в группе кетамина. Показатели SSI уменьшились с 12,1 до 1,2 при ЭСТ и с 12,6 до 2,0 при кетамине. Кетамин продемонстрировал более быстрое наступление клинического эффекта, тогда как ЭСТ показала несколько большую устойчивость ответа. Побочные эффекты были преимущественно лёгкими: при ЭСТ отмечались транзиторные когнитивные нарушения, при кетамине — диссоциативные и урологические симптомы.
Ускоренная ТМС за 5 дней сопоставима по эффективности со стандартным курсом
В журнале Journal of Affective Disorders опубликован ретроспективный анализ клинических данных, в котором сравнивали эффективность ускоренной схемы повторной транскраниальной магнитной стимуляции (rТМС) «5×5» (пять сеансов в день в течение пяти дней) и стандартного протокола один раз в день 5 дней в неделю на протяжении 6 недель у пациентов с терапевтически резистентной депрессией. В ускоренной группе (N=40) применялись либо пролонгированная интермиттирующая тета-вспышечная стимуляция (piTBS), либо индивидуализированная ЭЭГ-основанная стимуляция резонансной частоты (RF); стандартную терапию получали 135 пациентов.
Обе схемы достоверно снижали выраженность депрессивной симптоматики. К завершению лечения средние баллы PHQ-9 снизились с 17,68 до 10,98 в группе 5×5 и с 17,83 до 8,97 при традиционном лечении; статистически значимых различий между протоколами не выявлено (p=0,07). Внутри ускоренной схемы различий между piTBS и RF не отмечено (p=0,9). При медианном разделении пациентов 5×5 наиболее выраженный ранний ответ к 5-му дню продемонстрировали 69% участников, тогда как у половины пациентов улучшение было отсроченным и становилось значимым через 2–4 недели наблюдения (p=0,001).
Тройная хронотерапия ускоряет улучшение при депрессии в стационаре
В Journal of Affective Disorders опубликовано открытое рандомизированное исследование, в котором оценивали тройную хронотерапию (Triple Chronotherapy, TCT) как добавочный метод лечения депрессивных эпизодов у госпитализированных пациентов с униполярной и биполярной депрессией. TCT включала комбинацию депривации сна, сдвига фазы сна и светотерапии.
В исследование включили 44 пациента: 24 получали TCT в дополнение к стандартной терапии, 20 — только стандартное лечение. Лишь один участник прекратил TCT из-за плохой переносимости депривации сна. По сравнению с контрольной группой добавление TCT ассоциировалось с более быстрым и выраженным снижением депрессивной симптоматики уже к 5-му дню, эффект сохранялся к 12-му дню и на момент выписки. Также в группе TCT сильнее уменьшалась суицидальность. Длительность госпитализации была короче, однако частота повторных госпитализаций в течение 3 месяцев существенно не различалась.
Шестимесячная форма палиперидона уменьшает риск госпитализации и улучшает функционирование
В журнале Psychiatry Research опубликовано многоцентровое «зеркальное» (до/после) исследование PAPSEM, в котором оценивали эффективность и безопасность 6-месячной формы палиперидона пальмитата (ПП6М) у пациентов с шизофренией в условиях реальной клинической практики.
В работу включили 158 пациентов из 10 центров в Испании, ранее стабилизированных на ежемесячной (ПП1М) или 3-месячной (ПП3М) форме препарата и переведённых на ПП6М. Наблюдение проводили на исходном уровне, через 6 и 12 месяцев; эффективность оценивали по частоте госпитализаций, шкале клинического впечатления (CGI) и шкале функционального нарушения Шихана (SDS).
Через 6 и 12 месяцев после перехода на ПП6М частота госпитализаций была значимо ниже по сравнению с предыдущим годом. Также отмечалось улучшение показателей CGI и SDS. Удержание на терапии к 12-му месяцу составило 83% (выбывание — 17%); основные причины прекращения — клинический рецидив (40,7% случаев выбывания) и отказ пациента (29,6%).
Нежелательные явления зарегистрированы у 38,2% пациентов и преимущественно были лёгкой или умеренной выраженности. Дополнительно авторы отмечают снижение употребления психоактивных веществ, особенно кокаина, а также подчёркивают роль медсестринского персонала в успешном переходе на 6-месячный режим.
Стимуляция вестибулярного нерва может снижать выраженную тревогу
В журнале Neuromodulation опубликовано рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание Modius Anxiety Study, в котором оценивали повторную электрическую стимуляцию вестибулярного нерва (VeNS) как потенциальный неинвазивный метод терапии тревоги.
В исследование включили 87 участников с клинически значимой тревогой (GAD-7 ≥10). Их в соотношении 1:1 распределяли на активную VeNS или имитированную стимуляцию; процедуры проводились дома ежедневно по 30 минут в течение 28 дней.
