Одно из психических расстройств, ухудшающих качество жизни пациентов с эпилепсией, – это депрессия. Попытки суицида в группе лиц больных эпилепсией и депрессией происходят чаще в 4-5 раз, чем в целом в популяции. Рекомендации по употреблению психотропных препаратов, которыми пользуются при лечении пациентов с эпилепсией, как правило, разработаны на основании исследований больных, не страдающих эпилепсией.
Влияние антидепрессантов на вероятность судорог зависит от дозы. Антиконвульсивный эффект наблюдается при низких дозах, при повышении дозы эффект становится обратным. В большинстве случаев, когда антидепрессанты вызывали судороги, они принимались в сверхвысоких дозах или имела место быть передозировка.
Антидепрессанты первого поколения, в особенности ТЦА, могут вызывать судороги у людей, не болеющих эпилепсией. Амоксапин, бупропион, кломипрамин, мапротилин могут вызвать конвульсии даже в терапевтической дозе. Имипрамин в высоких дозах увеличивает вероятность судорог. Есть данные, что СИОЗС уменьшают частоту припадков у 27,5 % пациентов – с >1 раза в месяц до <1 раза в месяц.
Во время клинических испытаний некоторых ТЦА, СИОЗС и СИОЗСиН отмечено, что у больных депрессией, принимавших эти препараты, судороги случались реже, чем у тех, кто принимал плацебо. Вероятно, это связано с тем, что судороги являются одним из проявлением психического заболевания, которое лечили антидепрессантами.
У появления депрессии при эпилепсии могут быть три причины. Первая: нейробиологические факторы. Вторая: депрессогенные свойства антиконвульсантов, таких как тиагабин, вигабатрин, топирамат, фенобарбитал. Третья: неадаптивные стратегии, которые использует больной эпилепсией, социальная дискриминация и стигма.
Нейропластичность гиппокампа считается важным признаком приобретенной эпилепсии и может быть механизмом, с помощью которого антидепрессанты влияют на ход болезни. Гиперактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси является одной из самых постоянных характеристик у депрессивных больных. Доказано, что эта система дисфункциональна при эпилепсии. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось – возможно, именно здесь антидепрессанты повышают вероятность судорог.
Много написано о моноаминовых аномалиях, лежащих в основе как депрессии, так и эпилепсии. Современные антидепрессанты нацелены на моноаминергическую трансмиссию, предположительно, эта система является посредником, делающим возможным влияние антидепрессантов на риск судорог.
У комбинации антиэпилептических препаратов и антидепрессантов два наиболее важных побочных эффекта: набор веса и сексуальная дисфункция.
При выборе антидепрессанта следует учитывать:
- характеристики депрессивного эпизода
- терапевтический профиль препарата при лечении депрессивных и тревожных расстройств
- возможные фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия с противоэпилептическими препаратами
- возможные побочные эффекты СИОЗС, которые могут ухудшить состояние больного эпилепсией
Антидепрессанты при эпилепсии
Препарат | Доза (мг) | Взаимодействие с противосудорожными препаратами | Риск судорог |
СИОЗС | Терапевтическая доза | Снижают уровень некоторых СИОЗС: карбамазепин, фенитоин | Низкий/нет влияния |
СИОЗСиН | Терапевтическая доза | Снижает уровень дулоксетина: карбамазепин | Низкий/нет влияния |
Миртазапин | 15-45 | Усиливает седацию: топирамат
Ускоряют метаболизм: карбамазепин, фенитоин |
Низкий/нет влияния |
Ребоксетин | 4-12 | Снижают уровень: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал | Низкий/нет влияния |
Имипрамин | 30-300 | Снижают уровень: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, топирамат | Средний (0,1-0,9 %) |
Бупропион | 150-300 | Ускоряет метаболизм: карбамазепин.
Замедляет метаболизм: вальпроевая кислота. |
Средний/высокий |
Амоксапин | 200-600 | Ускоряет метаболизм: карбамазепин.
Усиливает седацию: топирамат. |
Высокий |
Кломипрамин | 10-225 | Снижают уровень: карбамазепин, фенитоин, топирамат. | Высокий |
Мапротилин | 25-150 | Усиливают седацию: фенобарбитал, топирамат.
Снижает уровень: карбамазепин. |
Высокий |
Препараты выбора при лечении депрессии у пациентов с эпилепсией: СИОЗС и СИОЗСиН. В терапевтической дозе все антидепрессанты безопасны при эпилепсии, за исключением четырех препаратов:
- амоксапин
- бупропион
- кломипрамин
- мапротилин
Судороги при приеме антидепрессантов, скорее всего, вызваны очень высокой дозой или замедленным метаболизмом, повышающим уровень вещества в крови.
База данных по нейропсихофармакологии
Автор перевода: Филиппов Д.С.
Источник: Górska N, et al. Antidepressants in epilepsy. Neurol Neurochir Pol (2018)