Комбинированная терапия мании при биполярном расстройстве
В журнале Brain and Behavior опубликован систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний, в котором сравнивалась эффективность и переносимость комбинаций зипразидон + стабилизатор настроения и оланзапин + стабилизатор настроения при лечении маниакальных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством. В качестве стабилизаторов настроения использовались литий или вальпроаты.
По результатам метаанализа обе комбинации продемонстрировали сопоставимую общую клиническую эффективность. При этом зипразидон ассоциировался с более выраженным снижением баллов по шкале мании Янга по сравнению с оланзапином. Кроме того, в группе зипразидона отмечалась более низкая частота нежелательных явлений.
Дополнительно было показано, что терапия зипразидоном сопровождалась более выраженным повышением уровней мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и трийодтиронина (T₃), что может отражать потенциальные нейробиологические различия между препаратами.
Фармакотерапия суицидальности у детей и подростков
В журнале eClinicalMedicine (The Lancet Group) опубликован структурированный обзор литературы с нарративным синтезом, посвящённый оценке эффективности фармакологических вмешательств при суицидальных мыслях и поведении у детей и подростков. Авторы проанализировали данные клинических исследований, в которых суицидальность рассматривалась как отдельный терапевтический исход, независимо от основного психического расстройства.
В обзор были включены 23 исследования с общим числом 2235 пациентов младше 18 лет. Наиболее последовательные данные получены для кетамина и эскетамина, которые демонстрировали быстрое снижение выраженности суицидальных мыслей в течение первых 24 часов после введения. Литий был ассоциирован со снижением суицидального риска при длительном применении, преимущественно у подростков с биполярным расстройством. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (сертралин, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин) и дуоксетин (6 исследований, n=906) показали неоднородные и противоречивые результаты по влиянию на суицидальные симптомы. Отдельные данные свидетельствуют о возможной пользе вальпроата, ламотриджина и некоторых антипсихотиков (клозапин, кветиапин), но подтверждения ограничены небольшими исследованиями.
Синдром отмены антидепрессантов и продолжительность их применения
В журнале Psychiatry Research опубликовано исследование, в котором оценивали симптомы отмены антидепрессантов у пациентов амбулаторной помощи, пробовавших прекратить их приём.
Симптомы отмены зафиксированы у 79% участников, из них 45% описали умеренно тяжёлые или тяжёлые проявления, а 43% соответствовали определению синдрома отмены при наличии 4 и более симптомов. Значительная доля респондентов (38%) сообщила, что не смогла прекратить приём антидепрессантов при попытке, 20% отмечали симптомы более трёх месяцев, а у 10% они сохранялись более года после прекращения терапии.
Продолжительность использования препаратов более 24 месяцев была связана с повышенной вероятностью развития синдрома отмены, более выраженными симптомами, длительным их течением и сложностями в прекращении приёма по сравнению с пациентами, принимавшими их менее 6 месяцев.
Дулоксетин при рефрактерном хроническом кашле
В журнале BMC Medicine опубликовано рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание, в котором оценивались эффективность и безопасность дулоксетина у пациентов с рефрактерным хроническим кашлем без сопутствующих тревожно-депрессивных расстройств.
В исследование были включены 98 пациентов, рандомизированных в группы дулоксетина и плацебо (по 49 человек). После 8 недель терапии и 3 недель наблюдения в группе дулоксетина отмечалось статистически значимое снижение частоты кашля (в том числе дневного и ночного), а также выраженное улучшение качества жизни по шкале Leicester Cough Questionnaire по сравнению с плацебо. Дополнительно зафиксировано снижение кашлевой чувствительности по тесту с капсаицином, что указывает на уменьшение гиперчувствительности кашлевого рефлекса. Нежелательные явления при приёме дулоксетина возникали чаще и включали тошноту, головокружение и сонливость, однако в большинстве случаев были лёгкими или умеренными и не приводили к прекращению терапии.
Психофаримакотерапия при расстройствах пищевого поведения: влияние на симптомы и индекс массы тела
В журнале Frontiers in Psychiatry опубликовано проспективное натуралистическое исследование, в котором оценивались ассоциации между применением различных классов психотропных препаратов, динамикой индекса массы тела (ИМТ) и изменением выраженности психопатологических симптомов у пациентов с расстройствами пищевого поведения, проходивших стационарное лечение.
В исследование были включены 127 пациентов, преимущественно с нервной анорексией и булимией, наблюдавшихся в течение 10-недельной мультимодальной терапевтической программы.
Моделирование показало, что применение стабилизаторов настроения (в частности, карбамазепина и лития) ассоциировалось с меньшим приростом ИМТ по сравнению с другими фармакологическими классами. Использование диазепама было связано с более выраженным увеличением массы тела, без сопоставимого снижения психопатологической нагрузки. Ряд антидепрессантов (включая сертралин, эсциталопрам, вортиоксетин и флувоксамин) ассоциировался с более высокими значениями психопатологической нагрузки, что отражало менее выраженное симптоматическое улучшение. В то же время атипичные антипсихотики (оланзапин, арипипразол, кветиапин, луразидон, карипразин) демонстрировали наиболее выраженные ассоциации со снижением психопатологической нагрузки в ходе лечения.
Раннее снижение дозы или отмена антипсихотиков после первого психотического эпизода
В журнале JAMA Psychiatry опубликовано прагматическое рандомизированное клиническое испытание HAMLETT, в котором сравнивались кратко- и долгосрочные эффекты раннего снижения дозы или отмены антипсихотиков и продолжения поддерживающей терапии у пациентов в ремиссии после первого психотического эпизода.
В течение первого года стратегия снижения дозы или отмены была ассоциирована с более высоким риском рецидива и снижением качества жизни по сравнению с продолжением поддерживающей терапией. Вместе с тем на 3-м и 4-м годах наблюдения в группе раннего снижения дозы/отмены отмечалось более высокий уровень социального функционирования (GAF), а также тенденция к меньшей выраженности симптоматики по PANSS. Частота серьёзных нежелательных явлений в целом была сопоставимой между группами, однако в группе снижения дозы/отмены было зарегистрировано больше завершённых суицидов.
Долговременная эффективность стимуляции блуждающего нерва при резистентной депрессии
В International Journal of Neuropsychopharmacology опубликованы результаты двухлетнего продолжения исследования RECOVER, посвящённого оценке устойчивости клинического эффекта стимуляции блуждающего нерва у пациентов с терапевтически резистентным большим депрессивным расстройством.
Показано, что клиническое улучшение, достигнутое через 12 месяцев терапии, сохранялось у большинства пациентов в течение второго года наблюдения. В среднем около 80% пациентов с клинически значимым улучшением через 12 месяцев сохраняли его на 18-м и 24-м месяцах лечения по показателям депрессивной симптоматики, функционирования и качества жизни. Частота утраты эффекта и рецидивов оставалась низкой, особенно у пациентов, достигших выраженного улучшения или ремиссии к 12-му месяцу.
Дополнительно отмечено, что у значительной доли пациентов без клинически значимого эффекта через 12 месяцев улучшение формировалось позже — к 18-му и 24-му месяцам. Анализ сопутствующей фармакотерапии и интервенционных методов не выявил изменений, которые могли бы объяснить наблюдаемую устойчивость эффекта, что указывает на возможный вклад самой стимуляции в длительное поддержание клинического улучшения у пациентов с резистентным течением.
Стенфордская нейромодуляционная терапия при терапевтически резистентной депрессии
Стенфордская нейромодуляционная терапия (Stanford neuromodulation therapy, SNT) представляет собой быстро действующий высокодозный протокол интермиттирующей стимуляции тета-вспышками. В журнале World Psychiatry опубликовано двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание, изучающее эффективность SNT у пациентов с терапевтически резистентным большим депрессивным расстройством, а также анализирующее нейрофизиологические механизмы действия метода с использованием ЭЭГ.