Различия между группами по изменению GAD-7 от исходного уровня до 28-го дня не достигли статистической значимости (p=0,269). Однако в подгруппе с умеренно-тяжёлой тревогой (GAD-7 ≥10) активная VeNS обеспечила более выраженное улучшение по GAD-7 по сравнению с имитированной стимуляцией (p=0,045). При этом значимых различий между группами по уменьшению бессонницы и компонентам SF-36 в подгруппе GAD-7 ≥10 не выявлено.
Луматеперон улучшает большинство симптомов депрессии со смешанными чертами
В журнале Journal of Affective Disorders опубликован постхок-анализ исследования 403 (NCT04285515) — рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого испытания у пациентов 18–75 лет с большим депрессивным эпизодом со смешанными особенностями при большом депрессивном расстройстве или биполярном расстройстве. Участников рандомизировали 1:1 на луматеперон 42 мг или плацебо сроком на 6 недель; анализ проводили по отдельным пунктам шкалы MADRS.
Луматеперон значимо улучшил 9 из 10 пунктов MADRS к 43-му дню по сравнению с плацебо; исключением стал пункт «суицидальные мысли». Наиболее ранние статистически значимые различия по отдельным симптомам фиксировались в диапазоне 8–15-го дней. Также доля пациентов с сохранением умеренно-тяжёлой выраженности отдельных симптомов (балл ≥4) к концу лечения была ниже в группе луматеперона по большинству пунктов шкалы депрессии Монтгомери–Асберг O
(MADRS), вновь кроме «суицидальных мыслей».
Дополнительно отмечено улучшение общего балла шкалы мании Янга (YMRS) по сравнению с плацебо и меньшее число случаев ухудшения маниакальной симптоматики, что авторы рассматривают как потенциально важный эффект для депрессивных эпизодов со смешанными чертами.
Молодые пациенты наиболее уязвимы к маниакальному переключению на антидепрессантах
В журнале Bipolar Disorders опубликовано популяционное когортное исследование на данных электронных медкарт Каталонии (2010–2019), где оценили риск госпитализации по поводу маниакального или смешанного эпизода после начала терапии антидепрессантами у пациентов с биполярным расстройством I типа.
За год 6,3% пациентов были госпитализированы из-за мании/смешанного эпизода. В целом использование антидепрессантов ассоциировалось с повышением риска таких госпитализаций, а наибольший риск наблюдался при монотерапии антидепрессантом. При комбинации антидепрессанта с нормотимиком статистически значимого роста риска не выявили. Отдельно отмечено, что все стратегии с антидепрессантами были связаны с существенно более высоким риском госпитализаций по поводу смешанных эпизодов по сравнению с «чистой» манией. Возраст модифицировал эффект: у пациентов 18–35 лет уязвимость к монотерапии антидепрессантом была максимально.
Две тренировки в неделю по 90 минут связаны с минимальными симптомами при БАР
В Frontiers in Psychology опубликованы результаты систематического обзора и метаанализа рандомизированных испытаний, где оценивали влияние разных форм физической активности (и комбинированных программ) на эмоциональные симптомы у пациентов с биполярным аффективным расстройством.
По итогам метаанализа физические упражнения были связаны со значимым улучшением депрессивной, тревожной и маниакальной симптоматики, а также с улучшением показателей по «опросникам здоровья». При этом убедимого эффекта на качество жизни и систолическое АД не получено; для диастолического АД общий эффект не был значимым, и положительный результат опирался фактически на одно исследование (поэтому интерпретация требует осторожности).
Наиболее выраженные эффекты наблюдались, когда упражнения сочетались с психологическими вмешательствами или тренировками осознанности: такая комбинация улучшала депрессию, тревогу и манию, тогда как только упражнения уверенно улучшали прежде всего маниакальные симптомы. Минимальные уровни тревоги и депрессии отмечались при двух тренировках в неделю длительностью до 90 минут.
Когда стоит отменять психотропные препараты: международный консенсус
В журнале JAMA Network Open опубликован консенсус Американского общества клинической психофармакологии, посвящённый клиническим ситуациям, в которых следует рассматривать отмену психотропных препаратов. Документ основан на многораундовом Delphi-опросе 45 международных экспертов и анализе литературы; согласие было достигнуто по 44 из 50 ключевых утверждений.
Эксперты подчёркивают, что фармакотерапию следует регулярно пересматривать и оценивать соотношение пользы и риска каждого препарата. Отмена может быть оправдана при отсутствии значимого терапевтического эффекта, достижении целей лечения, появлении неблагоприятных эффектов или наличии нерациональной полифармакотерапии. При этом перед решением о депрескрайбинге необходимо оценить приверженность лечению, а отмена должна проводиться постепенно, с участием пациента в принятии решений и с обязательным клиническим мониторингом.
Источник https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2845497
Материал приготовлен при поддержке психиатрической клиники “Доктор САН” в Санкт-Петербурге (doctorsan.ru) +7 821 407-18-00
Перевод: Черапкин Е. С.
Составитель: Касьянова Е. Д.