Новости

 

“Классические” психоделики, такие как ЛСД*, псилоцибин* и ДМТ*, в рамках исследований продемонстрировали потенциал в лечении депрессии, тревоги и зависимостей, причем достигнутое клиническое улучшение у некоторых пациентов сохранялось в течение многих месяцев после экспериментального лечения. Было высказано предположение, что такие результаты возникают потому, что психоделики являются индукторами нейропластичности. Calder A. и Hasler G. в своем обзоре для Neuropsychopharmacology обратили внимание на то, какие механизмы могут стоять за усилением нейропластичности под действием психоделиков, в каких областях головного мозга эти изменения наиболее выражены и какие клинически верифицируемые эффекты, ассоциированные с нейропластичностью, выявляются у испытуемых в ходе исследований психоделиков (применение психоделиков для лечения психических расстройств носит исследовательский характер и ещё не одобрено для использования в клинической практике – прим. ред.). 

 

Нейропластичность отражает способность нервной системы реорганизовывать свою структуру и функции для адаптации к динамически изменяющейся среде. На молекулярном уровне она представлена изменениями в экспрессии генов и посттрансляционных модификаций белков, и особенно эти процессы важны в отношении BDNF – нейротрофина, регулирующиего рост нейронов и синаптическую пластичность. Всё это приводит к изменению нейронных цепей, что в конечном итоге проявляется в процессах обучения, запоминания и адаптивного изменения поведения. 

 

В исследованиях на животных были получены умеренно убедительные доказательства того, что психоделики способствуют усилению экспрессии генов, связанных с нейропластичностью, включая ген BDNF и гены раннего ответа (IEG), росту дендритов и увеличению среднего уровня постсинаптического потенциала действия. Однако изучение изменения уровня периферического белка BDNF после введения психоделиков в исследованиях на людях пока не дало однозначных результатов, поэтому разрабатываются иные способы оценки изменения нейропластичности под влиянием психоделиков, основанные на методах нейровизуализации, например, ПЭТ с исследованием маркеров синаптической плотности, такими как SV2A. 

 

Психоделики, по-видимому, усиливают нейропластичность через воздействие на 5-НТ рецепторы, в частности, пирамидальных нейронов 5 и 6 слоёв коры больших полушарий и ГАМК-ергических интернейронов. При возбуждении пирамидальных нейронов 5-го слоя и повышении уровня внеклеточного глутамата происходит стимуляция АМРА-рецепторов. Одна из ведущих гипотез предполагает, что стимуляция AMPA-рецепторов запускает петлю положительной обратной связи: стимуляция AMPA-рецепторов может усиливать секрецию BDNF, что будет стимулировать рецепторы TrkB и mTOR, что, в свою очередь, будет стимулировать дальнейшее производство BDNF и устойчивую активацию AMPA. 

 

Поскольку психоделики, вероятно, способствуют росту синапсов и дендритов через 5-HT2A рецепторы, наибольший эффект следует ожидать в коре больших полушарий, где экспрессия 5-HT2A рецепторов сравнительно выше, чем в других частях головного мозга, и это подтверждается в исследованиях на животных моделях. При проведении ПЭТ пациентам, принимавшим псилоцибин, было обнаружено усиление глутаматергической нейротрансмиссии в ПФК. В гиппокампе были обнаружены лишь небольшие изменения. 

 

Активация транскрипции генов, связанных с нейропластичностью, происходит уже в течение первого часа после начала действия психоделиков, изменения в клеточной морфологии – через 6 часов. У людей, принимавших псилоцибин в рамках исследований, выявили изменения в функции головного мозга, которые сохранялись не менее 1 месяца. Существует также гипотеза, что опыт, который испытуемые переживают под действием психоделиков, является отдельным фактором, способствующим развитию нейропластичности. 

 

Психоделики в сочетании с психотерапией показали клиническую эффективность в исследованиях при расстройствах настроения и зависимостях, также были замечены такие положительные эффекты как улучшение памяти и когнитивной гибкости. Необходимы дальнейшие исследования для того, чтобы использовать данные результаты в клинических целях. 

 

Перевод: Прусова Т. И. 

 

Источник: Calder AE, Hasler G. Towards an understanding of psychedelic-induced neuroplasticity. Neuropsychopharmacology. 2023;48(1):104-112. doi:10.1038/s41386-022-01389-z

 

* Вещество внесено в Список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещен.