Материал приготовлен при поддержке психиатрической клиники “Доктор САН” в Санкт-Петербурге (doctorsan.ru) +7 812 407-18-00
Фармакологические вмешательства при негативных симптомах шизофрении
Международная группа исследователей опубликовала в журнале Biomedicines масштабный обзор почти 40-лет клинических испытаний препаратов, направленных на лечение негативных симптомов шизофрении. Систематический обзор охватил 96 рандомизированных испытаний с участием более 10 000 пациентов.
Негативные симптомы (апатия, эмоциональное притупление, бедность речи, потеря мотивации) остаются малочувствительными к существующей фармакотерапии. Наиболее часто изучавшиеся препараты — минoциклин, интраназальный окситоцин, антидепрессанты, антиоксиданты — не продемонстрировали устойчивой клинической эффективности. Исследования, проведенные в Иране, показали более выраженные положительные результаты по сравнению с западными странами, однако эффект оставался небольшим. Авторы работы подчеркивают необходимость смены парадигмы — перехода от эмпирического тестирования к разработке препаратов, нацеленных на конкретные патофизиологические механизмы негативных симптомов.
Частота нарушений правил сдачи лития пациентами
Исследование, опубликованное в Bipolar Disorders, оценило, насколько точно пациенты соблюдают правило сдачи уровня лития в крови через 12 часов после приёма последней дозы.
В контролируемом клиническом испытании «Bipolar CHOICE» (145 пациентов, 287 анализов) пациенты в среднем сдавали анализ через 12,8 часа после приёма лития. Однако почти 45 % тестов были выполнены либо раньше 10 часов, либо позже 14 часов. При анализах, сделанных позже 14 часов, уровень лития был существенно ниже. Во втором исследовании – в «реальных условиях» (3179 человек, 52 837 анализов) — среднее время между приёмом и взятием крови составило 14,5 часов. Почти в половине тестов (49,7 %) время было вне диапазона 10–14 часов.
Риск психоза и биполярного расстройства у лиц с РДВГ, лечившихся стимуляторами
В JAMA Psychiatry опубликован метаанализ 16 исследований с участием почти 400 тысяч пациентов с расстройством дефицита внимания и гиперактивности (РДВГ), получавших лечение стимуляторами.
Учёные выяснили, что у небольшой, но значимой доли пациентов на фоне терапии развивались психотические состояния (около 2–3 %) или биполярное расстройство (около 4 %). При этом риск психоза оказался выше при приёме амфетаминовых препаратов по сравнению с метилфенидатом.
Хотя причинно-следственная связь не доказана, врачи должны информировать пациентов о возможных рисках и тщательно наблюдать за появлением симптомов психоза и нарушений настроения в процессе лечения.
Ралоксифен в качестве адъювантного препарата при шизофрении
Недавний систематический обзор и метаанализ, опубликованный в журнале Brain and Behavior, оценил эффективность и безопасность применения ралоксифена в качестве адъювантной терапии у пациентов с шизофренией.
В анализ были включены 10 рандомизированных контролируемых испытаний, сравнивавших добавление ралоксифена к стандартной терапии с плацебо. По шкале PANSS наблюдалось статистически значимое уменьшение позитивных, общепсихопатологических симптомов и суммарных баллов. Влияние на негативные симптомы оказалось незначимым. Авторы отмечают, что применение дозировки 60 мг в сутки в течение не менее 12 недель продемонстрировало наиболее стабильный терапевтический эффект. Ралоксифен показал хорошую переносимость и не вызвал серьёзных побочных эффектов в проанализированных исследованиях.
Влияние метформина на риск метаболических осложнений при лечении оланзапином у пациентов с шизофренией
В журнале Neuropsychopharmacology Reports опубликован систематический обзор, посвящённый применению метформина для коррекции метаболических побочных эффектов оланзапина.
Авторы проанализировали шесть исследований, оценивающих влияние адъювантного метформина у пациентов с шизофренией, получающих оланзапин. Рассматривались изменения массы тела, липидного профиля и показателей углеводного обмена.
Добавление метформина ассоциировалось со снижением прироста массы тела и индекса массы тела. Отмечено улучшение показателей метаболического здоровья: уменьшение уровня триглицеридов, выраженности липидоза печени и степени инсулинорезистентности. При этом существенного эффекта на показатели окружности талии, уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности выявлено не было.
