В июле 2023 года Европейское агентство по лекарственным средствам опубликовало заявление, которое может затормозить стремительный успех новых препаратов для снижения веса, агонистов рецепторов GLP-1, известных под названием семаглутид (Оземпик) и тирзепатид (Мунджаро).

 

Агентство объявило, что проводит официальную проверку сообщений о том, что употребление этих препаратов увеличивает риск самоубийства и суицидальных мыслей. Дело в том, что Исландское агентство по лекарственным средствам получило сообщения о том, что около 150 человек, принимавших эти препараты, жаловались на суицидальные мысли или наносили себе телесные повреждения.

 

Портал медицинских новостей Medscape опубликовал краткий, научно-популярный обзор данных о связи суицидальности с приемом Оземпика. 

 

Самый простой способ доказать, что лекарственное средство может увеличить риск смерти от самоубийства, – это посмотреть на данные рандомизированных исследований. Если люди, собранные в группу принимающих агонист рецептора GLP-1, умирают от самоубийств чаще, чем те, кто принимает плацебо, у вас есть признак причинно-следственной связи. Но самоубийства случаются редко и люди, участвующие в рандомизированных исследованиях, обычно проходят тщательный скрининг, чтобы убедиться в отсутствии у них каких-либо психологических проблем. Поэтому неудивительно, что данные рандомизированных исследований не выявили проблем с психиатрической безопасностью новых препаратов для похудения.

 

Следовательно, если вы действительно хотите выяснить, реален ли этот риск, вы должны использовать данные из обычной жизни. Такие данные подобны нефти: их трудно найти, их трудно извлечь и они грязные. К счастью для нас, в мире существует Скандинавия.

 

Говорят, что в таких странах, как Швеция и Дания, население является одним из самых счастливых в мире. Вероятно, это представление в значительной степени обусловлено работами эпидемиологов, которых радует возможность иметь доступ к медицинским данным о каждом человеке в стране на протяжении всей его жизни.

 

Можно использовать эти наборы данных для того, чтобы выяснить, является ли Оземпик причиной самоубийств. Это именно то, что исследователи сделали в анализе, опубликованном в журнале JAMA Internal Medicine [1].

 

 Возможно ли вообще, с биологической точки зрения, что Оземпик способен привести к самоубийству? Во-первых, мы знаем, что агонисты рецепторов GLP-1 воздействуют на рецепторы в головном мозге; любой препарат, который проникает через гематоэнцефалический барьер, теоретически может оказывать неблагоприятное (или положительное) воздействие на психику. Эти препараты могут оказывать довольно сильное воздействие. Помимо их способности сдерживать влечение к еде, они ослабляют тягу к азартным играм и шоппингу, помогают уменьшить потребление алкоголя, а также помогают бросить курить. Все это, конечно, хорошо, но могут ли они как-то повлиять на систему психологического вознаграждения и нарушить ее настолько сильно, что некоторые люди почувствуют отчаяние?

 

Чтобы выяснить это, исследователи выявили всех жителей Швеции и Дании, которые начали принимать семаглутид или лираглутид в качестве терапии диабета в период с 2013 по 2021 год. В качестве контрольной группы они отобрали всех больных сахарным диабетом, которые начали принимать ингибитор SGLT2 в те же сроки. Оба класса препаратов используются для лечения диабета, но ингибиторы SGLT2 не оказывают существенного влияния на вес.

 

124 517 взрослым был назначен Оземпик или препарат, подобный Оземпику, а 174 036 человек начали принимать ингибитор SGLT2. Конечно, это не рандомизированное исследование. Люди, принимавшие Оземпик, отличались от тех, кто принимал ингибиторы SGLT2. Шведские данные показывают, что те, кто принимал Оземпик, чаще были женщинами, реже страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями, чаще имели диагноз ожирения и чаще принимали инсулин. Те, кому был назначен Оземпик, с большей вероятностью принимали или ранее принимали антидепрессанты и проходили амбулаторное обследование для постановки психиатрического диагноза.

 

Авторы исследования учли эти важные различия и статистически сбалансировали  группы. Результаты показали, что 77 человек, принимавших Оземпик умерли от самоубийства (6 из 10 000 человек). В контрольной группе, где принимали ингибитор SGLT2, от самоубийства умер 71 человек (4 из 10 000 человек). После учета исходных различий между двумя группами авторы рассчитали общий риск самоубийства, который был на 25 % выше у лиц, принимающих агонисты рецептора GLP-1, хотя здесь велика погрешность, варьирующая от снижения риска на 17 % до увеличения на 88 % (отношение рисков 1,25; 95% CI, 0,83-1,88).

 

Когда наблюдалась не только смерть от самоубийства, но и нелетальные самоповреждения, агонисты рецептора GLP-1, по-видимому, оказывают защитное действие (отношение рисков 0,83; 95% CI 0,07-0,97). Новые психиатрические диагнозы, связанные с приемом агонистов рецептора GLP-1 – отношение рисков 1,01; 95% CI 0,97-1,06.

 

Таким образом, данные из реальной жизни свидетельствуют о том, что существенной связи между приемом Оземпика и самоубийством нет. Из этих данных можно сделать вывод, что взаимосвязи не существует, но гораздо сложнее сделать вывод о полном отсутствии риска. Чтобы сделать это, нужно посмотреть на диапазон оценки эффекта, и данные этого высококачественного крупного популяционного исследования говорят, скорее, о том, что Оземпик и родственные ему препараты предотвращают самоубийства.

 

В исследовании, опубликованном в журнале Nature Medicine [2], было рассмотрено более миллиона пациентов и установлено, что прием Оземпика и аналогичных препаратов может существенно снизить уровень смертности от самоубийств. Конечно же, самоубийство является результатом множества взаимодействующих факторов. Скандинавия с ее высоким уровнем благополучия и парадоксально высоким уровнем самоубийств, возможно, несопоставима с США.

 

На данный момент имеющиеся данные не указывают на наличие серьезного риска. Но важно помнить, независимо от того, назначаете ли вы эти препараты или принимаете их сами, что они влияют на мозг – именно в этом и заключается механизм их действия – и поэтому нужно следить за любыми изменениями, положительными или отрицательными, которые могут возникнуть во время их приема.

 

Перевод: Филиппов Д. С.

 

Источник: F. Perry Wilson, Ozempic and Suicide: What the Real-World Data Reveal. Medscape > Impact Factor with F. Perry Wilson (4.09.2024)

 

Ссылки:

 

[1] Ueda P, Söderling J, Wintzell V, et al. GLP-1 Receptor Agonist Use and Risk of Suicide Death. JAMA Intern Med. Published online September 03, 2024

[2] Wang, W., Volkow, N.D., Berger, N.A. et al. Association of semaglutide with risk of suicidal ideation in a real-world cohort. Nat Med 30, 168–176 (2024)