Материал приготовлен при поддержке психиатрической клиники “Доктор САН” в Санкт-Петербурге (doctorsan.ru) +7 812 407-18-00
Клозапин и обсессивно-компульсивные симптомы у пациентов с терапевтически резистентной шизофренией
У значительной части людей с шизофренией, получающей клозапин, развиваются компульсии «перепроверки» — феномен, который еще предстоит понять.В продольном обсервационном исследовании использовались модели формирования привычек, разработанные в когнитивной нейробиологии, для исследования динамического взаимодействия между психозом, дозой клозапина и обсессивно-компульсивными симптомами (ОКС).
Было обнаружено, что значительно выраженные ОКС у пациентов с шизофренией встречаются довольно часто – в 37,9% случаев. Причем наиболее распространенным симптомом является навязчивые перепроверки. Тяжесть психоза косвенно опосредовала контролирующее поведение, вызывая навязчивые идеи. Прямого влияния психоза на навязчивые перепроверки не было выявлено. После ремиссии психоза навязчивые перепроверки коррелировали как с уровнем клозапина в плазме, так и с дозой. Ни один из глутаматергических и серотонинергических генетических вариантов не смягчал влияние психоза на обсессии и компульсивность (SLC6A4, SLC1A1 и HTR2C).
Побочные эффекты психотерапии с использованием МДМА
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что психотерапия с использованием полусинтетического психоактивного соединения амфетаминового ряда – МДМА – имеет терапевтический потенциал для лечения психических расстройств.
В комплексный систематический обзор и метаанализ побочных эффектов МДМА в психотерапии было включено тринадцать исследований. В исследованиях 2-й фазы использование МДМА в психотерапии было связано с увеличением вероятности возникновения каких-либо побочных эффектов во время сеансов лечения и в течение 7 дней после него, относительно контрольных условий. В исследованиях 3-й фазы использование МДМА в психотерапии было также связано с увеличением вероятности возникновения каких-либо нежелательных явлений в течение периода лечения по сравнению с плацебо-психотерапией.
Использование МДМА было связано с повышенной вероятностью мышечного напряжения, снижением аппетита;, тошнотой, повышенным потоотделением, ощущением холода, беспокойством, расширенными зрачками, бруксизма, неконтролируемых движений глаз, чувством нервозности, болью/дискомфортом в груди, не связанными с сердцем, затуманенным зрением и ознобом.
Большинство РКИ были оценены как имеющие высокий риск систематической ошибки. Определенность доказательств была оценена как очень низкая или умеренная в соответствии с системой GRADE. Ни одно из включенных рандомизированных клинических испытаний не продемонстрировало адекватного соблюдения рекомендаций CONSORT Harms 2022.
Эффекты лития в профилактике суицидального поведения у пациентов с рекуррентными расстройствами настроения
Суицидальное поведение более распространено при биполярных расстройствах, по сравнению с другими психическими расстройствами. За последние тридцать лет появились данные, указывающие на то, что долгосрочное лечение литием пациентов с биполярным расстройством может снижать риск суицида с возможным аналогичным эффектом и при рекуррентном депрессивном расстройстве.
Основа предполагаемого протективного эффекта лития против суицидального поведения остается неопределенной, однако может включать защитные эффекты против рецидивов депрессивных фаз, особенно со смешанными эпизодами или возбуждением, и, возможно, за счет положительного влияния на импульсивность, возбуждение и дисфорическое настроение.
Основным ограничением исследований, выявляющих снижение суицидального риска при длительном лечении литием, является то, что на сегодняшний день даже в рандомизированных контролируемых исследованиях лечения результаты включают случайные сообщения о нежелательных явлениях, а не тестирование на наличие суицидального поведения в качестве явного результата.
В заключение следует отметить, что серьезные расстройства настроения связаны с резким ростом суицидального поведения и смертельных исходов, особенно когда заболевания проявляются в виде смешанных состояний дисфорического возбуждения, иногда сопровождающихся гневом, агрессией или импульсивностью. В таких условиях лечение антидепрессантами может не давать положительного эффекта или даже усиливать возбуждение и, возможно, риск самоубийства, в то время как стабилизаторы настроения, и особенно соли лития, принимаемые в течение длительного времени, могут быть более эффективными в качестве компонента комплексного клинического лечения, направленного на предотвращение самоубийств.
Общий вальпроат по сравнению со свободным вальпроатом при терапевтическом лекарственном мониторинге
Споры о наблюдении за уровнем общего и свободного вальпроата в сыворотке крови для терапевтического лекарственного мониторинга у пациентов с биполярным расстройством оставались неразрешенными на протяжении десятилетий. В данном исследовании оценивалось соответствие между определением общего и свободного уровней вальпроата, а также преимущества одного метода над другим.
Полученные данные показывают, что определение свободного вальпроата не дает каких-либо дополнительных преимуществ по сравнению с определением общего уровня вальпроата. Следовательно, общий уровень вальпроата может продолжать использоваться в качестве маркера для терапевтического лекарственного мониторинга.
Оланзапин-самидорфан при шизофрении
USFDA недавно одобрило новую комбинацию оланзапин-самидорфан для коррекции побочных эффектов, связанных с оланзапином (прибавка веса) у взрослых пациентов с шизофренией и биполярным расстройством. В систематическом обзоре и метаанализе оценивалась безопасность и эффективность комбинации оланзапин-самидорфан.
Комбинацияоланзапин-самидорфан продемонстрировала эффективность, сравнимую с эффективностью монотерапии оланзапином у пациентов с шизофренией, с относительно меньшей частотой прибавки веса и побочных эффектов. Однако прекращение приема препарата из-за нежелательных явлений чаще наблюдалось в группе оланзапин-самидорфан.
