В журнале Brain, Behavior, and Immunity опубликован международный консенсус по клиническому описанию воспалительного подтипа большого депрессивного расстройства. Эксперты проекта ASPIRE выделили десять симптоматических доменов, наиболее характерных для депрессии, связанной с иммуновоспалительной дисрегуляцией: утомляемость и снижение энергии, гиперсомнию, увеличение аппетита или массы тела, когнитивные трудности, снижение мотивации, ангедонию, потерю интереса, «свинцовый паралич», психомоторную заторможенность и бессонницу. Независимая экспертная группа подтвердила пять первых доменов. При этом стандартные шкалы депрессии охватывают этот профиль лишь частично: шкала Гамильтона оценивает четыре из десяти доменов, шкала Монтгомери-Асберг – шесть.
В последние годы всё больше данных указывает на существование подгруппы пациентов с большим депрессивным расстройством, у которых симптомы сопровождаются признаками системного воспаления. Повышенные воспалительные биомаркеры особенно последовательно связывают с атипичными и энергетическими симптомами депрессии, а также с худшим ответом на стандартные антидепрессанты первой и второй линии. Именно для этой группы всё чаще используется понятие воспалительного подтипа большого депрессивного расстройства.
Проблема заключается в отсутствии общепринятого определения. Исследования используют разные пороговые значения воспалительных маркеров, различные комбинации симптомов и неодинаковые шкалы. Из-за этого сложно сопоставлять результаты, отбирать пациентов для исследований противовоспалительной терапии и понимать, какие клинические признаки действительно должны заставить врача заподозрить воспалительный фенотип.
Международный проект ASPIRE был создан именно для того, чтобы приблизиться к более единообразной клинической характеристике этой группы пациентов.
Как проводилось исследование
Для достижения консенсуса использовали метод Delphi. В основную экспертную группу вошли 25 международных специалистов консорциума ASPIRE, работающих в области депрессии, иммунопсихиатрии и биологических механизмов психических расстройств. Они определяли, какие симптоматические домены следует считать наиболее релевантными для воспалительного подтипа депрессии.
Затем полученные результаты независимо оценили 12 специалистов сети по иммунонейропсихиатрии Европейской коллегии нейропсихофармакологии.
Отдельно 11 человек с личным опытом депрессии оценивали клиническую значимость выбранных симптомов, их влияние на качество жизни и то, насколько полно такие проявления обычно обсуждаются во время оказания медицинской помощи.
После определения симптоматических доменов эксперты тем же консенсусным способом оценили, насколько хорошо их охватывают распространённые шкалы для измерения тяжести депрессии.
Десять ключевых симптоматических доменов
Эксперты ASPIRE достигли консенсуса по десяти доменам:
- утомляемость и снижение энергии;
- гиперсомния;
- увеличение массы тела или аппетита;
- когнитивные трудности;
- снижение мотивации;
- ангедония;
- уменьшение интереса;
- ощущение тяжести в конечностях, или «свинцовый паралич»;
- психомоторная заторможенность;
- бессонница.
Таким образом, предполагаемый воспалительный фенотип существенно смещён в сторону нарушений энергии, мотивации, сна, аппетита и когнитивного функционирования.
Особенно важно, что независимая группа специалистов Европейской коллегии нейропсихофармакологии подтвердила пять доменов: утомляемость и снижение энергии, гиперсомнию, увеличение аппетита или массы тела, когнитивные нарушения и снижение мотивации.
Именно эту пятёрку можно рассматривать как наиболее устойчивое ядро предложенного клинического профиля.
Почему здесь так много «атипичных» симптомов
Получившийся профиль хорошо согласуется с накопившимися данными о связи воспаления с определёнными проявлениями депрессии. При повышенной воспалительной активности чаще описывают выраженную усталость, снижение энергии, нарушения мотивации, изменения аппетита и сна. Такой симптоматический комплекс частично пересекается с классическим представлением об атипичной депрессии, особенно в отношении гиперсомнии, гиперфагии и ощущения тяжести в конечностях.
Однако авторы не предлагают считать атипичную депрессию синонимом воспалительного подтипа. Новый конструкт должен одновременно учитывать клинический фенотип и объективные признаки иммуновоспалительной дисрегуляции.
Поэтому наличие усталости или повышенного аппетита само по себе не означает, что у пациента есть «воспалительная депрессия».
Что говорят сами пациенты
Участники с личным опытом депрессии подтвердили клиническую значимость почти всех выделенных доменов. За исключением увеличения веса или аппетита, они отмечали, что остальные симптомы отрицательно влияют на качество жизни. При этом большинство этих проявлений, по их мнению, недостаточно подробно оценивается в обычной клинической помощи.
