Superager – слово, которое в русской литературе транскрибируется как “суперэджер” или “суперагер”, – можно было бы перевести “суперстарик”. В американской исследовательской программе Northwestern University SuperAging Program, под суперэджером понимается человек, который в возрасте ≥ 80 лет при прохождении Теста Рея на слухоречевую память (RAVLT) вспоминает как минимум 9 из 15 слов, т. е. показывает результат нормальный для людей в возрасте 56-66 лет. Для возраста ≥ 80 нормой считается 5 слов.
Кроме того, для того чтобы считаться суперэджером, нужно показать как минимум средние результаты в других когнитивных тестах. Функция эпизодической памяти была выбрана в качестве основного маркера, поскольку именно эта способность заметно ухудшается в процессе старения, и как раз на это ухудшение пожилые люди жалуются особенно часто.
В исследовательской программе в течение 25 лет приняли участие почти 300 человек. В числе участников не только суперэджеры, но и контрольная группа, составленная из пожилых людей со средними показателями тестов. Не выявлено никаких доказательств того, что суперэджеры ведут или вели в прошлом какой-то особенный образ жизни. Некоторые придерживались всех рекомендаций по ведению здорового образа жизни. Другие плохо питались, курили, пили, избегали физических упражнений, попадали в стрессовые жизненные ситуации и плохо спали. Суперэджеры не здоровее своих сверстников, с медицинской точки зрения.
Характеристика, которая отличала группу суперэджеров, – это общительность. По сравнению со своими сверстниками со средним уровнем когнитивных способностей, они оценивали свои отношения с другими людьми более позитивно. Опросники о личностных качествах, как правило, показывали высокий уровень экстраверсии.
В контрольной группе у пожилых людей в возрасте ≥ 80 лет наблюдалось значительное и широко распространенное истончение коры головного мозга по сравнению с людьми в возрасте 50-60 лет. У суперэджеров такого относительного истончения коры головного мозга не наблюдалось. Толщина их коры не соответствовала возрастной норме.
Означает ли это, что суперэджеры начинают жизнь с более крупным мозгом? Поскольку ретроактивная визуализация мозга невозможна, косвенным способом решения этого вопроса являются лонгитюдные исследования. В исследовании, длившемся 18 месяцев, толщина коры головного мозга у суперэджеров уменьшилась на 1,06 % по сравнению с 2,24 % в контрольной группе, и эта разница является статистически значимой. Похоже, что истончение коры головного мозга неизбежно, но у суперэджеров оно происходит гораздо медленнее. Рождаются ли эти люди с более крупным мозгом – этот вопрос еще предстоит решить.
Самым неожиданным открытием было состояние передней поясной извилины – толщина коры в ней у суперэджеров больше, не только по сравнению со сверстниками, но и по сравнению с обычными людьми в возрасте 50-60 лет. Передняя поясная кора является ключевым компонентом салиентной сети и передней паралимбической сети, которые опосредуют процессы, связанные с гомеостазом; мотивацией; эмоциями и, что особенно важно, социальным взаимодействием и просоциальным поведением. Эти факторы напрямую соотносятся с характеристиками суперэджеров.
Передняя поясная извилина у суперэджеров не только толще, но и содержит больше нейронов фон Экономо по сравнению со сверстниками и более молодыми обычными людьми. Предполагается, что возрастное ослабление памяти связано с накоплением тау-позитивных нейрофибриллярных клубков в энторинальной и гиппокампальной коре.
Плотность нейрофибриллярных клубков на самых низких стадиях по шкале Браака (0–I) встречалась исключительно у суперэджеров; только в контрольной группе со средним возрастным снижением памяти наблюдалась нейрофибриллярная дегенерация умеренно высокой интенсивности (стадия IV); стадии умеренной интенсивности (стадии II–III) встречались как у суперэджеров, так и у их нейротипичных сверстников.
Из этого можно сделать такой вывод: существует, по крайней мере, два объяснения сохранения молодой памяти в старом мозге. Во-первых, устойчивость к возникновению нейрофибриллярной патологии, во-вторых, устойчивость к когнитивному воздействию нейрофибриллярной патологии.
Изучение мозга суперэджеров поднимает концептуальные вопросы, связанные со шкалой Браака. Эта система ранжирования нейрофибриллярной дегенерации используется для оценки тяжести Болезни Альцгеймера (БА). Определение стадии основано на плотности нейрофибриллярных клубков, а не на количестве оставшихся жизнеспособных нейронов, которые могут играть решающую роль в функционировании памяти. В мозге суперэджеров находят значительное количество нейрофибриллярных клубков, но в то же время в их мозге есть большое количество нормальных нейронов.
Считается, что холинергические пути оказывают важное модулирующее влияние на внимание и память. Например, известно, что ингибитор холинергического действия скополамин ухудшает память. Холинергические нейроны базальных отделов переднего мозга одними из первых подвергаются нейрофибриллярной дегенерации при обычном старении, из-за чего происходит ослабление памяти. Количество этих нейронов значительно уменьшается при БА, что приводит к истощению холинергических проекций к коре головного мозга. Интересно, что у суперэджеров в холинергических нейронах базального отдела переднего мозга обнаружено значительно меньшее количество нейрофибриллярных клубков.
Плотность нейронов, богатых ацетилхолинэстеразой, у суперэджеров была значительно ниже по сравнению с контрольной группой. Это может быть связано с тем, что у суперэджеров снижена деградация ацетилхолина, что потенциально увеличивает постсинаптическое воздействие этого нейромедиатора. Таким образом, функциональность кортикальной холинергической системы у суперэджеров повышена на нейрональном, аксональном и синаптическом уровнях. Наследуется ли это или приобретается в результате реактивной пластичности, еще предстоит определить. Можно предположить, что суперэджеры должны быть более устойчивы к воздействию скополамина на память.
И наконец, микроглия. Почти все известные нейродегенеративные заболевания, вызывающие деменцию, связаны с интенсивным микроглиозом. Поэтому весьма интересно, что количество активированной микроглии в белом веществе суперэджеров меньше, чем в мозге нейротипичных сверстников.
Перевод: Филиппов Д. С.
Источник: Weintraub, Sandra, et al. “The first 25 years of the Northwestern University SuperAging Program.” Alzheimer’s & Dementia 21.8 (2025): e70312.