В исследование были включены 48 пациентов с выраженной резистентностью к лечению, рандомизированных в группы активной и плацебо-стимуляции. Через один месяц после завершения 5-дневного курса лечения ремиссия была достигнута у 50,0% пациентов в группе активной SNT по сравнению с 20,8% в группе плацебо; показатели ответа на терапию также достоверно чаще отмечались при активной стимуляции. Серьёзных нежелательных явлений зафиксировано не было, переносимость метода была сопоставима с традиционной рТМС.
ЭЭГ-анализ показал, что активная SNT сопровождалась снижением бета-активности в лобных отделах коры, прежде всего в левой передней поясной коре (L-ACC). Более выраженное снижение бета-мощности в этой зоне коррелировало с большим клиническим улучшением, а более высокий исходный уровень бета-активности в L-ACC предсказывал лучший терапевтический ответ. Авторы рассматривают бета-активность передней поясной коры как потенциальный биомаркер эффективности и механизм действия SNT.
Семаглутид и ранние метаболические нарушения у пациентов с расстройствами шизофренического спектра
В журнале JAMA Psychiatry опубликовано рандомизированное плацебо-контролируемое испытание, в котором оценивали эффективность дополнительного применения семаглутида у взрослых пациентов с расстройствами шизофренического спектра, получавших клозапин или оланзапин и имеющих ранние нарушения гликемии. Участники (73 человека, возраст 18–65 лет) получали еженедельные подкожные инъекции семаглутида 1 мг или плацебо в дополнение к антипсихотической терапии в течение 26 недель.
По первичной конечной точке — изменение уровня HbA1c — семаглутид достоверно превосходил плацебо: средняя разница составила −0,25 % (p < 0,001), и 43 % пациентов, получавших семаглутид, достигли низкого риска по HbA1c против 3 % в группе плацебо. Кроме того, семаглутид ассоциировался с более выраженным снижением массы тела (среднее −9,2 кг), окружности талии и жировой массы тела по сравнению с плацебо. Различий в липидных профилях, функции печени, артериальном давлении или психопатологии между группами не наблюдалось. Тяжёлые побочные эффекты были редки; преимущественно отмечались лёгкие и преходящие желудочно-кишечные реакции.
Влияние карипразина на клинические исходы у пациентов старшего и молодого возраста с биполярным расстройством I типа
Карипразин показал сопоставимую эффективность у пациентов старшего и молодого возраста с биполярным расстройством I типа. В постхок-анализе шести рандомизированных клинических исследований препарат превосходил плацебо как при биполярной депрессии, так и при маниакальных или смешанных эпизодах у пациентов старше 50 лет и моложе 50 лет. В депрессивных эпизодах снижение выраженности симптомов по шкале Монтгомери–Асберг было клинически значимым в обеих возрастных группах и не различалось между ними. Аналогичные результаты получены и при мании, где карипразин в дозах до 6 мг обеспечивал выраженное уменьшение симптомов независимо от возраста.
Профиль переносимости карипразина у пожилых пациентов в целом соответствовал таковому у более молодых, без появления новых сигналов безопасности. Однако на наиболее высоких дозах при мании у лиц старше 50 лет чаще отмечалось прекращение терапии и не наблюдалось дополнительного клинического выигрыша. Практически это указывает на целесообразность использования стандартных доз карипразина у пожилых пациентов с биполярным расстройством I типа, с предпочтением нижнего и среднего диапазона доз и осторожным титрованием при необходимости повышения дозы.
Материал приготовлен при поддержке психиатрической клиники “Доктор САН” в Санкт-Петербурге (doctorsan.ru) +7 821 407-18-00
Перевод: Черапкин Е. С.
Составитель: Касьянова Е. Д.