Карипразин в качестве поддерживающей терапии аффективных эпизодов у взрослых с биполярным расстройством I типа
Карипразин используют в терапии острых маниакальных и депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве I типа , но его противорецидивная эффективность в отношении аффективных эпизодов остается недостаточно изученной.
В двойном слепом плацебо-контролируемом испытании фазы 3b пациенты с биполярного расстройства I типа с острыми маниакальными или депрессивными эпизодами достигли критериев стабильности и были рандомизированы для приема карипразина 3,0 мг/сут, карипразина 1,5 мг/сут или плацебо. Частота рецидивов составила 17,9%, 16,8% и 19,7% в группах карипразина 3,0 мг/день, карипразина 1,5 мг/сут и плацебо соответственно.
Ни одна из доз карипразина не оказалась более эффективной, чем плацебо в предотвращении рецидивов. Наиболее частыми нежелательными явлениями были акатизия, головная боль, бессонница и тошнота в период открытого лечения, а также увеличение веса и бессонница в период двойного слепого лечения. В периоды открытого и двойного слепого лечения у 7,5% и 1,6% пациентов наблюдались нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения.
Эффективность силексана у пациентов с тревожными расстройствами
Влияние исходной тяжести на эффективность Силексана (Silexan®), запатентованного эфирного масла лаванды узколистной, при тревожных расстройствах было исследовано в анализе пяти двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний.
Хотя значимые улучшения были обнаружены для всех подгрупп, чем тяжелее исходные симптомы тревоги, тем более значимый эффект лечения, зафиксированный по Шкале тревоги Гамильтона. В целом этот анализ подтверждает, что Силексан является эффективным вариантом лечения на ранних или легких стадиях тревожного расстройства. Учитывая благоприятный профиль безопасности, Силексан может заполнить терапевтический пробел в терапии (субсиндромальных) тревожных расстройств.
Эффективность и переносимость одобренных FDA атипичных антипсихотиков в терапии биполярной депрессии
В систематический обзор и сетевой метаанализ сравнения эффективности и переносимости одобренных FDA атипичных антипсихотиков (карипразин, люматеперон, луразидон, оланзапин и кветиапин) для лечения пациентов с биполярным расстройством и депрессивными эпизодами, были включены шестнадцать рандомизированных контролируемых испытаний.
Что касается частоты ответа (определяемой как улучшение на ≥50% от исходного уровня по шкале оценки депрессии Монтгомери-сберга [MADRS]), все антипичные антипсихотики были более эффективными, чем плацебо. Что касается частоты ремиссии (определяемой как конечная точка MADRS ≤12 или ≤ 10), карипразин, луразидон, оланзапин и кветиапин имели более высокие показатели ремиссии, чем плацебо. Что касается переносимости, оланзапин неожиданно ассоциировался с более низкими шансами прекращения лечения по любой причине по сравнению с плацебо, тогда как кветиапин был связан с более высокими шансами прекращения лечения из-за нежелательных явлений, чем плацебо. По сравнению с плацебо луматеперон, оланзапин и кветиапин показали более высокий риск развития сонливости. Люматеперон имел более низкую скорость увеличения веса ≥ 7%, чем плацебо и другие методы лечения. Оланзапин ассоциировался со значительным увеличением общего холестерина и триглицеридов по сравнению с исходным уровнем, чем плацебо.
Продолжительность лечения антидепрессантами при большом депрессивном расстройстве и частота рецидивов после прекращения лечения
Оптимальная продолжительность лечения антидепрессантами у пациентов с большим депрессивным расстройством, снижающая риск рецидива после прекращения лечения, остается неопределенной.
В метаанализ было включено тридцать пять рандомизированных клинических испытаний. Частота рецидивов после прекращения лечения составила примерно 34,81% через 6 месяцев и 45,12% через 12 месяцев. Данные метаанализа показывают также, что продолжительность лечения связана с риском рецидива после прекращения лечения по нелинейной кривой, причем относительно более высокий риск рецидива наблюдается при продолжительности лечения менее трех месяцев. По-видимому, дальнейшего снижения риска рецидива не происходит, если лечение продолжается более шести месяцев.
Влияние типа циклов, темперамента и детской травмы с реакцией на литий у пациентов с биполярными расстройствами
Литий является золотым стандартом в терапии биполярных расстройств. В данном исследовании изучалось комплексное влияние клинических клинических переменных наряду с психопатологическими аспектами на эффективность лечения препаратами лития.
Пациенты, ответившие на литий, в отличие от пациентов, не ответивших на лечение данным препаратом, продемонстрировали более высокую распространенность цикла мания-депрессия-интервал, более частый диагноз биполярного расстройства I типа и сообщили о более раннем возрасте начала лечения. Они также реже злоупотребляли психоактивными веществами, а в анамнезе реже имели опыт эмоционального, физического и сексуального насилия, при этом набирая более высокие баллы по шкалам гипертимного и раздражительного темперамента. В многофакторном анализе только цикл мания-депрессия-интервал, гипертимический и раздражительный темперамент оставались значимыми предикторами положительного ответа на лечение литием, в то время как эмоциональное и физическое насилие были предикторами отсутствия ответа.
Материал приготовлен при поддержке психиатрической клиники “Доктор САН” в Санкт-Петербурге (doctorsan.ru) +7 821 407-18-00
Перевод: Черапкин Е. С.
Составитель: Касьянова Е. Д.