Торговые названия в России

 

Бринтелликс

 

Форма выпуска

 

Таблетки: 5 мг, 10 мг, 20 мг; в упаковке по 28 штук.

 

Фармакологическая группа

 

Антидепрессант и атипичный психотик [3].

 

Номенклатура NbN

 

Ингибитор обратного захвата (SERT), частичный агонист рецепторов (5-HT1A), антагонист рецепторов (5-HT3) [2].

 

Показания

 

◊ Рекомендации Минздрава России

 

F32 Депрессивный эпизод 

F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

 

◊ Рекомендации FDA

 

Большое депрессивное расстройство

 

◊ Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency

 

Большой депрессивный эпизод

 

Целевые симптомы

 

• Депрессивное настроение
• Тревожность
• Когнитивные симптомы [1]

 

Механизм действия и фармакокинетика

 

Вортиоксетин классифицируется как модулятор и стимулятор серотонина, поскольку он имеет мультимодальный механизм действия на серотониновую нейромедиаторную систему. Более конкретно механизм действия вортиоксетина объясняется с помощью следующих биологических механизмов: ингибирование обратного захвата серотонина посредством торможения переносчика серотонина, частичный агонист 5-HT1B рецептора, агонист 5-HT1A и антагонист 5-HT3, 5-HT1D и 5-HT7 рецепторов [3].

 

Однако поскольку индивидуальный вклад каждой фармакологической мишени в наблюдаемый фармакодинамический профиль вортиоксетина остается неясным, экстраполяция приведенных доклинических данных на человека должна осуществляться с осторожностью.

 

• Период полувыведения 66 часов
• Максимальная концентрация достигается через 7-11 часов
• Биодоступность 75%
• Никакого влияния пищи на фармакокинетику не наблюдалось [3].
• Вортиоксетин интенсивно метаболизируется путем окисления с помощью изоферментов цитохрома P450 CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6.
• Плохие метаболизаторы CYP2D6 имеют, примерно, вдвое большую концентрацию метаболитов в вортиоксетина в плазме.

 

Схема лечения

 

◊ Дозировка и подбор дозы

 

• 5-20 мг/день
• Начинать с 10 мг/день; в зависимости от реакции пациента, понизить до 5 мг или повысить до 20 мг [1]
• Можно принимать вне зависимости от приема пищи
• Если в начале лечения или после прерывания лечения появляются тревожность, бессонница, ажитация, акатизия, нужно рассмотреть возможность биполярного расстройства и переключиться на стабилизатор настроения или атипичный антипсихотик
• При комбинации с ингибиторами CYP2D6 уменьшить дозу вортиоксетина на 50%

 

◊ Как быстро действует

 

• Начинает действовать после 2-4 недель. Возможно начало действия не позднее 2-й недели.
• Если нет эффекта через 6-8 недель, надо повысить дозу или перейти на другой препарат
• Для предотвращения рецидива можно принимать в течение многих лет.

 

◊ Ожидаемый результат

 

• Полная ремиссия.
• После исчезновения симптомов депрессии следует продолжать прием 1 год, если это было лечение первого эпизода. Если это лечение повторного эпизода, лечение можно продлить бессрочно.
• Использование при лечении тревожности может быть бессрочным [1].

 

◊ Если не работает

 

• Изменить дозу, перейти на другое лекарство или добавить вспомогательный препарат
• Подключить психотерапию
• Пересмотреть диагноз, выяснив коморбидные состояния
• У пациентов с недиагностированным биполярным аффективным расстройством эффективность лечения может быть низкой, в таком случае следует перейти на стабилизатор настроения [1]

 

◊ Как прекратить прием

 

Постепенно снижать не нужно [1]

 

◊ Лечебные комбинации

 

• Мало данных о лечебных комбинациях
• При бессоннице: тразодон
• При усталости, сонливости, потере концентрации: модафинил [4].
• Комбинации с другими антидепрессантами могут активировать биполярное расстройство и суицидальные идеи
• При биполярной депрессии, психотической депрессии, резистентной депрессии, резистентном тревожном расстройстве: стабилизаторы настроения, атипичные антипсихотики
• Бензодиазепины
• При тревожном расстройстве: габапентин, тиагабин

 

Предостережения и противопоказания

 

• С осторожностью если у пациента были судороги;
• С осторожностью если у пациента есть биполярное расстройство;
• Не использовать если пациент принимает ИМАО;
• Не использовать если есть аллергия на вортиоксетин [1].

