Литий и долгосрочные когнитивные исходы при биполярном расстройстве и ранней деменции
В CNS Spectrums опубликован систематический обзор рандомизированных испытаний, где оценивали влияние лития на долгосрочные когнитивные исходы при биполярном расстройстве, легком когнитивном расстройстве и ранней/умеренной болезни Альцгеймера.
В обзор включили 8 РКИ с длительностью наблюдения от 10 недель до 3 лет: 4 исследования касались биполярного расстройства, еще 4 — легкого когнитивного расстройства или болезни Альцгеймера. В исследованиях биполярного расстройства литий не показал последовательного улучшения когнитивных показателей, но и не был связан с их ухудшением, что важно с учетом опасений о возможной когнитивной токсичности препарата.
В исследованиях легкого когнитивного расстройства и болезни Альцгеймера данные выглядели более обнадеживающе: в 3 из 4 работ низкие дозы лития ассоциировались с более медленным ухудшением глобальных когнитивных функций, особенно при длительности терапии не менее 12 месяцев. Авторы подчеркивают, что результаты остаются предварительными из-за малых выборок, различий в дозах лития и неоднородности когнитивных шкал.
Клозапин после неэффективности одного антипсихотика при первом психотическом эпизоде
В JAMA Psychiatry опубликовано рандомизированное клиническое испытание SMART-CAT, где оценивали, может ли раннее назначение клозапина быть эффективным у пациентов с первым психотическим эпизодом, не ответивших на первый курс антипсихотической терапии.
В исследование включили 654 пациента с первым психотическим эпизодом. На первом этапе участников рандомизировали на оланзапин, рисперидон, амисульприд, арипипразол или перфеназин на 8 недель. Клинический ответ достигнут у 55,1% пациентов; наиболее высокие показатели ответа отмечались при терапии рисперидоном, амисульпридом и оланзапином, тогда как арипипразол и перфеназин показали более низкие значения.
Пациентов без ответа на первый этап повторно рандомизировали на оланзапин, амисульприд или клозапин еще на 8 недель. На втором этапе клозапин показал наибольшую частоту ответа — 62,5% против 44,7% на амисульприде и 31,7% на оланзапине. Также клозапин обеспечивал более выраженное снижение баллов PANSS, хотя по времени до прекращения лечения по любой причине значимых различий между группами не выявлено.
Серьезных нежелательных явлений в исследовании не зарегистрировано. Нейтропения отмечалась только в группе клозапина у 2 из 32 пациентов и носила транзиторный характер. Авторы делают вывод, что клозапин может рассматриваться как следующий последовательный вариант терапии уже после неэффективности одного адекватного курса традиционного антипсихотика при первом психотическом эпизоде, однако результаты требуют подтверждения в более крупных исследованиях.
Электросудорожная терапия при депрессии: данные исследований и реальной практики
В Comprehensive Psychiatry опубликовано исследование Dutch ECT Consortium, где сравнили эффективность электросудорожной терапии (ЭСТ) при большом депрессивном расстройстве в исследовательских когортах и в условиях реальной клинической практики.
В анализ включили 1892 пациента с большим депрессивным расстройством из 12 исследовательских и 10 клинических когорт. В исследовательских когортах первоначально отмечались более высокие показатели ответа на ЭСТ: 66,8% против 58,9% в реальной практике, а также более выраженное снижение баллов HDRS. При этом частота ремиссии статистически значимо не различалась.
После поправки на критерии включения и исключения, а также клинические характеристики пациентов различия между исследовательскими и реальными когортами переставали быть значимыми. Авторы делают вывод, что эффективность ЭСТ в реальной практике сопоставима с результатами исследований, если учитывать исходный состав пациентов и особенности отбора.
Инверсия аффекта при терапии антидепрессантами у пациентов с биполярным расстройством
В Journal of Affective Disorders опубликовано исследование, посвященное факторам, связанным с переходом депрессии в гипоманию или манию у пациентов с биполярным расстройством на фоне терапии антидепрессантами.
Авторы проанализировали данные 1629 проспективно наблюдавшихся пациентов с биполярным расстройством, получавших антидепрессанты. Инверсия аффекта в гипоманию/манию отмечено у 27,6% пациентов; при биполярном расстройстве II типа частота была выше, чем при I типе: 31,4% против 21,4%.
