В сентябре 2022 г. в журнале Translational Psychiatry было опубликовано исследование C. Jameson et al., посвящённое связи расстройств аутистического спектра (РАС) с атопическими заболеваниями. Особенно авторов интересовала кожная атопия – экзема – ввиду единства кожи и нервной ткани в период гестации. Отобрав 47 детей с аутизмом разной степени тяжести и сравнив их с контрольной группой из 93 человек, авторы пришли к выводу, что выраженность социальных нарушений при аутизме ассоциирована с тяжестью течения экземы.
РАС характеризуется трудностями социализации, а также ограничивающим и/или стереотипным поведением. Это большой спектр нарушений нейропсихического развития с разной степенью выраженности симптоматики.
Атопические заболевания имеют влияние на нейроразвитие. Так, по некоторым данным они чаще встречаются у детей с РАС. Однако нет однозначного понимания, как атопические заболевания влияют на прогноз аутизма. В некоторых исследованиях удалось обнаружить, что чем выше балл по шкале аутистических проявлений CARS, тем выраженнее проявления атопического заболевания. Но в этих работах не исследовали дифференцированное влияние симптомов РАС на атопию и не разделяли атопические заболевания на кожные и внекожные. Это важно по нескольким причинам. Во-первых, и кожа, и мозг во внутриутробном периоде развиваются из эктодермы. Затем происходит их разделение, и из одной части эктодермы формируется нервная трубка для последующего образования центральной нервной системы, а из другой – эпидермис. Во-вторых, кожные атопические заболевания способствуют аллергической сенсибилизации и развитию в последующем респираторных атопических расстройств. Так, у людей с экземой нарушается барьерная функция дыхательного эпителия, эпителия стенок кишечника. Из-за этого аллергены легче проникают сквозь кожный барьер. Возникает иммунная реакция. Кроме того, нарушается работа гематоэнцефалического барьера (ГЭБ): воспалительные цитокины проникают в мозг, развивается нейровоспаление. У детей с РАС повышаются IL-4, IL-7A. Это повышение коррелирует с нарушениями поведения.
В новом исследовании авторы определили, связаны ли атопические заболевания (астма, экзема, аллергия и сенная лихорадка) со степенью тяжести РАС. Они отобрали 140 детей с РАС, средний возраст которых составил 6 лет. Диагноз устанавливался на основании шкалы ADOS-2. Тяжесть симптомов аутизма определялась по шкале CSS (calibrated severity scores), по которой отдельно просчитывались нарушение социального функционирования (CSS-SA, social affect) и повторяющееся и ограничивающее поведение (CSS-RRB, restricted and repetitive behaviour).
Из 140 детей с РАС 47 (33,57%) страдали атопическим заболеванием. Остальные 93 ребенка составили группу контроля. В основной группе уровни ADOS-2 и CSS-SA оказались выше, чем в контрольной. По шкале CSS-RRB статистической разницы между группами обнаружено не было.
Авторы поделили участников на детей с экземой, детей с астмой/аллергией и детей без атопического заболевания. Как и предполагалось, дети с экземой имели больший балл по шкале ADOS-2, особенно по шкале CSS-SA, по сравнению с детьми без атопического заболевания и детьми с астмой/аллергией.
Схожие результаты были получены и в более ранних исследованиях. В них увеличение провоспалительных медиаторов коррелировало с большей тяжестью поведенческих нарушений при РАС. Авторы полагают, что это может быть связано с повреждением барьерной функции кожи, которое способствует усилению проникновения патогенных факторов в организм и развитию иммунного ответа. Сначала активируются Т-хэлперы, вырабатываются IL-4, IL-13, в В-клетках образуется иммуноглобулин Е. Активируются цитокины и хемокины. Тучные клетки начинают вырабатывать простагландин, фактор некроза опухоли и фактор роста эндотелия сосудов. При хроническом воспалительном ответе у детей с атопическими заболеваниями при изменении работы ГЭБ воспалительные цитокины могут проникать в головной мозг и нарушать его развитие. Таким образом, совпадение результатов нового и предыдущих исследований подтверждает, что атопические заболевания влияют на течение РАС, особенно на социальный компонент. Но для подкрепления этой теории требуются дальнейшие исследования.
С другой стороны, возможно, верно обратное: с усилением симптомов аутизма может ухудшаться течение кожных атопических заболеваний. Так, у детей с аутизмом, сопровождающимся тактильной гиперчувствительностью, вследствие кожного дискомфорта при экземе может усугубляться поведенческая симптоматика.
Ещё важно добавить, что, согласно предыдущим исследованиям, тяжесть симптомов РАС может быть обусловлена активацией в перинатальном периоде иммунной системы матери и увеличением в её организме провоспалительных факторов. Новое исследование не обнаружило значимых различий в данных о материнской инфекции в основной и контрольной группах. То же касается и связи нарушений сна с тяжестью поведенческих расстройств при РАС: авторы не выявили различий в характере сна в обеих группах. Следовательно, и гестационная иммунная активация, и нарушения сна вряд ли являются причиной различий между основной и контрольной группами проведенного исследования.
Таким образом, настоящее исследование подтверждает теорию о том, что атопические заболевания могут быть связаны с нарушением социализации при РАС и служить факторами фенотипического выражения тяжести симптомов аутизма.
Автор перевода: Вирт К. О.
Редактура: Явлюхина Н. Н.
Источник: C. Jameson et al. Eczema and related atopic diseases are associated with increased symptom severity in children with autism spectrum disorder. Translational Psychiatry.
https://www.nature.com/articles/s41398-022-02185-5