Клинические и биохимические факторы, связанные с гипераммонемией у пациентов получающих вальпроевую кислоту
В журнале Therapeutic Advances in Psychopharmacology опубликовано кросс-секционное исследование, в котором оценивались клинические и биохимические факторы, связанные с развитием гипераммониемии у госпитализированных пациентов с психическими расстройствами, получающих вальпроевую кислоту.
В исследование включили 130 взрослых пациентов (средний возраст 38,2 ± 15,3 года; 77,7% — мужчины), госпитализированных с психическими расстройствами. С диагнозами: биполярное расстройство I типа (36,9%), различные личностные расстройства (31,5%) и расстройства шизофренического спектра/шизоаффективные расстройства (20,8%).
Из 130 пациентов 52 человека (40,0%) имели гипераммониемию. Статистически значимыми факторами риска оказались только: наличие сопутствующего диагноза расстройства связанного с употреблением алкоголя и полипрагмазия — одновременный приём двух и более других препаратов, кроме вальпроевой кислоты. Ни доза вальпроевой кислоты, ни концентрация в крови не предсказывали гипераммониемии.
Продофаминергические фармакологические вмешательства при ангедонии в структуре депрессии
В журнале eBioMedicine (The Lancet Discovery Science) опубликован систематический обзор и сетевой метаанализ, в котором оценивалась эффективность продофаминергических фармакологических вмешательств в снижении выраженности ангедонии у пациентов с большим депрессивным расстройством.
Продофаминергические вмешательства показали небольшое, но статистически значимое снижение симптомов ангедонии по сравнению с плацебо. Влияние бупропиона оказалось сопоставимым по величине эффекта. В доклинических моделях отмечалось увеличение предпочтения сахарозы, что также свидетельствует о снижении ангедонического поведения.
Однако сетевой метаанализ показал, что ряд антидепрессантов без продофаминергического механизма действия снижали ангедонию в большей степени, чем продофаминергические препараты. При этом влияние на когнитивные процессы вознаграждения (reward/reinforcement) в клинических исследованиях оценить не удалось из-за отсутствия данных.
Транcдиагностическая эффективность и безопасность клозапина при психозах, аффективных и личностных расстройствах
В журнале The Lancet Psychiatry опубликовано крупное национальное когортное исследование с последующим метааналитическим объединением, в котором оценивали эффективность и безопасность клозапина по сравнению с другими пероральными антипсихотиками у пациентов с широким спектром психических расстройств.
Клозапин продемонстрировал снижение риска психиатрической госпитализации по сравнению с другими пероральными антипсихотиками практически во всех диагностических группах, за исключением пограничного расстройства личности. Наиболее выраженное снижение риска отмечено при шизофрении и шизоаффективном расстройстве. Также отмечены преимущества при тяжелой депрессии, психотической депрессии и биполярном расстройстве. При биполярном расстройстве клозапин превосходил не только другие антипсихотики, но и стабилизаторы настроения (включая литий).
Анализ показал отсутствие увеличения риска общей госпитализации или смертности при использовании клозапина. Также клозапин ассоциировался с меньшей частотой прекращения лечения, чем оланзапин, за исключением психотической депрессии и пограничного расстройства личности.
Материал приготовлен при поддержке психиатрической клиники “Доктор САН” в Санкт-Петербурге (doctorsan.ru) +7 821 407-18-00
ТЦА и СИОЗСН в профилактике мигрени
В журнале Clinical Neurology and Neurosurgery опубликован систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний, направленных на сравнение эффективности и безопасности трициклических антидепрессантов (ТЦА) и ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН) при профилактике мигрени.
Метаанализ показал, что и ТЦА, и СИОЗСН приводили к снижению числа дней с мигренью в месяц по сравнению с исходным уровнем. Разницы между группами по этому показателю обнаружено не было. При этом СИОЗСН демонстрировали небольшое преимущество по сокращению длительности приступов и значимо меньшую частоту побочных эффектов по сравнению с ТЦА.
Луматеперон как дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве
FDA объявило, что луматеперон теперь может быть назначен в качестве адъювантной терапии при тяжёлой (рецидивирующей) депрессии у взрослых пациентов, если стандартная антидепрессивная терапия недостаточно эффективна.
Основанием для разрешения стали два рандомизированных двойных-слепых плацебо-контролируемых испытания (фаза 3). В них добавление луматеперона (42 мг/сут) к антидепрессанту сопровождалось статистически значимым и клинически значимым снижением симптоматики депрессии по шкале Монтгомери-Асберг для оценки депрессии (MADRS).
Профиль переносимости был благоприятным — нет значимого увеличения веса, метаболических нарушений, сексуальных побочных эффектов, акатизии или тяжёлой экстрапирамидной симптоматики по сравнению с плацебо. Наиболее частые побочные реакции (≥ 5%) — лёгкие или умеренные: сонливость, головокружение, сухость во рту, утомляемость, тошнота, иногда — диарея.
Долгосрочные данные (26 недель наблюдения) — сохранялся устойчивый эффект, при этом 80% пациентов отвечали на терапию, 65% достигли ремиссии.