С инверсией аффекта были связаны клинические и социальные характеристики, в том числе более раннее начало заболевания, большее число предшествующих депрессивных эпизодов, предшествующие инверсии на фоне антидепрессантов и особенности течения заболевания. Авторы подчеркивают, что выявление таких факторов может помочь точнее оценивать риск при назначении антидепрессантов пациентам с биполярной депрессией.
Ацетил-L-карнитин при расстройствах настроения
В Neuropsychiatric Disease and Treatment опубликован систематический обзор и метаанализ, посвященный применению ацетил-L-карнитина при расстройствах настроения, преимущественно при большом депрессивном расстройстве.
В обзор включили 15 клинических исследований, из них 14 РКИ и одно открытое исследование, всего 809 участников. В количественный метаанализ вошли 10 РКИ: ацетил-L-карнитин значимо снижал выраженность депрессивной симптоматики по сравнению с контрольными условиями. Наиболее выраженный эффект отмечался в исследованиях монотерапии против плацебо, а также у пациентов старшего возраста.
В сравнительных исследованиях ацетил-L-карнитин в целом не превосходил стандартные антидепрессанты, но демонстрировал сопоставимую эффективность и более благоприятную переносимость. Данные при биполярной депрессии остаются ограниченными: в одном исследовании комбинация ацетил-L-карнитина с альфа-липоевой кислотой не показала значимого преимущества перед плацебо.
Авторы отмечают, что потенциальный антидепрессивный эффект может быть связан с влиянием на митохондриальную функцию, нейропластичность, глутаматергическую передачу и воспалительные механизмы. При этом высокая неоднородность исследований и малое число современных крупных РКИ ограничивают уверенность в выводах.
Транскраниальная магнитная стимуляция при биполярной депрессии
В Canadian Journal of Psychiatry опубликован систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний, где оценивали эффективность, безопасность и переносимость транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) при биполярной депрессии.
В анализ включили 17 РКИ с 19 сравнениями и 563 участниками. ТМС показала небольшое преимущество перед sham-стимуляцией по снижению депрессивной симптоматики, а также была связана с более высокой вероятностью клинического ответа и ремиссии. При этом большинство отдельных исследований не продемонстрировали статистически значимого превосходства ТМС над sham-стимуляцией, а результаты не подтверждались последовательно в анализах чувствительности и подгрупп.
Переносимость была благоприятной: частота прекращения лечения и нежелательных явлений не отличалась от sham-стимуляции, случаев судорог и серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано. Мета-регрессия показала, что большее общее число импульсов было связано с более выраженным снижением депрессивных симптомов.
Авторы делают вывод, что ТМС может иметь небольшой антидепрессивный эффект при биполярной депрессии, однако текущих данных недостаточно для уверенных клинических рекомендаций. Необходимы более крупные РКИ с более интенсивными протоколами стимуляции и длительным последующим наблюдением.
Прамипексол и риск зависимости от азартных игр у пациентов с психическими расстройствами
В Journal of Affective Disorders опубликовано национальное когортное исследование, где оценивали связь между терапией прамипексолом и риском впервые диагностированного игрового расстройства у пациентов с психическими расстройствами. В исследование включали пациентов, которым назначали прамипексол в 2006–2021 годах.
Игровое расстройство при последующем наблюдении встречалось редко, однако чаще регистрировалось у пациентов с более высокой накопленной экспозицией прамипексола. Авторы описали дозозависимую связь: риск последовательно возрастал по мере увеличения уровня экспозиции. Особенно высокий риск отмечался у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с другими диагностическими группами.
Авторы подчеркивают, что абсолютный риск был низким, вероятно в том числе из-за гиподиагностики игрового расстройства. Тем не менее результаты указывают на необходимость осторожного назначения прамипексола, учета длительности и кумулятивной дозы, а также систематического мониторинга импульсивного и игрового поведения, особенно у пациентов с биполярным расстройством.
Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция при депрессии у подростков
В Acta Psychiatrica Scandinavica опубликован систематический обзор и метаанализ, где оценивали эффективность и безопасность повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS) при большом депрессивном расстройстве у подростков.
В анализ включили 19 исследований, опубликованных до февраля 2025 года. В общей выборке rTMS ассоциировалась с выраженным снижением депрессивной симптоматики, однако гетерогенность была высокой. В анализе только рандомизированных исследований эффект был меньше и статистически менее убедительным.
Объединенная частота клинического ответа составила 54%. Также отмечалось снижение суицидальных мыслей, но этот результат основывался только на 3 исследованиях и не достиг статистической значимости. Нежелательные явления были преимущественно легкими и транзиторными.
