Во время беременности бензодиазепины и препараты, связанные с бензодиазепинами (z-препараты), используются для облегчения симптомов тревоги и бессонницы, а также для лечения эпилепсии и психических расстройств матери. Пренатальное применение бензодиазепинов и z-препаратов колеблется от 0,2% до 3,9% в различных странах.
Бензодиазепины и z-препараты легко проникают через плаценту и гематоэнцефалический барьер, где они могут связываться с рецепторами γ-аминомасляной кислоты в развивающейся центральной нервной системе плода. Это объясняет с биологической точки зрения вероятность того, что данные лекарственные препараты влияют на рост и развитие плода, а также на здоровье ребенка в краткосрочной и долгосрочной перспективе. При этом данные о безопасности пренатального применения бензодиазепинов и z-препаратов и их влиянии на развитие нервной системы у потомства неубедительны.
Бензодиазепины в виде анксиолитиков и противоэпилептических средств изучались чаще, чем любые другие типы бензодиазепинов или z-препаратов. Воздействие производных бензодиазепинов в составе седативных/снотворных средств не рассматривалось в литературе. Изучение воздействия различных типов бензодиазепинов и z-препаратов важно в связи с различиями в их фармакологических свойствах, периоде полувыведения, продукции активных метаболитов и селективности связывания с подтипами нейрональных ГАМК-рецепторов.
При анализе исследований, посвященных развитию двигательных навыков, обнаружено, что воздействие любых бензодиазепинов и/или z-препаратов на поздних сроках беременности было связано с повышенным риском снижения общих двигательных навыков в возрасте 5 лет. Дети в возрасте 5 лет, рожденные женщинами с депрессивными/тревожными расстройствами, которые принимали бензодиазепины/z-препараты на поздних сроках беременности, имели большую общую двигательную активность и дефицит общения по сравнению с детьми, не подвергавшимися такому воздействию. Кроме того, воздействие любых бензодиазепинов и z-препаратов на поздних сроках беременности было связано с повышенным риском снижения коммуникативных навыков в возрасте 5 лет.
Рассмотренные исследования в большей степени были сосредоточены на развитии когнитивных и моторных навыков, нежели в области поведенческого и эмоционального развития. Несмотря на небольшое количество исследований и их высокую клиническую неоднородность, нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного влияния пренатального воздействия бензодиазепинов и/или z-препаратов на развитие нервной системы. Было обнаружено несколько существенных ассоциаций между различными типами бензодиазепинов и z-препаратов с результатами развития каждой из вышеупомянутых областей, однако сообщаемые размеры эффекта были в основном малыми или средними по величине.
Смешение по показаниям и другим факторам, которые могли бы объяснить полученные ассоциации, не контролируются последовательно во всех исследованиях, поэтому их результаты следует интерпретировать с осторожностью. Ввиду данных ограничений, невозможно с достаточной степенью уверенности сделать выводы о влиянии пренатального употребления бензодиазепинов/z-препаратов на развитие нервной системы потомства. Необходимы дальнейшие высококачественные эмпирические исследования безопасности применения бензодиазепинов и z-препаратов на разных стадиях развития головного мозга плода.
Читать полный материал на сайте Гедеон Рихтер
Перевод: Касьянова А. А.
Редактура: Касьянов Е. Д.
Источник: Wang X, Zhang T, et al. Prenatal exposure to benzodiazepines and Z-drugs in humans and risk of adverse neurodevelopmental outcomes in offspring: A systematic review. Neurosci Biobehav Rev. 2022 Jun;137:104647. doi: 10.1016/j.neubiorev.2022.104647. Epub 2022 Apr 1. PMID: 35367514.