Это важное наблюдение, поскольку стандартная оценка депрессии часто концентрируется на общем снижении настроения, ангедонии, суицидальности и некоторых соматических симптомах. Утомляемость, мотивация, когнитивное функционирование и характер нарушений сна могут оцениваться менее систематически, хотя именно они потенциально оказываются особенно важными для воспалительного фенотипа.
Стандартные шкалы депрессии измеряют этот профиль не полностью
Авторы отдельно оценили, насколько распространённые психометрические инструменты покрывают десять выделенных доменов. Лучший результат показал самоопросник депрессивной симптоматики, который оказался единственным инструментом, включавшим все десять доменов.
Для двух наиболее известных врачебных шкал результаты были значительно скромнее.
Шкала депрессии Гамильтона охватывала только четыре из десяти доменов.
Шкала депрессии Монтгомери–Асберг – шесть из десяти.
Это имеет прямое значение для исследований. Если предполагаемый воспалительный фенотип определяется через симптомы, которые стандартная шкала практически не измеряет, клинические испытания могут недооценивать важные для этой подгруппы изменения.
Например, противовоспалительное лечение теоретически способно сильнее влиять на утомляемость, мотивацию или когнитивные симптомы, чем на общий балл традиционной шкалы депрессии.
Зачем вообще выделять воспалительный подтип
Интерес к этому фенотипу связан прежде всего с возможностью лучше выбирать лечение. Противовоспалительные стратегии при депрессии дают неоднородные результаты. Одно из возможных объяснений состоит в том, что воздействие на воспаление имеет смысл прежде всего у пациентов, у которых иммуновоспалительная активация действительно участвует в патогенезе заболевания.
Если включать в такие исследования всех пациентов с большим депрессивным расстройством, потенциальный эффект у небольшой биологически релевантной подгруппы может теряться в среднем результате.
Воспалительные биомаркеры в сочетании с характерным симптоматическим профилем потенциально позволяют точнее определять именно тех пациентов, для которых иммуномодулирующая терапия может оказаться перспективной. Авторы рассматривают предложенный консенсус как один из этапов разработки такого подхода.
Это пока не новый официальный диагноз
Термин «воспалительный подтип большого депрессивного расстройства» может создавать впечатление, что появилась новая диагностическая категория с готовыми критериями. Это было бы преждевременно.
Работа представляет собой экспертный Delphi-консенсус, который определяет наиболее значимые клинические домены для дальнейших исследований. Она не устанавливает диагностическую чувствительность и специфичность этих симптомов и не показывает, что по ним можно надёжно определить наличие воспаления у конкретного пациента.
Утомляемость, гиперсомния, когнитивные нарушения и снижение мотивации распространены при депрессии и могут иметь множество других причин. Кроме того, в опубликованном абстракте не предлагается единый лабораторный порог, который позволял бы диагностировать воспалительный подтип только по конкретному биомаркеру.
Поэтому клинический профиль следует рассматривать как инструмент фенотипирования и исследовательской стратификации, а не как самостоятельный диагноз.
Ограничения
Главное ограничение следует из самого дизайна: результаты основаны на экспертном консенсусе, а не на проспективной проверке критериев в большой выборке пациентов. Основная панель включала 25 специалистов, независимая экспертная группа – 12, а группа людей с личным опытом депрессии – 11 участников.
Следующим этапом должна стать проверка того, действительно ли выделенные домены позволяют отличать пациентов с повышенной воспалительной активностью и предсказывать ответ на определённые варианты лечения. Также остаётся открытым вопрос, какие именно биомаркеры, их комбинации и пороговые значения следует использовать вместе с симптоматическим профилем.
Почему это важно
Понятие «воспалительной депрессии» постепенно переходит от общей биологической гипотезы к более операциональному исследовательскому конструкту. Новый Delphi-консенсус предлагает впервые систематически оценивать конкретный набор симптомов, где центральное место занимают утомляемость, гиперсомния, увеличение аппетита или массы тела, когнитивные нарушения и снижение мотивации.
Работа также показывает слабое место привычной психометрии: самые распространённые шкалы тяжести депрессии оценивают значительную часть этого профиля неполно. Практическая ценность концепции будет определяться следующим вопросом: смогут ли сочетание клинического фенотипа и воспалительных биомаркеров действительно предсказывать течение заболевания и ответ на иммуномодулирующую терапию. Если это подтвердится, воспалительный подтип сможет стать одной из первых клинически применимых биологических стратификаций внутри большого депрессивного расстройства.
Перевод: Жоров Е. Н.
Источник: Vai B., Cazzella T., Monopoli C., Bravi B., Kontogianni A., Wessa C., Worrell C., Simon M. S., Baune B. T., Benedetti F., Cattaneo A., et al.; ASPIRE Study Consortium. A Delphi-method-based consensus for clinical domains and assessment of the inflammatory subtype of major depressive disorder from the ASPIRE study. Brain, Behavior, and Immunity. 2026:106957. doi:10.1016/j.bbi.2026.106957.