Авторы делают вывод, что rTMS может быть перспективным и хорошо переносимым методом терапии подростковой депрессии, однако высокая неоднородность протоколов, риск систематической ошибки и включение неконтролируемых исследований требуют более строгих и крупных РКИ.
Атипичные антипсихотики как аугментация при большом депрессивном расстройстве
В JAMA Psychiatry опубликован систематический обзор и сетевой метаанализ, где сравнили эффективность и приемлемость одобренных FDA атипичных антипсихотиков в качестве аугментации при большом депрессивном расстройстве.
В анализ включили 22 краткосрочных двойных слепых РКИ с участием 10 962 пациентов. Наибольший эффект по частоте клинического ответа показал луматеперон, далее следовали арипипразол, брекспипразол, карипразин и кветиапин XR. По приемлемости лечения, оцениваемой по прекращению терапии по любой причине, наиболее благоприятно выглядел арипипразол, затем карипразин, брекспипразол, кветиапин XR и луматеперон.
Вторичные исходы в целом подтвердили основную иерархию: луматеперон имел наиболее выраженный эффект по ремиссии и снижению общего балла MADRS, однако чаще ассоциировался с прекращением терапии из-за нежелательных явлений. Для кветиапина XR также отмечалась более высокая частота отмены из-за нежелательных явлений.
Электросудорожная терапия при шизофрении и шизоаффективном расстройстве
В BJPsych Bulletin опубликовано натуралистическое исследование, основанное на данных Scottish ECT Accreditation Network за 2009 – 2018 годы. Авторы оценили эффективность электросудорожной терапии (ЭСТ) при шизофрении и шизоаффективном расстройстве в условиях реальной клинической практики.
В анализ включили 153 пациента: 94 с шизофренией и 59 с шизоаффективным расстройством. Клиническое улучшение после курса ЭСТ отмечено у 86% пациентов. Выраженное улучшение – «значимое» или «очень значимое» по шкале общего клинического впечатления (CGI) – наблюдалось у 65% пациентов с шизофренией и у 78% пациентов с шизоаффективным расстройством.
У пациентов с шизофренией более высокая вероятность улучшения была связана с более молодым возрастом, большей выраженностью депрессивной симптоматики до ЭСТ и проведением лечения в экстренном порядке. Авторы отмечают, что полученные данные подтверждают эффективность ЭСТ при тяжелых и терапевтически резистентных психотических расстройствах в реальной практике.
Результаты исследования указывают, что место ЭСТ в рекомендациях по лечению шизофрении и шизоаффективного расстройства может потребовать пересмотра, особенно для пациентов с выраженными аффективными симптомами и тяжелым течением заболевания.
N-ацетилцистеин и габапентин при сочетании биполярного расстройства и алкогольной зависимости
В Translational Psychiatry опубликовано рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное испытание, где оценивали N-ацетилцистеин и габапентин как добавочную терапию у пациентов с сочетанием биполярного расстройства и
расстройства употребления алкоголя.
В исследование включили 54 пациента, из которых 49 завершили хотя бы один экспериментальный период. Каждый участник последовательно проходил три недельных условия: N-ацетилцистеин 2400 мг/сут, габапентин 1200 мг/сут и плацебо. Основными нейробиологическими исходами были уровни Glx и ГАМК в дорсальной передней поясной коре по данным протонной МР-спектроскопии; дополнительно оценивали тяжелое употребление алкоголя и депрессивные симптомы.
N-ацетилцистеин, но не габапентин, был связан со значимо более низким уровнем Glx по сравнению с плацебо. Также на фоне N-ацетилцистеина отмечалась меньшая доля дней тяжелого употребления алкоголя: около 31–32% против 41% на плацебо. При этом ни N-ацетилцистеин, ни габапентин не показали значимого преимущества перед плацебо по депрессивной симптоматике.
Препараты хорошо переносились, приверженность была высокой, серьезных проблем безопасности не отмечено. Авторы считают, что результаты поддерживают дальнейшее изучение глутаматергических механизмов и N-ацетилцистеина как потенциального направления терапии у пациентов с сочетанием биполярного расстройства и расстройства употребления алкоголя.
Материал приготовлен при поддержке психиатрической клиники “Доктор САН” в Санкт-Петербурге (doctorsan.ru) +7 821 407-18-00
Перевод: Черапкин Е. С.
Составитель: Касьянова Е. Д.