Негативные симптомы при шизофрении, такие как утрата мотивации, снижение способности испытывать удовольствие и выраженная пассивность, остаются одной из главных причин стойких нарушений социального и профессионального функционирования. При этом на сегодняшний день не существует одобренных лекарственных средств, специально направленных на лечение негативной симптоматики, что делает поиск новых подходов к терапии особенно актуальным.
В новом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом стационарном исследовании изучалась эффективность безглютеновой диеты для уменьшения негативных симптомов у пациентов с расстройствами шизофренического спектра, у которых выявлялся иммунный ответ на глиадин, белок, присутствующий в пшенице. Авторы фокусировались на подгруппе с повышенным уровнем иммуноглобулина G к глиадину, поскольку ранее предполагалось, что именно у этих пациентов исключение глютена может быть связано с клиническим улучшением и признаками воспалительной активности.
В исследование включили 39 взрослых пациентов с диагнозом шизофрении или шизоаффективного расстройства и повышенным уровнем антител к глиадину. Все участники находились в стационаре, что позволило строго контролировать соблюдение диеты. В течение пяти недель пациенты получали одинаковые безглютеновые блюда, а различие между группами создавалось за счет добавки в два ежедневных белковых коктейля. В одной группе использовалась рисовая мука, в другой группа получала муку с глютеном, при этом ни пациенты, ни персонал, ни исследователи не знали распределения по группам.
Основной результат оценивали по шкале клинического интервью для оценки негативных симптомов в домене мотивации и удовольствия. На фоне безглютеновой диеты наблюдалось умеренное снижение выраженности этих негативных симптомов по сравнению с диетой, содержащей глютен. В абсолютных значениях у группы без глютена отмечалось уменьшение показателей за пять недель, тогда как в контрольной группе наблюдалась минимальная динамика в противоположную сторону. Авторы подчеркивают, что эффект был небольшим или средним по величине, но статистически значимым, и затрагивал именно переживаемые негативные симптомы, связанные с мотивацией, интересом и участием в социальной и досуговой активности.
По вторичным клиническим показателям существенных различий между группами не выявили. Выраженность других симптомов, включая продуктивные проявления, менялась мало, а когнитивные функции за период наблюдения не улучшились. Это важная деталь для интерпретации результата: наблюдаемое улучшение не выглядело следствием общего смягчения психопатологии или роста когнитивной продуктивности, а оставалось ограниченным специфическим доменом негативной симптоматики.
Одновременно исследователи оценивали биологические показатели, которые потенциально связывают питание, иммунную активность и мозговые механизмы. В группе безглютеновой диеты снизились уровни кинуренина и кинуреновой кислоты, метаболитов кинуренинового пути, связанного с обменом триптофана и нейроиммунными процессами. При этом изменения кинуреновой кислоты коррелировали с улучшением негативных симптомов по домену мотивации и удовольствия, что поддерживает гипотезу о возможной биологической значимости этой связи, хотя само по себе наблюдение корреляции не доказывает причинный механизм.
В подгруппе участников, согласившихся на нейровизуализацию, были получены дополнительные, но предварительные данные. На фоне безглютеновой диеты отмечались признаки увеличения мозгового кровотока в лобных областях, связанных с планированием, мотивацией и аффективной регуляцией, а также рост показателя общего креатина в медиальных лобных отделах, что может отражать изменения энергетического метаболизма. Параллельно наблюдались небольшие или умеренные сдвиги по ряду воспалительных маркеров, согласующиеся с предположением о противовоспалительном эффекте диетического вмешательства у части пациентов.
Профиль безопасности в целом оказался сопоставимым между группами, а переносимость безглютеновой диеты в условиях стационара была удовлетворительной. Авторы фиксировали нежелательные явления в обеих группах и отмечают, что диетическое вмешательство не сопровождалось существенным ростом побочных эффектов по сравнению с контрольным режимом питания, хотя отдельные события, включая новые соматические проблемы, встречались и требовали клинического наблюдения.
Исследование имеет ограничения, которые важно учитывать до попыток переносить выводы в широкую практику. Продолжительность вмешательства составила всего пять недель, а выборка была небольшой. Авторы также обсуждают, что для полного снижения уровня антител к глиадину могут требоваться месяцы строгого соблюдения диеты, и текущая работа, по сути, фиксирует ранний сигнал ответа. Кроме того, часть набора и наблюдения пришлась на период пандемии, что могло повлиять на поведенческие и мотивационные показатели в стационарной среде.
В итоговой интерпретации авторы рассматривают полученные данные как предварительное подтверждение того, что у подгруппы пациентов с антителами к глиадину и расстройствами шизофренического спектра исключение глютена может быть связано с умеренным уменьшением переживаемых негативных симптомов. Для клинической практики ключевой вывод заключается не в универсальной пользе диеты для всех пациентов с шизофренией, а в потенциальной ценности подхода, ориентированного на подтипы заболевания. Авторы подчеркивают необходимость более крупных и длительных исследований, которые смогут уточнить клиническую значимость эффекта, определить критерии ответа и оценить, следует ли в будущем рассматривать тестирование антител к глиадину как способ выделить группу пациентов, у которых диетическое вмешательство имеет наибольшие шансы на пользу.
Перевод: Жоров Е. Н.
Источник: Kelly DL, Lee CM, Vyas G, Buchanan RW, Roche DJ, Harrington V, Rowland LM, Wijtenburg SA, Adhikari BM, Sathyasaikumar KV, Kochunov P, Talor MV, Waltz J, Liu F, Hare S, Adams HA, Schwarcz R, Salem D, Gold JM, Clark SM, Eaton WW. Randomized double-blind inpatient study of a gluten-free diet for negative symptoms in people with schizophrenia. Schizophr Res. 2026 Jan 15;289:33-45. doi: 10.1016/j.schres.2026.01.006. Epub ahead of print. PMID: 41544406.