Литий остаётся «золотым стандартом» в лечении биполярного расстройства уже более полувека, однако его эффективность существенно различается у разных пациентов. Почему одни люди отвечают на терапию стабилизатором настроения, а у других препарат оказывается малополезным — один из ключевых вопросов современной психиатрии. Новое исследование, опубликованное в Molecular Psychiatry, предлагает свежий взгляд на проблему, показывая, что ответ на литий может быть связан не только с нейронами, но и с астроцитами — клетками, которые традиционно считались лишь «помощниками» нервной системы.

Учёные использовали индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, полученные от пациентов с биполярным расстройством, и вырастили из них астроциты. Сравнение этих клеток с астроцитами здоровых людей выявило серьёзные различия в энергетическом обмене. У пациентов наблюдалось снижение активности митохондрий, повышение зависимости от гликолиза и избыточная продукция молочной кислоты. Эти метаболические нарушения сопровождались накоплением липидных капель — своеобразных «энергетических резервуаров», что может указывать на сбои в переработке жиров.

Особенно интересным оказался факт, что литий по-разному влиял на клетки в зависимости от клинического ответа пациентов. У тех, кто в реальности хорошо отвечал на терапию, литий уменьшал накопление липидных капель, хотя и не восстанавливал полноценную работу митохондрий. У не отвечающих на терапию пациентов астроциты демонстрировали повышенное поглощение липидов от нейронов и усиливали их возбудимость, что может объяснять склонность к неустойчивому течению болезни. Метаболический профиль астроцитов у этих групп также принципиально различался, что говорит о наличии скрытой биологической неоднородности внутри диагноза.

Эти результаты подтверждают, что биполярное расстройство не сводится к проблемам в работе нейронов. Астроциты — клетки, составляющие значительную часть мозга, — играют активную роль в поддержании или нарушении метаболического баланса. Понимание их вклада открывает перспективы поиска новых биомаркеров, позволяющих заранее предсказать эффективность лития, и разработки альтернативных подходов для пациентов, у которых препарат не работает. Более того, накопление липидных капель в астроцитах может стать удобным «читаемым» показателем для скрининга новых лекарств.

Таким образом, работа исследователей вносит важный вклад в понимание того, как клеточный метаболизм связан с психиатрическими расстройствами. Она демонстрирует, что ответ на терапию определяется не только нейрональной активностью, но и сложными взаимодействиями между клетками мозга, а значит, новые подходы к лечению должны учитывать эту многослойную картину.

Перевод: Касьянов Е. Д.

Источник: Baek GH, Kim D, Son G, Do H, Yeon GB, Lee MJ, Ji M, Son JH, Ju M, Ahn I, Kang CS, Lee H, Choi S, Suh JM, Seo J, Gage FH, Paik MJ, Park Y, Kim DS, Han J. Differential effects of lithium on metabolic dysfunctions in astrocytes derived from bipolar disorder patients. Mol Psychiatry. 2025 Aug 22. doi: 10.1038/s41380-025-03176-w. Epub ahead of print. PMID: 40847005.