Новое крупное исследование, опубликованное в Brain, Behavior, and Immunity, показало, что у людей с клинически высоким риском развития психоза уже до начала заболевания отмечаются биологические отклонения. Среди них — повышение уровней провоспалительных цитокинов (особенно IL-6 и IL-4), а также усиленный кортизоловый ответ на пробуждение как показатель активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси. Эти изменения могут стать ключевыми маркерами в предсказании развития психоза и создании эффективных программ ранней профилактики.
Исследователи из международной команды под руководством Клаудии Аймерих провели самое масштабное на сегодняшний день систематическое исследование биологических изменений у людей с клинически высоким риском развития психоза. Работа объединила данные 37 исследований с участием 2509 человек с клинически высоким риском развития психоза, 710 пациентов с первым эпизодом психоза и 1444 здоровых участников, чтобы выяснить, происходят ли иммунные, гормональные и метаболические изменения ещё до манифестации заболевания.
Результаты показали наличие стойкого провоспалительного состояния у людей с клинически высоким риском развития психоза. У них были повышены уровни ряда воспалительных молекул, включая интерлейкин-6 (IL-6) и интерлейкин-4 (IL-4), по сравнению не только со здоровыми участниками, но и с пациентами, у которых уже развился первый эпизод психоза. Особенно интересным оказалось то, что уровень интерлейкина-4 был выше именно у тех, кто в последующем перешёл в полное психотическое расстройство, что делает его потенциальным прогностическим биомаркером.
Помимо воспалительных изменений, у людей с клинически высоким риском развития психоза был обнаружен усиленный кортизоловый ответ на пробуждение — маркер активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Этот показатель отражает реакцию организма на стресс и может играть важную роль в развитии психотических расстройств. Накопление биологического стресса, известное как аллостатическая нагрузка, может ускорять прогрессирование заболевания. Интересно, что уровень пролактина у людей с клинически высоким риском развития психоза не отличался от такового у пациентов с первым эпизодом психоза, несмотря на более ранние гипотезы о его роли в переходе к заболеванию.
Не менее важным оказался вывод о том, что в литературе наблюдается явный дефицит данных о метаболическом статусе людей с клинически высоким риском развития психоза. Исследования уровня глюкозы, холестерина и других параметров оказались недостаточными для проведения полноценного анализа, несмотря на важность этих факторов для здоровья группы риска. Авторы подчёркивают необходимость тщательного мониторинга физического здоровья у этих пациентов, учитывая их склонность к неблагоприятным поведенческим привычкам, таким как повышенное потребление алкоголя и табака.
Исследование подтверждает, что иммунные и стресс-гормональные нарушения у людей с клинически высоким риском развития психоза появляются задолго до появления первых выраженных симптомов заболевания. Эти находки поднимают вопрос о возможностях раннего выявления биомаркеров риска и разработки превентивных стратегий, способных замедлить или предотвратить развитие тяжёлых психических расстройств. Однако для подтверждения этих выводов необходимы более масштабные и продольные исследования.
Перевод: коров Е. Н.
Источник: Aymerich C, Pedruzo B, Salazar de Pablo G, Labad J, McCutcheon R, Pillinger T, González-Torres MÁ, Sanchez-Gistau V, Oliver D, Alonso-Alconada D, Navalón P, Sugranyes G, Vieta E, Arango C, McGuire P, Fusar-Poli P, Catalan A. Do biological alterations precede the onset of psychosis? A systematic review and meta-analysis of immune, cardiometabolic, prolactin and HPA axis alterations in clinical high-risk for psychosis. Brain Behav Immun. 2025 Apr 7;128:219-233. doi: 10.1016/j.bbi.2025.04.009. Epub ahead of print. PMID: 40204113.