Длительное лечение литием, вальпроатом и атипичными антипсихотиками и риск суицида у пациентов с биполярным расстройством
В национальном когортном исследовании, выполненном в Южной Корее и опубликованном в Journal of Affective Disorders, проанализированы данные 44 694 пациентов с биполярным расстройством, получавших лечение литием, вальпроатом или атипичными антипсихотиками.
При приёме лития риск суицидальных инцидентов (попытки или самоубийства) снижался на ~39,2 % по сравнению с периодами без приёма этого препарата. Приём вальпроата ассоциирован со снижением риска на ~26,0 %. При комбинированной терапии (литий или вальпроат + атипичные антипсихотики) эффект также был значимым в высокорисковых группах.
Эффективность и безопасность ондансетрона при шизофрении
В журнале BJPsych Open опубликован систематический обзор и метаанализ, посвящённый эффективности и безопасности применения ондансетрона у пациентов с шизофренией. Исследователи проанализировали 8 рандомизированных контролируемых испытаний с участием 533 пациентов. Целью было выяснить, может ли ондансетрон — антагонист серотониновых 5-HT₃-рецепторов, традиционно применяемый для лечения тошноты, — быть эффективным адъювантным средством в терапии шизофрении.
При добавлении ондансетрона к стандартной терапии отмечалось статистически значимое снижение негативных симптомов по шкале PANSS (средняя разница = –2,96 балла). Также уменьшался средний балл общих психопатологических симптомов PANSS (средняя разница = –2,71 балла), значимых изменений позитивных симптомов не выявлено. Профиль безопасности был сопоставим с плацебо, за исключением более частого возникновения запоров в группе ондансетрона.
Частота и характер симптомов отмены антидепрессантов
В журнале JAMA Psychiatry опубликован систематический обзор и метаанализ, посвящённый распространённости и характеру симптомов при прекращении приёма антидепрессантов.
Учёные проанализировали десятки рандомизированных контролируемых испытаний, сравнив состояние пациентов, прекративших лечение антидепрессантами, с теми, кто продолжал терапию или принимал плацебо.
В среднем у пациентов, прекративших приём антидепрессантов, появлялся один симптом отмены в течение первой недели. Чаще всего отмечались головокружение, тошнота, чувство нестабильности (вертиго) и нервозность. Достоверных данных о том, что прекращение антидепрессантов вызывает усиление депрессивной симптоматики, не выявлено. В случаях обострения депрессии речь, вероятнее всего, идёт о рецидиве основного заболевания.
Литий в позднем возрасте: кому его назначают и с какими исходами он связан — результаты проекта GAGE-BD
Кросс-секционный анализ международной гармонизированной базы GAGE-BD (n≈1 915; литий — 754, без лития — 1 161) показал, что среди пожилых пациентов с биполярным расстройством приём лития статистически чаще встречается у лиц с более высоким уровнем образования и при биполярном расстройстве первого типа; реже — при сопутствующих тревожных расстройствах. На фоне терапии литием фиксировались более низкие баллы по шкалам депрессии, лучшая глобальная когнитивная и функциональная сохранность, а также меньшая отягощённость сердечно-сосудистыми заболеваниями. Ассоциации оценивали с учётом возраста, пола и исследовательского центра (линейные/обобщённые смешанные модели). Авторы подчеркивают ограничения дизайна: срезовый характер и возможный селекционный эффект не позволяют делать выводы о причинности, однако профиль пользователей лития у пожилых выглядит более «здоровым» психически и соматически и связан с фенотипом биполярного расстройства первого типа.
Эффективность и приемлемость фармакологических вмешательств офф-лейбл при бессоннице у пациентов с тяжелыми психическими расстройствами
Метаанализ, опубликованный в Acta Psychiatrica Scandinavica, обобщил результаты 25 рандомизированных контролируемых исследований, в которых участвовали 2 476 человек с шизофренией, биполярным расстройством или большим депрессивным расстройством, страдающие бессонницей.
Наиболее часто изучались агомелатин, эсзопиклон и золпидем. По сравнению с плацебо данные препараты улучшали качество сна (небольшой эффект) и увеличивали его продолжительность примерно на 30 минут, при этом переносимость оставалась сопоставимой.
Однако 22 из 25 исследований имели высокий риск систематической ошибки, а качество данных оказалось низким. Авторы подчёркивают, что несмотря на широкое назначение седативных препаратов при психических заболеваниях, надёжных доказательств их эффективности при бессоннице недостаточно.
Материал приготовлен при поддержке психиатрической клиники “Доктор САН” в Санкт-Петербурге (doctorsan.ru) +7 821 407-18-00
Перевод: Черапкин Е. С.
Составитель: Касьянова Е. Д.