Электросудорожная терапия и снижение суицидального риска
В журнале Psychological Medicine опубликован систематический обзор и метаанализ, посвящённый оценке эффективности ЭСТ в снижении суицидальной идеации, самоповреждений, суицидов и смертности у пациентов с тяжелыми психическими расстройствами.
Данные метаанализа показали, что у пациентов, получавших ЭСТ, отмечается снижение риска смерти от всех причин по сравнению с контрольными группами. Также отмечено уменьшение риска смерти, не связанной с суицидом. Что касается непосредственно суицидального поведения (суицидальные попытки, идеация, самоповреждение): прямые доказательства снижения этих исходов после ЭСТ оказались менее однозначными.
Влияние антипсихотиков II и III поколения на когнитивные нарушения при расстройствах шизофренического спектра
В журнале International Clinical Psychopharmacology опубликован систематический обзор и сетевой метаанализ, в котором оценивалось влияние некоторых антипсихотиков II и III поколения на когнитивные функции у пациентов с расстройствами шизофренического спектра.
Рассматривались препараты III поколения (такие как луразидон, карипразин, а также комбинированный препарат – агонист M1/M4-рецепторов ксаномелин-троспиум), наряду с некоторыми антипсихотиками II поколения (например, кветиапином) в сравнении с плацебо или друг с другом.
По данным метаанализа, луразидон показал умеренное улучшение глобальных когнитивных функций по сравнению с плацебо. Ксаномелин-троспиум также продемонстрировал положительное влияние на когниции. В части внимания как когнитивного домена, лучшие результаты отмечены у кветиапина и карипразина. Улучшение когнитивных показателей не было связано с длительностью лечения или степенью улучшения психотической симптоматики, а возраст и исходная тяжесть психоза не оказывали значимого влияния на когнитивный ответ.
Инициация антидепрессантов и риск манифестации мании у детей и подростков
В журнале Journal of Psychopharmacology опубликован систематический обзор с сетевым метаанализом, в котором оценивали, влияет ли начало приёма антидепрессантов на риск развития терапевтически индуцированной мании у детей и подростков с большим депрессивным расстройством.
В течение наблюдения развитие мании отмечалось у 45 пациентов в группе антидепрессантов и у 27 — в контрольной группе, что соответствовало статистически значимому повышению риска. Однако при раздельном анализе компонентов исхода, анализах с учетом периода наблюдения, а также при ограничении выборки детьми с предшествующими обращениями в медучреждения эффект переставал быть статистически значимым.
Эти результаты указывают на вероятную роль ненаблюдаемых факторов — таких как тяжесть депрессии или скрытая биполярная предрасположенность. Результаты подчёркивают необходимость внимательной оценки индивидуального риска и тщательного мониторинга, а не отказа от антидепрессантов в этой возрастной группе.
Дерматологические побочные эффекты стабилизаторов настроения
В журнале Journal of Psychiatric Research опубликован систематический обзор и мета-анализ, в котором оценивалась распространённость кожных (дерматологических) побочных эффектов у пациентов с биполярным расстройством, лечившихся стабилизаторами настроения — такими как лития карбонат, вальпроаты, карбамазепин и ламотриджин.
При лечении литием акне-подобные высыпания возникали у около 4,2% пациентов. Сыпь — у 1,3%, выпадение волос — у 1,9% пациентов. В группе валпроатов выпадение волос зарегистрировано у ~ 4,6 % пациентов, сыпь — у ~ 2,9%.
При назначении карбамазепина сыпь встречалась примерно в 6,0% случаев. Среди четырех стабилизаторов наибольшая доля кожных высыпаний отмечена у пациентов, принимающих ламотриджин — около 9,2%. Тяжёлые кожные реакции (такие как синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз) оказались крайне редкими — частота оценивалась примерно 0,04%.
Фармакологическая профилактика рецидива депрессии после ЭСТ
В журнале Translational Psychiatry опубликовано крупное национальное когортное исследование, в котором оценивалась эффективность различных схем фармакотерапии в предотвращении рецидива большого депрессивного расстройства у пациентов, успешно ответивших на электросудорожную терапию (ЭСТ). Анализ основан на данных шведских национальных регистров.
В течение года наблюдения 52,3% пациентов перенесли рецидив в виде повторной психиатрической госпитализации, нового курса ЭСТ, намеренного самоповреждения или смерти от суицидальной попытки. Статистически значимые результаты показали лишь две группы препаратов: антипсихотики были ассоциированы с повышенным риском рецидива; литий демонстрировал тенденцию к снижению риска рецидива, однако не достиг статистической значимости.
Антидепрессанты различных классов — СИОЗС, СИОЗСН, ТЦА, миртазапин и др. — не показали значимого влияния на вероятность рецидива после успешной ЭСТ.
Материал приготовлен при поддержке психиатрической клиники “Доктор САН” в Санкт-Петербурге (doctorsan.ru) +7 821 407-18-00
Перевод: Черапкин Е. С.
Составитель: Касьянова Е. Д.