В двойном слепом, рандомизированном, перекрестном и плацебо-контролируемом клиническом исследовании, проведённом Papaseit E. et al. и опубликованном в Frontiers in Pharmacology, оценивалось взаимодействие субъективных и сердечно-сосудистых симптомов, гормональных изменений, а также фармакокинетики мефедрона и алкоголя у людей. Результаты исследования показали, что одновременное употребление мефедрона и алкоголя приводит к значительному повышению артериального давления, частоты сердечных сокращений и расширению зрачков, а также вызывает более интенсивные и продолжительные чувства эйфории и благополучия по сравнению с употреблением только мефедрона.
Кроме того, мефедрон снижал выраженность опьянения и седации, вызванных алкоголем. Эти эффекты могут способствовать потреблению большего количества мефедрона и алкоголя, подвергая рекреационного потребителя повышенному риску токсических эффектов. Полученные результаты согласуются с данными о сочетании алкоголя с другими психостимуляторами, предполагая, что склонность к злоупотреблению при одновременном употреблении выше, чем при употреблении каждого вещества по отдельности.
Мефедрон (4-метилметкатинон, 4-MMC; также известный как «дрон», «M-CAT», «White Magic», «мяу-мяу», «соль для ванн», «корм для растений» или «легальный кайф») — синтетический катинон, ставший одним из самых популярных новых психоактивных веществ. Мефедрон действует как неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов и агент, способствующий их высвобождению. Недавние исследования фармакологии мефедрона у людей подтвердили его психостимулирующее действие. Сочетание мефедрона и алкоголя наиболее распространено среди рекреационных пользователей новых психоактивных веществ. Потребители часто сообщают об одновременном употреблении этих двух веществ либо для усиления эффекта мефедрона, либо для облегчения абстинентного синдрома. Стоит отметить, что в 18,2% случаев острой интоксикации мефедроном также присутствовал алкоголь.
В исследование были включены двенадцать здоровых мужчин, набранных по рекомендации. Критерии включения добровольцев в исследование: рекреационное использование амфетаминов, экстази, мефедрона или катинонов не менее шести раз в течение жизни и не менее двух раз в течение года, предшествующего участию в исследовании, без серьёзных побочных реакций; рекреационное употребление алкоголя (менее четырёх стандартных доз алкоголя в день) и наличие опыта острой алкогольной интоксикации в анамнезе; отсутствие в анамнезе злоупотребления или зависимости (согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, четвертое издание, текст с изменениями (DSM-IV-TR)) от каких-либо веществ, кроме никотина (допускалось участие курильщиков).
Участники получали однократно перорально одну из следующих комбинаций: 200 мг мефедрона и 0,8 г/кг алкоголя (комбинированное условие); 200 мг мефедрона и плацебо-алкоголь (условие с мефедроном); плацебо-мефедрон и 0,8 г/кг этанола (условие с алкоголем); плацебо-мефедрон и плацебо-алкоголь (условие с плацебо).
Результаты двойного слепого, рандомизированного, перекрестного, плацебо-контролируемого клинического исследования показали, что мефедрон вызывал значительное повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений и расширение зрачков. Он также вызывал эйфорию, чувство благополучия и удовольствия, а также лёгкие изменения восприятия. Все эти физиологические и субъективные эффекты развивались быстро и были кратковременными. Пероральное введение 0,8 г/кг алкоголя воспроизводило типичные эффекты острой алкогольной интоксикации, характеризующиеся усилением ощущения опьянения и седации, а также незначительными физиологическими реакциями по сравнению с плацебо.
Совместное употребление мефедрона и алкоголя усиливало сердечно-сосудистые эффекты, вызывая более выраженное увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) по сравнению с употреблением только мефедрона. Аналогичные результаты наблюдались и при одновременном употреблении других психостимуляторов (МДМА, метамфетамина, кокаина) с алкоголем у здоровых добровольцев. Кроме того, сочетание мефедрона и алкоголя вызывало мидриаз и, вероятно, повышение тонуса экстраокулярных мышц — два специфических эффекта, характерных для острой интоксикации психостимуляторами, хотя и менее выраженных, чем при употреблении только мефедрона.
Как и предполагалось на основе данных других исследований взаимодействия психостимуляторов и алкоголя, алкоголь ослаблял расширение зрачков и, возможно, повышение тонуса экстраокулярных мышц, вызванное мефедроном. Добавление алкоголя к мефедрону увеличивало максимальный психостимулирующий эффект, поддерживая более высокие показатели эйфории и благополучия в течение более длительного периода по сравнению с употреблением только мефедрона, максимальный эффект которого наступал быстрее.