 

Особые группы пациентов

 

◊ Пациенты с больными почками

 

Особый подбор дозы не нужен [1]

 

◊ Пациенты с больной печенью

 

Нет исследований о приеме пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью [1]

 

◊ Пациенты с больным сердцем

 

Нет систематических данных о применении вортиоксетина у людей с больным сердцем.

 

◊ Пожилые пациенты

 

Особый подбор дозы не нужен

 

◊ Дети и подростки

 

• Польза и безопасность не доказаны.
• Необходимо регулярно и лично проверять состояние пациента, в особенности первые недели лечения.
• Использовать с осторожностью, имея в виду риск проявления недиагностированного биполярного аффективного расстройства и суицидальных наклонностей.
• Проинформировать взрослых о рисках.

 

◊ Беременные

 

• Надлежащих исследований беременных женщин не было.
• Не рекомендуется беременным, в особенности в первом триместре
• Следует взвесить и сравнить все риски
• При родах можно ожидать кровотечение

 

◊ Грудное вскармливание

 

• Лекарство проникает в грудное молоко.
• Если младенец показывает признаки раздражения или седации, следует прекратить кормление или прием вортиоксетина
• Однако лечение после родов может быть необходимым, поэтому следует взвесить все риски.

 

 

Взаимодействие с другими веществами

 

• Противопоказано (!) применение с: селегилин (в т.ч. трансдермальная форма), разагилин, фенелзин,  изокарбоксазид, линезолид.
• Трамадол повышает риск судорог
• Нельзя использовать с ингибиторами МАО. После окончания приема ингибиторов МАО должно пройти 14 дней. Начинать лечение ингибиторами МАО через 7 дней после окончания приема вортиоксетина.
• Вместе с варфарином, вероятно, повышает риск кровотечений [1].

 

 

Анализы во время лечения

 

Не требуются.

 

Побочные эффекты и другие риски

 

◊ Механизм появления побочных эффектов

 

Побочные эффекты вызваны повышением серотонина. Большинство побочных эффектов возникают сразу после начала лечения и со временем уходят.

 

◊ Побочные эффекты

 

• Тошнота, рвота
• Диарея, запор
• Головокружение
• Генерализованный зуд
• Гипонатриемия
• Опасные побочные эффекты: редко судороги, редко мания. Повышенный риск аномального кровотечения, особенно в сочетании с НПВС или другими препаратами, которые влияют на коагуляцию [5].
• Набор веса: очень редко
• Седация: очень редко
• Сексуальная дисфункция: да [1]

 

Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами во время клинических испытаний были тошнота, диарея и сухость во рту [5].

 

◊ Что делать с побочными эффектами

 

• Ждать
• Перейти на другой антидепрессант [1]

 

◊ Длительное использование

 

Необходимо 

 

◊ Привыкание

 

Нет.

 

◊ Передозировка

 

Тошнота, головокружение, понос.

 

◊ Преимущества

 

• Хорош для когнитивных симптомов депрессии;
• Хорош для пожилых пациентов;
• Хорош, если другие антидепрессанты не сработали;
• Не дает прибавки в весе [1].

 

◊ Слабости

 

Высокая цена

 

Советы эксперта

 

По сравнению с СИОЗС слабее воздействует на сексуальную сферу [1]

 

Сноски

 

1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 6th edition, 2017

2. Neuroscience-Based Nomenclature (https://www.nbn2.com/taskforce)

3. Vortioxetine drugbank.ca

4. В России модафинил внесен в “Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых  ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля” (Список II)

5. Vortioxetine medscape.com