Одной из гипотез патогенеза шизофрении, и в частности – терапевтически резистентной шизофрении (ТРШ), является гипотеза глутаматергической дисфункции. Накапливается всё больше данных, которые могут привести к её объединению с нейроиммунологической гипотезой: так, эффективность клозапина в случаях ТРШ связывают со снижением уровня антител к рецепторам глутамата. Согласно результатам исследования He et al, опубликованным в 2024 году в BMC Psychiatry, уровень антител к глутаматным рецепторам выше у пациентов с ТРШ, не получающих клозапин (ТРШ-НК), по сравнению с двумя другими группами пациентов, у которых либо есть ТРШ, но присутствует и лечение клозапином (ТРШ-К), либо шизофрения не является терапевтически резистентной. Несмотря на эти многообещающие результаты, связь между уровнем антител и тяжестью клинической картины не была обнаружена ни в одной из сравниваемых групп.

Шизофрения считается терапевтически резистентной в том случае, если при лечении пациента двумя антипсихотиками из двух разных химических классов (как минимум один из которых – антипсихотик второго поколения) в достаточной дозе курсом не менее 6-8 недель отсутствует уменьшение выраженности психопатологической симптоматики. Патогенез ТРШ неясен, но распространены предположения о том, что патогенез ТРШ значительно отличается от патогенеза шизофрении, чувствительной к лечению, в частности, вовлеченностью в него дисфункции глутаматергической системы, а также воспаления. Так, ещё в 1998 году было выдвинуто предположение о связи ТРШ с иммунной дизрегуляцией (первое исследование касалось повышенного уровня ИЛ-6 у лиц с ТРШ).

В исследовании He et al принимали участие 111 человек: группа ТРШ-НК – 39 пациентов, ТРШ-К – 37 пациентов, терапевтически чувствительная шизофрения – 35 пациентов. В сыворотке крови были измерены уровни следующих антител к различным рецепторам глутамата: NMDA-R, AMPA-R, mGlu-R3, mGlu-R5. Тяжесть течения расстройства оценивалась по шкалам PANSS и GAF, когнитивные функции – с помощью батареи когнитивных тестов консенсуса MATRICS. При сравнении групп пациентов было выявлено, что у пациентов из группы ТРШ-К была меньше выраженность позитивных симптомов и лучше когнитивное функционирование по сравнению с пациентам из группы ТРШ-НК. Тяжесть расстройства в обеих группах с ТРШ была выше (по результатам PANNS и GAF), чем в группе с шизофренией, чувствительной к лечению. 

Уровни всех антител были значительно выше в группе ТРШ-НК, чем в двух других группах (p < 0.001), в то время как между группами ТРШ-К и чувствительной к лечению шизофрении не было статистически значимых различий ни в одном из четырех случаев. Тем не менее, корреляции между уровнем антител и тяжестью расстройства по клиническим шкалам, а также уровнем когнитивного функционирования, не было обнаружено ни для одной из трёх групп. 

Результаты исследования подтверждают эффект клозапина на процессы воспаления и подтверждает роль глутаматергической дисфункции в патогенезе ТРШ, однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, насколько эти результаты могут быть клиническими значимыми в отношении диагностики и лечения ТРШ. 

Перевод: Прусова Т. И. 

Источник: He J, Li J, Wei Y, He Z, Liu J, Yuan N, Zhou R, He X, Ren H, Gu L, Liao Y, Chen X, Tang J. Multiple serum anti-glutamate receptor antibody levels in clozapine-treated/naïve patients with treatment-resistant schizophrenia. BMC Psychiatry. 2024 Apr 2;24(1):248. doi: 10.1186/s12888-024-05689-0. PMID: 38566016; PMCID: PMC10985978.