Наиболее заметные различия наблюдались при сочетании мефедрона и алкоголя. Эта комбинация вызывала в течение 4 часов увеличение субъективных оценок, которые были интенсивными в течение первых трёх часов, в то время как при употреблении только мефедрона пик эффектов наблюдался в течение 1–2 часов. Употребление алкоголя, эквивалентного четырём-шести стандартным дозам, в сочетании с мефедроном привело к снижению субъективного ощущения опьянения и седативного эффекта. Мефедрон смягчал эффекты алкоголя, подобно тому, что наблюдалось при экспериментальном употреблении МДМА.
В целом, сочетание мефедрона и алкоголя несколько замедляло наступление пиковых эффектов и увеличивало их выраженность, при этом общая продолжительность эффектов не изменялась. Что касается фармакокинетики, то наиболее важным открытием было отсутствие влияния алкоголя на плазменные уровни мефедрона. Максимальные концентрации мефедрона после комбинированного употребления были в диапазоне, наблюдаемом после употребления только мефедрона, и соответствовали ранее опубликованным данным. Это говорит о том, что фармакокинетика мефедрона не меняется при одновременном употреблении алкоголя.
В отношении фармакокинетики алкоголя статистически значимые различия были обнаружены в Cmax (максимальная концентрация), AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и Tmax (время достижения максимальной концентрации). Другие исследования комбинированного употребления психостимуляторов и алкоголя также сообщали о несколько более низкой Cmax алкоголя в условиях комбинированного употребления, что связывают с изменениями метаболизма и скорости абсорбции алкоголя. В случае мефедрона предварительные результаты предполагают аналогичный фармакокинетический сценарий.
Таким образом, несмотря на межиндивидуальную вариабельность, наблюдались ожидаемые фармакологические эффекты в отношении фармакокинетики. Результаты показывают, что повышенная склонность к злоупотреблению мефедроном при одновременном употреблении с алкоголем может быть связана с более ранним началом и более продолжительным поддержанием субъективных/приятных эффектов по сравнению с употреблением только мефедрона. Короткий период полувыведения мефедрона и время достижения максимальной концентрации (Tmax) при его совместном употреблении с алкоголем могут частично объяснять модель компульсивного употребления этой комбинации среди постоянных потребителей. Более выраженное повышение концентрации кортизола в плазме наблюдалось после совместного употребления мефедрона и алкоголя, а также после употребления только мефедрона, по сравнению с другими условиями.
Серотонинергические эффекты мефедрона могут стимулировать гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, что приводит к повышению концентрации кортизола в плазме, как это было ранее описано для других психостимуляторов, например, МДМА. Объединяя результаты настоящего исследования и предыдущего исследования психомоторной деятельности (de Sousa Fernandes Perna et al., 2016), можно заключить, что мефедрон снижал некоторые субъективные ощущения седации, вызываемые алкоголем, но его стимулирующего действия было недостаточно для компенсации негативного влияния алкоголя на большинство показателей психомоторной деятельности. Эта диссоциация между субъективными ощущениями и объективными показателями седации представляет особый интерес. Испытуемые могут чувствовать себя менее седатированными под воздействием алкоголя, в то время как их психомоторные функции остаются нарушенными или не изменяются.
Настоящее исследование имеет ряд ограничений, связанных преимущественно с его дизайном. Во-первых, это относительно небольшой размер выборки. Во-вторых, выборка нерепрезентативна, что не позволяет обобщать результаты на женщин (женщины не были включены в исследование из-за неизвестного и потенциально серьёзного риска для плода). В-третьих, была оценена только одна дозировка мефедрона и алкоголя (в реальной жизни потребители часто употребляют несколько доз наркотиков за один сеанс). В-четвёртых, маскировка алкоголя могла быть недостаточной.
Тем не менее исследование было плацебо-контролируемым, рандомизированным, перекрёстным, с различными контрольными группами (комбинированное употребление, только мефедрон, только алкоголь и плацебо). Полученные результаты предоставляют новые данные о фармакодинамике и фармакокинетике комбинированного употребления мефедрона и алкоголя.
Перевод: Васько К. А.
Источник: Papaseit E, Pérez-Mañá C, de Sousa Fernandes Perna EB, Olesti E, Mateus J, Kuypers KP, Theunissen EL, Fonseca F, Torrens M, Ramaekers JG, de la Torre R, Farré M. Mephedrone and Alcohol Interactions in Humans. Front Pharmacol. 2020 Jan 28;10:1588. doi: 10.3389/fphar.2019.01588. PMID: 32063845; PMCID: PMC6999687.